Zoldria

Zoledroninezuur is een oplossing van zoledroninezuurmonohydraat gecombineerd met aanvullende elementen.

Indicaties Zoldria

Het wordt gebruikt bij hypercalciëmie die zich ontwikkelt tegen de achtergrond van een kwaadaardige tumor.

Het wordt ook voorgeschreven om te voorkomen dat er negatieve symptomen ontstaan in het botweefsel bij mensen met kwaadaardige tumoren of botletsels (wervelcompressie, pathologische fracturen en complicaties na radiotherapie of operaties).

Vrijgaveformulier

De stof wordt vrijgegeven in de vorm van poeder voor infusievloeistof, in flesjes van 4 mg. Er zit 1 flesje in een doos.

Farmacodynamiek

Zoledroninezuur is een bisfosfonaat met een krachtig remmend effect op de osteoclastische botafbraak.

Het selectieve effect van bisfosfonaten op botweefsel hangt samen met hun sterke affiniteit voor gemineraliseerd botweefsel. Het gebruik van het geneesmiddel leidt tot een actief effect op de structuur van het botweefsel en verbetert de mineralisatie.

Naast het vertragen van de resorptieprocessen heeft zoledroninezuur een direct antitumoreffect op gekweekte myeloomcellen en borstkanker. Dit effect ontstaat door het vertragen van celproliferatie en apoptose-inductieprocessen - het geneesmiddel heeft een antimetastatisch effect.

Farmacokinetiek

Gegevens over de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel bij botmetastasen werden verkregen na toediening van infusen van 5 en 15 minuten (eenmalig of herhaald) met een dosering van 2, 4, 8 en 16 mg van de stof aan 64 patiënten. Er dient rekening mee te worden gehouden dat de farmacokinetiek van het geneesmiddel niet afhankelijk is van de dosering.

Vanaf het begin van de infusieprocedure is er een snelle stijging van de plasmawaarden van het geneesmiddel. De piekwaarde wordt aan het einde van de procedure gemeten, waarna een snelle daling van de concentratie wordt waargenomen tot 10% van de Cmax na 4 uur en ook <1% van de Cmax na 24 uur. Daarna volgt een langdurige periode van lage waarden, die niet hoger zijn dan 0,1% van de Cmax tot de tweede infusie, uitgevoerd op dag 28.

Het intraveneus toegediende geneesmiddel wordt via de nieren in drie fasen uitgescheiden: eerst vindt er een snelle uitscheiding in twee fasen plaats vanuit de systemische circulatie met een α-halfwaardetijd van 0,24 uur en een β-halfwaardetijd van 1,87 uur, gevolgd door een verlengde fase met een terminale γ-halfwaardetijd van 146 uur. Er werd geen accumulatie van het geneesmiddel in het bloedplasma waargenomen bij herhaalde infusies met tussenpozen van 28 dagen.

Zoledroninezuur neemt niet deel aan metabolische processen en wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden. Gedurende de eerste 24 uur wordt 39 ± 16% van het geneesmiddel in de urine aangetroffen. De rest van de stof wordt gesynthetiseerd met botweefsel, waarna het via de nieren wordt uitgescheiden.

De totale klaringssnelheid bedraagt 5,04 ± 2,5 l/u, ongeacht de dosering van Zoldria, evenals de leeftijd, het geslacht, het ras en het gewicht van de patiënt. Verlenging van de infusietijd van 5 naar 15 minuten verlaagt de concentratie van de werkzame stof aan het einde van de procedure met 30%, maar heeft geen invloed op de plasma-AUC-waarden.

Dosering en toediening

Gebruik bij osteoporose die ontstaat tijdens de postmenopauze, bij mannelijke osteoporose en ook voor de behandeling en preventie van osteoporose veroorzaakt door GCS en voor het voorkomen van terugkerende fracturen in het heupgebied: 1 infusie van 5 mg van de stof wordt intraveneus toegediend.

Bij de ziekte van Paget wordt een eenmalige intraveneuze infusie van 5 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. De infusieduur is minimaal 15 minuten. Mensen met deze ziekte moeten ervoor zorgen dat ze gedurende 10 dagen na gebruik van Zoldria voldoende calcium en calciferol in dagelijkse porties innemen.

Gebruik Zoldria tijdens zwangerschap

Omdat er geen ervaring is met het gebruik van Zoldria bij zwangere vrouwen, mag dit middel niet tijdens deze periode worden gebruikt.

Er zijn ook geen gegevens over de vraag of het medicijn in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom is het verboden om het voor te schrijven aan vrouwen die borstvoeding geven.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel en eventuele aanvullende bestanddelen die in de samenstelling ervan voorkomen, of voor andere bisfosfonaten;
• ernstige vorm van nierfalen;
• hypocalciëmie.

Bijwerkingen Zoldria

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Aandoeningen die het hematopoëtische systeem aantasten: leukopenie of trombocytopenie, evenals bloedarmoede. Pancytopenie komt zelden voor;
• spijsverteringsstoornissen: braken, anorexia, droge mond, misselijkheid, constipatie, stomatitis, diarree of buikpijn;
• Problemen met de werking van het centrale en perifere zenuwstelsel: smaakstoornissen, angst, hoofdpijn, tremoren, hyper- of hypo-esthesie, evenals slaapstoornissen en duizeligheid. Soms ontwikkelt zich een gevoel van verwardheid;
• Symptomen die voortkomen uit het bewegingsapparaat: spierpijn, pijn in de botstreek en gewrichtspijn. Soms treden spierkrampen op;
• ademhalingsstoornissen: soms treedt hoest of kortademigheid op;
• Problemen met het cardiovasculaire systeem: soms daalt of stijgt de bloeddruk. Bradycardie komt af en toe voor;
• aandoeningen die de urinefunctie beïnvloeden: soms treden hematurie, acuut nierfalen of proteïnurie op;
• letsels van de onderhuidse lagen en de opperhuid: huiduitslag (waaronder maculaire of erythemateuze), jeuk en hyperhidrose;
• Symptomen van de gezichtsorganen: verzwakking van de gezichtsscherpte of conjunctivitis. Soms ontwikkelt zich episcleritis of uveïtis;
• Tekenen van allergie: symptomen van overgevoeligheid. Soms ontstaat angio-oedeem;
• lokale verschijnselen: irritatie, pijn en zwelling op de plaats van toediening van het geneesmiddel;
• Laboratoriumtestgegevens: verhoogde ureum- en creatininewaarden in het bloed, ontwikkeling van hypocalciëmie, hypofosfatemie of hypomagnesiëmie. Zelden treedt hypernatriëmie of -kaliëmie op;
• overige: het optreden van koude rillingen, een gevoel van malaise of ernstige vermoeidheid, koorts, blozen in het gezicht en daarnaast de ontwikkeling van een griepachtige aandoening, asthenie, pijn in het borstbeen en perifeer oedeem, evenals gewichtstoename.

[ 1 ]

Overdose

Bij intoxicatie die klinisch waarneembare hypocalciëmie veroorzaakt, kan de toestand van de patiënt worden gecompenseerd door aanvullende orale inname van calcium of calciumgluconaatinfusie.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij het combineren van bisfosfonaten met aminoglycosiden moet grote voorzichtigheid worden betracht, omdat er additieve effecten kunnen optreden, waardoor de serumcalciumspiegels langer dan nodig laag blijven.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gecombineerd met lisdiuretica, omdat hun additieve effect hypocalciëmie kan veroorzaken.

Met voorzorgsmaatregelen kan Zoldria ook worden gecombineerd met andere potentieel nefrotoxische geneesmiddelen. Er moet ook rekening worden gehouden met de mogelijkheid van hypomagnesiëmie tijdens de behandeling.

Osteonecrose van de kaak is gemeld in combinatie met geneesmiddelen met anti-angiogene activiteit.

[ 2 ]

Opslag condities

Zoldria moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Het geneesmiddel opgelost in 5 ml injectiewater wordt vervolgens verdund met steriele zoutoplossing of een 5% glucose-oplossing. Deze stof is 24 uur houdbaar (indien bewaard bij een temperatuur van 2-8° C).

Houdbaarheid

Zoldria kan binnen 36 uur na de datum van afgifte van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn mag niet in de kindergeneeskunde worden gebruikt.

Analogen

Analoga van het geneesmiddel zijn Aclasta, Zometa, Deztron met Zoledroninezuur-Vista, evenals Metakos en Zoledroninezuur-Pharmex.