Zolafren

Zolafren is een psycholepticum uit de categorie antipsychotica.

Indicaties Zolafrena

Het wordt gebruikt voor de behandeling van schizofrenie bij mensen bij wie eerder is aangetoond dat ze reageren op medicatie tijdens de actieve fase van de behandeling.

Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende exacerbaties en als onderhoudstherapie op lange termijn ter voorkoming van terugval bij mensen met schizofrenie en andere psychotische stoornissen met intense productieve (het optreden van automatismen en hallucinaties) of negatieve symptomen (verzwakking van de emotionaliteit, verslechtering van de sociale activiteit, spraakarmoede) en bovendien met bijkomende stoornissen van affectieve aard.

Het wordt ook voorgeschreven bij een bipolaire stoornis – voor de behandeling van gemengde of manische (acute) aanvallen (die wel/niet gepaard kunnen gaan met psychotische symptomen en snelle veranderingen van stadia).

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten, die per 30 stuks in een blisterverpakking zitten. Er zit 1 verpakking tabletten in een verpakking.

Farmacodynamiek

Olanzapine is een atypisch antipsychoticum (neurolepticum), een selectieve antagonist van monoaminerge elementen met affiniteit voor de volgende eindpunten: serotonine (5HT2a/2c, evenals 5HT3 en 5HT6), dopamine (D1 en D2, evenals D3, D4 en D5), cholinerge muscarine (M1-5), histamine (H1) en α1-adrenerge hormonen. Olanzapine beïnvloedt selectief het mesolimbische systeem, zonder merkbaar effect op het extrapiramidale systeem.

Het exacte ontwikkelingspatroon van het therapeutische effect van olanzapine, evenals van andere geneesmiddelen die bij schizofrenie worden gebruikt, is nog onbekend. Geconcludeerd werd dat het effect van het geneesmiddel bij schizofrenie wordt veroorzaakt door een combinatie van een dopamine-antagonist en serotonine uit de 5HT2-categorie.

Olanzapine vertoont een sterkere binding met 5HT2-uiteinden (vergeleken met synthese met D2-uiteinden). Het geneesmiddel bindt zich slechter aan dit laatste uiteinde dan eenvoudige neuroleptica. Dit therapeutische profiel verklaart het positieve effect van het geneesmiddel op pathologische symptomen en heeft tevens een enkelvoudig effect op het optreden van extrapiramidale stoornissen en late-type dyskinesie geassocieerd met therapie waarbij olanzapine wordt gebruikt.

Antagonistische effecten op andere dan dopamine- en 5HT2-uiteinden verklaren andere individuele effecten van het geneesmiddel en de negatieve impact van olanzapine. Antagonistische effecten op M1-5 muscarine-uiteinden kunnen de anticholinerge eigenschappen ervan verklaren. Antagonisme van de stof op H1 histamine-uiteinden kan een gevoel van slaperigheid opwekken, en antagonisme op α1-adrenerge uiteinden verklaart het ontstaan van orthostatische collaps.

Farmacokinetiek

Oraal toegediende olanzapine wordt goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal en bereikt piekconcentraties in het bloed na 5-8 uur. Voedselinname heeft geen invloed op de absorptie.

Het geneesmiddel wordt in de lever gemetaboliseerd – door synthese met oxidatie (40% van het aandeel). Het belangrijkste afbraakproduct is het element 10-N-glucuronide, dat de BBB niet kan passeren. Het therapeutische effect van Zolafren hangt grotendeels af van de activiteit van olanzapine, dat geen biotransformatie heeft ondergaan.

De halfwaardetijd bedraagt 21-54 uur (gemiddelde waarde is 30 uur) en de plasmaklaringssnelheid bedraagt 12-47 l/uur (gemiddelde waarde is 25 l/uur).

Olanzapine wordt grotendeels uitgescheiden in de vorm van afbraakproducten: ongeveer 57% via de urine en nog eens 30% via de feces.

De geneesmiddelindicatoren in het bloedplasma zijn lineair afhankelijk van de hoogte van de gebruikte dosering. Bij eenmalig gebruik van het geneesmiddel per dag gedurende 7 dagen ontstaat een stabiele indicator in het bloedplasma, overeenkomend met de dubbele waarde na een enkele dosis.

Plasmaparameters, halfwaardetijd en klaringssnelheid van de stof kunnen variëren afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van de patiënt, evenals van roken. Plasmawaarden voor de klaring van het geneesmiddel zijn lager bij vrouwen, ouderen en niet-rokers. Opgemerkt dient echter te worden dat al deze factoren niet van bijzonder belang zijn voor de behandeling.

[ 3 ], [ 4 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt eenmaal daags ingenomen, onafhankelijk van de voedselinname. De dagelijkse dosering bedraagt aanvankelijk 10 mg en kan later variëren tussen 5 en 20 mg. De optimale dosis voor de patiënt wordt gekozen op basis van zijn of haar toestand. Een verhoging met meer dan 10 mg/dag moet worden gerechtvaardigd door klinische indicaties. Indien nodig kan de dosis met 5 mg worden verhoogd of verlaagd.

U mag maximaal 20 mg van het geneesmiddel per dag innemen (het is toegestaan de dosis te verhogen tot meer dan 15 mg/dag na een behandeling van minimaal 4 dagen).

Ouderen of mensen met een laag gewicht wordt geadviseerd om in eerste instantie 5 mg van het medicijn per dag in te nemen, maar alleen als deze dosering voldoende is om de aandoening te verbeteren. Een vergelijkbare dosering dient ook te worden ingenomen door mensen met nier- of leverinsufficiëntie.

[ 5 ]

Gebruik Zolafrena tijdens zwangerschap

Zolafren mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van een sterke gevoeligheid voor medicinale elementen;
• gesloten-hoekglaucoom.

Bijwerkingen Zolafrena

Meestal leidt het gebruik van medicijnen tot de volgende symptomen: gewichtstoename, slaperigheid, asthenie (gevoel van zwakte), orthostatische collaps, duizeligheid. Daarnaast is er een toename van de eetlust, een droge mond, constipatie, vochtretentie (het ontstaan van perifeer oedeem), persoonlijkheidsstoornis, angst en acathisie (het niet kunnen liggen of zitten).

De volgende verschijnselen kunnen af en toe voorkomen: parkinsonisme, visusstoornissen, braken, dyskinesie (problemen met precieze bewegingen; vooral aan de vingers en handen), hoofdpijn en dystonie (verminderde spierspanning).

In het beginstadium van de behandeling kan een stijging van de prolactinespiegels in het bloedplasma worden waargenomen, maar bij de meeste patiënten keren deze zonder onderbreking van de behandeling terug naar het beginniveau.

Bij een verlengde therapeutische cyclus kunnen galactorroe, het verdwijnen van de menstruatie of een verstoorde cyclus, evenals gynaecomastie en vergroting van de borstklieren optreden. Er werd geen merkbaar effect van olanzapine op de duur van het QT-interval op het ECG waargenomen. Een tijdelijke, behandelbare verhoging van de levertransaminaseactiviteit (ALT met AST) werd opgemerkt.

Verhogingen van de CPK-spiegels zijn ook sporadisch gemeld. Net als bij andere neuroleptica zijn er veranderingen in de bloedwaarden waargenomen. Ernstige fotofobie is zelden gemeld.

NMS kan zich ook ontwikkelen, met symptomen zoals vegetatieve (tachycardie, hyperhidrose, diarree, hartritmestoornissen en bloeddrukveranderingen) en motorische stoornissen (convulsies en spierstijfheid), evenals bewustzijnsstoornissen, verhoogde CPK-waarden, ontwikkeling van myoglobinaria (myoglobine komt voor in de urine) of acuut nierfalen. Bij NMS wordt geen specifieke therapie voorgeschreven; het is noodzakelijk om het gebruik van het antipsychoticum onmiddellijk te staken, de toestand van de patiënt te controleren en intensieve symptomatische maatregelen te nemen.

Dyskinesieën in een laat stadium zijn een potentieel ongeneeslijk complex van abnormale bewegingen van de romp en ledematen die niet onder controle te houden zijn. Het risico op dergelijke symptomen is hoog bij ouderen (vooral vrouwen). Er is geen specifieke therapie voor dyskinesieën in een laat stadium, maar er is een mogelijkheid dat het syndroom volledig of gedeeltelijk afneemt na het stoppen met het antipsychoticum.

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen zijn onder meer spraakstoornissen, slaperigheid, slechtziendheid, verwijde pupillen, ademhalingsproblemen, extrapiramidale verschijnselen en een verlaagde bloeddruk.

In de acute fase van intoxicatie is het noodzakelijk om de vrije doorgang van de luchtwegen en de zuurstoftoevoer te waarborgen en de ademhaling van de patiënt te bewaken. Ook moet worden bepaald of actieve kool en maagspoeling nodig zijn.

Indien collaps met hypotensie optreedt, dient intraveneuze injectie met vloeistof of noradrenaline te worden toegediend. Na vergiftiging met het medicijn dient het slachtoffer onder constant toezicht van specialisten te blijven totdat hij volledig hersteld is.

[ 6 ], [ 7 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat olanzapine voornamelijk op het centrale zenuwstelsel inwerkt, moet dit medicijn met voorzichtigheid worden gecombineerd met andere geneesmiddelen die effect hebben op het centrale zenuwstelsel.

Omdat Zolafren de bloeddruk kan verlagen, kan het de werking van bepaalde bloeddrukverlagende medicijnen versterken.

Het geneesmiddel heeft een antagonistische werking, vergeleken met de therapeutische werking van dopamine-antagonisten en levodopa.

Combinatie met fluoxetine vermindert de klaring van het geneesmiddel; carbamazepine heeft het tegenovergestelde effect - het verhoogt de klaring van Zolafren, net als rifampicine en omeprazol.

Enkelvoudige doses cimetidine en orale magnesium- of aluminiumhoudende antacida hebben geen invloed op de biologische beschikbaarheid van het oraal ingenomen geneesmiddel.

Klinische gegevens en in-vitrotests suggereren dat het medicijn de stofwisselingsprocessen van de meeste therapeutische medicijnen niet beïnvloedt.

[ 8 ], [ 9 ]

Opslag condities

Zolafren moet op een droge en donkere plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur ligt tussen 15 en 25 °C.

[ 10 ]

Houdbaarheid

Zolafren kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om dit geneesmiddel voor te schrijven aan personen jonger dan 18 jaar.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de geneesmiddelen Adagio, Azapin met Zyprexa, Azaleptine en Ketilept, en daarnaast Azaleptol met Gedonin, Clozapine met Zyprexa en Quetiron. Ook op de lijst staan Olan, Leponex, Seroquel en Nantarid, en daarnaast Skizoril, Olanzapine, Egolanza en Parnasan.