Zyprexa

Zyprexa is een psycholepticum dat de werkzame stof oxazepine bevat.

Indicaties Zyprexa

Het wordt gebruikt om snel de ontwikkeling van agitatiereacties te voorkomen, evenals gedragsstoornissen bij mensen die lijden aan schizofrenie of het optreden van manische aanvallen (in situaties waarin behandeling via orale toediening niet geschikt is).

Wanneer de mogelijkheid bestaat om over te stappen op oraal gebruik van de stof olanzapine, is het noodzakelijk om de behandeling met het geneesmiddel in de vorm van een injectieoplossing te stoppen.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Vrijgegeven als lyofilisaat voor de bereiding van injecties in flacons van 10 mg. De verpakking bevat 1 flacon met poeder.

Zyprexa Adera is een antipsychoticum in poedervorm, waarvan injectiesuspensies worden gemaakt. Het is verkrijgbaar in injectieflacons van 210, 300 of 405 mg. Het poeder wordt geleverd met een injectieflacon met oplosmiddel (3 mg), 3 naalden en een spuit.

Zyprexa Zydis is verkrijgbaar in dispergeerbare tabletten van 5 of 10 mg, in blisterverpakkingen van 28 stuks.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

Olanzapine is een antipsychoticum met een antimanische werking. Deze stof helpt de stemming te stabiliseren en heeft een breed werkingsspectrum, waarbij het verschillende receptoren beïnvloedt. Preklinische tests hebben aangetoond dat de stof gesynthetiseerd wordt met receptoren voor serotonine (type 5HT2A/2C, evenals 5HT3 met 5HT6), dopamine (type D1 met D2, en samen met D3 met D4 en D5), acetylcholine (muscarine M1-M5), en samen met deze receptoren met α1-adrenerge receptoren en de H1-receptor van histamine.

Bij het observeren van het gedrag van dieren die vooraf olanzapine toegediend kregen, werd ontdekt dat dit element een antagonisme vertoont met betrekking tot serotonine-receptoren van het type 5HT en bovendien met betrekking tot acetylcholine- en dopamine-receptoren.

Het element olanzapine vertoont een goede synthese met serotonine-uiteinden van het 5HT2-type (beter dan met dopamine-uiteinden van het D2-type) in in-vitro- en in-vivotests. Daarnaast hebben elektrofysiologische tests een selectieve afname van de prikkelbaarheid van mesolimbische dopaminerge neuronen (A10) onder invloed van het geneesmiddel aangetoond. Er werd echter ook een zwak effect op de werkingsbanen gerelateerd aan motorische vaardigheden - striataal (type A9) - waargenomen.

Het medicijn vertraagt vermijdingsgedrag (een geconditioneerde reflex), wat een bevestiging is van de antipsychotische eigenschappen ervan na gebruik in lagere doses dan die welke catalepsie veroorzaken (dit is een manifestatie van een negatieve motorische reactie). Olanzapine kan de reactie op stimuli tijdens anxiolytische testen versterken, wat sommige antipsychotica niet kunnen.

Na een eenmalige dosis van 10 mg van het geneesmiddel toonde PET-scans bij vrijwilligers aan dat de werkzame stof in Zyprexa een hogere synthesesnelheid had bij de 5HT2A-terminals dan bij de dopamine D2-terminals. Bovendien toonde SPECT-scans, na analyse van de verkregen beelden, aan dat mensen met een overgevoeligheid voor olanzapine een lagere synthesesnelheid hadden bij de striatale D2-terminals dan andere mensen met een overgevoeligheid voor respiridon en andere antipsychotica (vergeleken met mensen met een overgevoeligheid voor clozapine).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

De component wordt goed geabsorbeerd na orale toediening en bereikt een plasmapiek na 5-8 uur. Voedsel heeft geen invloed op de absorptiegraad. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel in orale vorm in vergelijking met intraveneuze injecties kon niet worden vastgesteld.

De plasma-eiwitsynthese van olanzapine bedraagt ongeveer 93% bij doseringen tussen 7 en 1000 ng/ml. De component wordt voornamelijk gesynthetiseerd met albumine en ook met α1-zuurglycoproteïne.

Het geneesmiddel ondergaat metabolisatie in de lever, waar het wordt geoxideerd en geconjugeerd. Het belangrijkste circulerende afbraakproduct is het element 10-N-glucuronide, dat de bloed-hersenbarrière (BHB) niet passeert. Hemoproteïnen van het type P450-CYP1A2, evenals P450-CYP2D6, helpen bij de vorming van de afbraakproducten N-desmethyl met 2-hydroxymethyl (deze elementen hebben, vergeleken met olanzapine, een significant lagere medicinale activiteit in vivo in dierproeven). Het overheersende medicinale effect is te danken aan het primaire type olanzapine.

Bij orale toediening van het medicijn varieerde de halfwaardetijd ervan bij vrijwilligers afhankelijk van leeftijd en geslacht.

Bij oudere vrijwilligers (65 jaar en ouder) werd, vergeleken met jongere proefpersonen, een langere halfwaardetijd waargenomen (respectievelijk 51,8 versus 33,8 uur) en was de plasmaklaringssnelheid verlaagd (respectievelijk 17,5 versus 18,2 l/uur). De farmacokinetische variabiliteit bij oudere vrijwilligers was binnen hetzelfde bereik verdeeld als bij jongere proefpersonen.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel bij vrouwen is langer dan bij mannen (respectievelijk 36,7 en 32,3 uur) en de plasmaklaring is lager (respectievelijk 18,9 en 27,3 l/uur). Het geneesmiddel vertoont echter in een dosering van 5-20 mg een vergelijkbaar veiligheidsprofiel: N = 467 (vrouwen) en N = 869 (mannen).

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet intramusculair worden toegediend. Subcutane of intraveneuze injecties zijn verboden.

De initiële dosering voor intramusculaire injectie bij volwassenen is 10 mg (eenmalig). Afhankelijk van de toestand van de patiënt kan een tweede injectie (ook niet meer dan 10 mg) 2 uur na de ingreep worden toegediend. De derde dosis (maximaal 10 mg) kan ten minste 4 uur na de tweede injectie worden toegediend. De veiligheidsparameters van een dagelijkse dosis van meer dan 30 mg zijn niet onderzocht tijdens klinische studies.

Indien er indicaties zijn voor verlenging van de behandelingskuur, is het noodzakelijk om intramusculaire injecties van het geneesmiddel te staken en de orale vorm van olanzapine (in een hoeveelheid van 5-20 mg) zo snel mogelijk te gebruiken nadat besloten is of deze vorm van behandeling wenselijk is.

Oudere patiënten.

Voor mensen ouder dan 60 jaar bedraagt de aanvangsdosering 2,5-5 mg. Rekening houdend met alle klinische indicaties kan de tweede injectie (de dosering is ook binnen 2,5-5 mg) 2 uur na de eerste ingreep worden toegediend. Het aantal injecties binnen 24 uur is maximaal 3; per dag mag maximaal 20 mg van het geneesmiddel worden toegediend.

Mensen met lever-/nierproblemen.

Het wordt aanbevolen om een lagere startdosering (5 mg) te gebruiken. Bij matig leverfalen kan de startdosering worden verhoogd, maar dit dient met de nodige voorzichtigheid te gebeuren.

Een lagere startdosering kan worden voorgeschreven aan mensen met een combinatie van individuele factoren (ouderen, vrouwen, niet-rokers) die de stofwisseling van het geneesmiddel kunnen vertragen. Indien een dosisverhoging nodig is, dient dit met de nodige voorzichtigheid te gebeuren.

Een methode voor het bereiden van een medicinale oplossing voor intramusculaire injectie.

Het poeder mag uitsluitend worden opgelost in steriele injectievloeistof met behulp van standaard aseptische materialen die nodig zijn voor het oplossen van parenterale stoffen. Het gebruik van andere oplosmiddelen is verboden.

Het is noodzakelijk om de spuit te vullen met steriele vloeistof (2,1 ml) en deze vervolgens in het flesje met het lyofilisaat te injecteren.

Schud daarna de inhoud van de verpakking tot het lyofilisaat volledig is opgelost en een gele vloeistof vormt. De injectieflacon bevat 11 mg van de werkzame stof in de vorm van een oplossing van 5 mg/ml (er blijft 1 mg van het geneesmiddel achter in de spuit en de injectieflacon, dus de patiënt krijgt een dosis van 10 mg).

Hieronder staan de injectievolumes vermeld die de benodigde doseringen van het medicijn opleveren:

• injectie van 2 ml – 10 mg geneesmiddel;
• injectie van 1,5 ml – 7,5 mg geneesmiddel;
• een dosis van het geneesmiddel in de hoeveelheid van 1 ml - 5 mg van het geneesmiddel;
• injectie van 0,5 ml – 2,5 mg geneesmiddel.

[ 12 ]

Gebruik Zyprexa tijdens zwangerschap

Er zijn geen zorgvuldig gecontroleerde en adequate onderzoeken uitgevoerd naar de effecten van het actieve bestanddeel van Zyprexa op zwangere vrouwen. Tijdens de periode dat olanzapine wordt gebruikt, moet de patiënt de behandelend arts informeren over het begin van een zwangerschap of over de planning ervan. Aangezien de ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen momenteel beperkt is, is gebruik ervan tijdens deze periode alleen toegestaan in geval van dringende noodzaak.

Als een zwangere vrouw in het derde trimester antipsychotica heeft gebruikt (waaronder olanzapine), kan de pasgeborene bepaalde bijwerkingen ontwikkelen, waaronder extrapiramidale stoornissen of ontwenningsverschijnselen (na de geboorte kunnen de symptomen van deze stoornissen in duur en sterkte veranderen). Er zijn ook meldingen geweest van hypotonie, een gevoel van slaperigheid of agitatie, verhoogde bloeddruk, tremoren, problemen met de voeding of hyaliene membraanziekte. Daarom is het noodzakelijk om de toestand van de baby nauwlettend in de gaten te houden.

Bij gezonde vrouwen die olanzapine gebruikten (tijdens het onderzoek) tijdens de lactatie, werd de stof in de moedermelk aangetroffen. De gemiddelde dosis die geen nadelige effecten op het kind heeft, bedraagt 1,8% van de door de moeder ingenomen dosis (geschat in mg/kg). Het wordt echter in ieder geval afgeraden om het medicijn te gebruiken tijdens de lactatie.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties: intolerantie voor het actieve bestanddeel en eventuele aanvullende bestanddelen van het geneesmiddel, evenals een gediagnosticeerde kans op het ontwikkelen van geslotenhoekglaucoom. Er is ook geen informatie over het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen. Zyprexa in de vorm van een lyofilisaat voor injectie is verboden voor gebruik door adolescenten en kinderen (jonger dan 18 jaar), omdat er slechts beperkte informatie is over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij deze categorie patiënten.

[ 9 ], [ 10 ]

Bijwerkingen Zyprexa

Het gebruik van dit medicijn kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• Manifestaties in het gebied van de algemene bloeddoorstroming en lymfe: leuko- of neutropenie of eosinofilie komen vaak voor. Trombocytopenie wordt zelden waargenomen;
• immuunstoornissen: soms ontwikkelt zich overgevoeligheid;
• Problemen met voeding en stofwisseling: voornamelijk gewichtstoename, minder vaak een toename van de eetlust, een stijging van de suiker-, cholesterol- en triglyceridenspiegels, en daarnaast glucosurie. Soms ontstaat of verergert diabetes (zelden leidt dit tot ketoacidose of coma, evenals overlijden). Onderkoeling treedt zelden op;
• Aandoeningen in het zenuwstelsel: er ontwikkelt zich voornamelijk een gevoel van slaperigheid. Parkinsonisme, acathisie, duizeligheid of dyskinesie kunnen vaak voorkomen. Soms hebben zich epileptische aanvallen ontwikkeld, vanwege een voorgeschiedenis of de aanwezigheid van risicofactoren; daarnaast kunnen zich soms dyskinesie in een laat stadium, dysartrie, dystonie (inclusief het oculaire symptoom) en geheugenverlies ontwikkelen. Ontwenningsverschijnselen of NMS kunnen incidenteel voorkomen;
• Hartaandoeningen: verlenging van het QT-interval en bradycardie worden soms waargenomen. In zeldzame gevallen treedt tachycardie/ventrikelfibrilleren op of kan plotseling overlijden optreden;
• Stoornissen in de werking van het cardiovasculaire systeem: er wordt voornamelijk orthostatische collaps waargenomen. Soms wordt trombo-embolie waargenomen (dit omvat ook longembolie of diepe veneuze trombose).
• disfunctie van het ademhalingsstelsel, het mediastinum en het borstbeen: soms ontstaan er neusbloedingen;
• Maag-darmklachten: vaak zijn er kortdurende cholinolytische verschijnselen in een milde vorm (waaronder een droge mond en constipatie). Soms wordt winderigheid waargenomen. Pancreatitis ontwikkelt zich incidenteel;
• Problemen met het hepatobiliaire systeem: vaak is er een tijdelijke verhoging van de levertransaminasewaarden (AST en ALT), vooral in het beginstadium van de ziekte (verloopt zonder symptomen), en daarnaast wordt perifeer oedeem waargenomen. Zelden ontwikkelt zich hepatitis (ook in de hepatocellulaire vorm) en een cholestatische of gemengde leveraandoening;
• Huid- en onderhuidafwijkingen: er treedt vaak huiduitslag op. Soms treedt alopecia of lichtgevoeligheid op;
• Aandoeningen van het bindweefsel, evenals de structuur van spieren en botten: artralgie komt vaak voor. Rabdomyolyse wordt zelden waargenomen;
• verschijnselen in het gebied van de urinewegen en de nieren: soms zijn er problemen met het urineren, evenals urineretentie/-incontinentie;
• Aandoeningen in het gebied van de borstklieren met voortplantingsorganen: impotentie ontwikkelt zich vaak bij mannen, en daarnaast ervaren zowel mannen als vrouwen een afname van het libido. Soms ervaren mannen borstvergroting, en bij vrouwen wordt galactorroe of amenorroe waargenomen. Priapisme komt af en toe voor;
• systemische aandoeningen: er ontstaat vaak een gevoel van vermoeidheid, er treedt zwelling op, asthenie of pyrexie ontwikkelt zich;
• Testresultaten en analyses: voornamelijk de plasmaprolactinespiegel stijgt. Vaak stijgen ook de waarden van CPK, urinezuur, alkalische fosfatase en GGT. Soms stijgt ook de totale bilirubinespiegel.

[ 11 ]

Overdose

Tekenen van intoxicatie: voornamelijk een gevoel van opwinding/agressie, tachycardie, dysartrie, en daarnaast een verzwakking van het bewustzijnsniveau en de ontwikkeling van extrapiramidale verschijnselen. Een coma is mogelijk.

Andere belangrijke complicaties zijn onder meer de ontwikkeling van CNS, cardiopulmonale shock, hartritmestoornissen en coma. Daarnaast kunnen convulsies optreden, kan de bloeddruk dalen/stijgen en kan ademhalingsdepressie optreden. Er zijn sterfgevallen waargenomen bij acute vergiftiging - het gebruik van 450 mg van het medicijn, hoewel er informatie is over de overleving bij acute vergiftiging met 2 g van het medicijn.

Het geneesmiddel heeft geen specifiek tegengif. Afhankelijk van de klinische symptomen is het noodzakelijk om de vitale functies van het lichaam te controleren (onder andere ondersteuning van het ademhalingsproces, eliminatie van circulatoir falen en hypotensie) en de opgetreden aandoeningen te elimineren. Het gebruik van dopamine en adrenaline, evenals andere sympathicomimetica met eigenschappen die kenmerkend zijn voor ß-agonisten, moet worden stopgezet, omdat ß-stimulatie de hypotensie kan verhogen.

Om mogelijke hartritmestoornissen op te sporen, is het noodzakelijk om de CVS-functie-indicatoren te controleren. De toestand van het slachtoffer moet worden bewaakt en hij/zij moet onder medisch toezicht blijven totdat hij/zij volledig hersteld is.

[ 13 ], [ 14 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Mensen die medicijnen gebruiken die de bloeddruk kunnen verhogen of de ademhaling of het zenuwstelsel kunnen onderdrukken, moeten voorzichtig zijn met het geven van Zyprexa.

Mogelijke interacties na injectie met olanzapine.

Wanneer het medicijn intramusculair wordt toegediend in combinatie met lorazepam, neemt het slaperigheidsgevoel toe (vergeleken met het gebruik van deze twee medicijnen afzonderlijk).

Het is verboden om olanzapine intramusculair toe te dienen in combinatie met een parenterale injectie van een benzodiazepine.

Mogelijke interacties die de werkzaamheid van olanzapine kunnen beïnvloeden.

Omdat het metabolisme van de werkzame stof Zyprexa plaatsvindt met medewerking van het CYP1A2-element, kunnen bestanddelen die dit iso-enzym remmen/activeren, de farmacokinetiek van oraal olanzapine beïnvloeden.

Inductie van CYP1A2-activiteit.

In combinatie met carbamazepine en als gevolg van roken, steeg de klaringssnelheid van olanzapine van laag naar matig. Het is onwaarschijnlijk dat dit een significante impact heeft op het behandelproces, maar het wordt nog steeds aanbevolen om de geneesmiddelindicatoren te monitoren om de dosis indien nodig te verhogen.

Het vertragen van de activiteit van het CYP1A2-element.

Fluoxamine, een remmer van de CYP1A2-component, verlaagt de klaringssnelheid van het geneesmiddel. Hierdoor wordt een gemiddelde stijging van de piekwaarden na gebruik van fluoxamine waargenomen: bij niet-rokende vrouwen met 54% en bij rokers met 77%. De corresponderende gemiddelde stijging van de AUC-waarde van olanzapine is 52% en 108%. Mensen die fluoxamine of een andere remmer van het CYP1A2-element (bijvoorbeeld ciprofloxacine) gebruiken, moeten een verlaagde startdosering Zyprexa met hen afstemmen. Indien een remmer van het CYP1A2-element nodig is, dient een optie met een verlaagd olanzapinegehalte te worden overwogen.

Geneesmiddelen die de activiteit van het CYP2D6-element remmen.

Bij gebruik van fluoxetine (een enkele dosis van 60 mg of meerdere doses van dezelfde dosis gedurende 8 dagen) wordt een gemiddelde stijging van de piekwaarden van olanzapine (met 16%) en een daling van de gemiddelde klaring (met 16%) waargenomen. Deze factoren zijn niet significant vergeleken met de individuele verschillen tussen patiënten, waardoor dosisaanpassingen vaak niet nodig zijn.

Verminderde biologische beschikbaarheid.

Bij gebruik van actieve kool wordt een afname van de biologische beschikbaarheid van oraal olanzapine waargenomen (met ongeveer 50-60%). Daarom wordt aangeraden om dit 2 uur vóór of 2 uur ná gebruik van het geneesmiddel in te nemen.

Mogelijke interacties van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen.

Het medicijn kan als antagonist werken met betrekking tot de eigenschappen van indirecte en directe dopamine-agonisten.

Het is verboden om het medicijn te combineren met antiparkinsonmedicijnen bij mensen met dementie en trilparese.

Olanzapine heeft een antagonistisch effect op α-1-adrenerge receptoren. Personen die bloeddrukverlagende geneesmiddelen gebruiken (en die een ander werkingsmechanisme hebben dan antagonisme op α-1-adrenerge receptoren) dienen deze met voorzichtigheid te gebruiken in combinatie met olanzapine.

Omdat het medicijn de bloeddruk kan helpen verlagen, moet er rekening mee gehouden worden dat het in combinatie met bepaalde bloeddrukverlagende medicijnen de werking hiervan kan versterken.

Het medicijn kan een antagonistische werking hebben op de eigenschappen van dopamine-agonisten, en ook op levodopa.

Het geneesmiddel verandert de farmacokinetische eigenschappen van diazepam met zijn actieve afbraakproduct N-desmethyldiazepam niet, maar het gecombineerde gebruik van deze middelen versterkt orthostatische hypotensie (vergeleken met het gebruik van elk van deze middelen afzonderlijk).

Effect op de lengte van het QT-interval.

Zyprexa moet met grote voorzichtigheid gelijktijdig worden gebruikt met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen.

Opslag condities

Zyprexa moet buiten bereik van kinderen worden bewaard, bij een temperatuur van maximaal 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Speciale instructies

Beoordelingen

Zyprexa krijgt veel positieve recensies. Vrijwel alle artsen geven aan dat het medicijn zeer goede resultaten laat zien als het gedurende langere tijd in onderhoudsdoses wordt gebruikt tijdens een poliklinische behandeling.

Onder de negatieve beoordelingen over het medicijn gaan de meest voorkomende klachten over het grote aantal bijwerkingen en het hoge risico daarop. Mensen klagen vooral over stofwisselingsstoornissen en een grote kans op diabetes.

Mannen merken een toename van de borstklieren, maar deze aandoening verdwijnt zelfs zonder de behandeling te stoppen. Sommige patiënten hadden last van duizeligheid, constipatie en een droge mond. Er zijn ook reviews die de hoge prijs van het medicijn vermelden.

[ 17 ]

Houdbaarheid

Zyprexa in de vorm van een lyofilisaat kan 3 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt. De houdbaarheid van de reeds bereide oplossing is echter slechts 1 uur.