Ziromine

Ziromin is een systemisch antimicrobieel geneesmiddel uit de groep van lincosamiden en macroliden, evenals streptograminen.

Indicaties Ziromina

Het wordt gebruikt voor pathologieën van infectieuze oorsprong, die worden veroorzaakt door bepaalde bacteriën die gevoelig zijn voor de stof azitromycine:

• in de bovenste luchtwegen, en ook in de KNO-organen: sinusitis met tonsillitis, en ook faryngitis met otitis media (beide ziekten zijn in acute vorm);
• in de onderste luchtwegen: longontsteking (atypische of bacteriële vorm) en verergerde chronische bronchitis;
• Onderhuidse laag en huid: het eerste stadium van de ziekte van Lyme, diverse secundaire pyodermatosen, en ook impetigo of erysipelas. Daarnaast kan het worden voorgeschreven voor de eliminatie van milde acne;
• Soa's: aandoeningen zoals cervicitis of urethritis (met of zonder complicaties), veroorzaakt door de pathogene microbe Chlamydia trachomatis.

Vrijgaveformulier

Vrijgave in tabletvorm - 3 stuks in een aparte blisterverpakking. De verpakking van het geneesmiddel bevat 1 blister.

Farmacodynamiek

De component azitromycine is een azalide, een vertegenwoordiger van de macrolide subcategorie. Het heeft een breed werkingsspectrum tegen pathogene microben. De stof wordt gesynthetiseerd met ribosomen (met name met hun 50S-subeenheid), waardoor het de eiwitbinding in bacteriële cellen kan remmen, zonder de binding van polynucleotiden te beïnvloeden.

Het geneesmiddel heeft een actieve werking op deze pathogene microben, zowel in vitro als bij klinische infectieuze processen:

• grampositieve vormen van aerobe bacteriën: pneumokokken met pyogene streptokokken en Staphylococcus aureus;
• gramnegatieve aeroben: Haemophilus influenzae en Haemophilus parainfluenzae, evenals Moraxella catarrhalis met gonococcus en Listeria monocytogenes met kinkhoestbacil;
• andere bacteriën: Chlamydophila pneumoniae met Chlamydia trachomatis en Legionella pneumophila, alsmede Ureaplasma urealyticum met Mycoplasma pneumoniae, alsmede de veroorzaker van door teken overgebrachte borreliose (Borrelia burgdorferi-bacteriën) en Mycobacterium avium.

Azitromycine heeft een hoge activiteit tegen het micro-organisme Toxoplasma gondii.

De activiteit van het bestanddeel wordt niet verzwakt door de aanwezigheid van microben die β-lactamase produceren.

Resistentie tegen de werking van het geneesmiddel wordt aangetroffen bij grampositieve microben (fecale enterokokken), maar ook bij de meeste stammen stafylokokken (gevoelig voor de werking van de stof methicilline) en anaeroben zoals Bacteroides fragilis.

Farmacokinetiek

De medicinale component passeert gemakkelijk de hematoparenchymateuze barrière en komt vervolgens in de weefsels terecht. Tegelijkertijd worden in de weefsels van het urogenitale stelsel (inclusief de prostaat) en de luchtwegen, en in de longen en zachte weefsels van de huid, hogere geneesmiddelconcentraties waargenomen in vergelijking met plasma (10-50 keer). In de infectiehaard is dit percentage 24-34% hoger dan in gezonde weefsels.

De stof dringt door tot in de celmembranen (daarom is het medicijn zeer effectief bij de behandeling van infecties veroorzaakt door pathogenen in de cellen). Het verplaatst zich naar de infectiehaard met behulp van fagocyten, macrofagen en polymorfonucleaire leukocyten en komt daar vervolgens vrij tijdens het fagocytoseproces.

Het actieve bestanddeel wordt zeer snel vanuit het plasma in de celweefsels opgenomen, komt in de fagocyten terecht en verplaatst zich vervolgens naar het gebied waar de infectieuze focus zich bevindt. Daar ontstaan hoge en stabiele concentraties van het geneesmiddel in de aangetaste weefsels (deze blijven 5-7 dagen na het einde van het geneesmiddelgebruik aanwezig).

De stof is stabiel in een zure omgeving en is tevens lipofiel. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel is 34%.

De piekwaarde (0,4 mg/l) wordt na 2-3 uur bereikt en het distributievolume bedraagt 31,1 l/kg. De eiwitsynthese is omgekeerd evenredig met de elementwaarden in het bloed en bereikt 7-50%. Inname van de tablet met voedsel verhoogt de piekwaarden met 23%, maar de AUC-waarde blijft ongewijzigd.

Azitromycine wordt voornamelijk onveranderd uitgescheiden: 50% met de gal en nog eens 6% met de urine. In de lever wordt de stof gedemethyleerd en verliest daardoor zijn activiteit.

De plasmaklaring van de stof bedraagt 630 ml/min. Het geneesmiddel heeft een lange halfwaardetijd van 34-68 uur. Bij oudere mannen (tussen 65 en 85 jaar) blijven de farmacokinetische eigenschappen onveranderd. Bij vrouwen neemt de piekwaarde van het geneesmiddel toe (met 30-50%). Bij kinderen van 1-5 jaar zijn de halfwaardetijd, piekwaarden en AUC-waarde van het geneesmiddel echter lager dan bij volwassenen.

Dosering en toediening

De tabletten moeten vóór een dagelijkse maaltijd (ongeveer 60 minuten) of erna (na 120 minuten) worden ingenomen, omdat inname met voedsel de absorptie van het geneesmiddel verstoort. Het geneesmiddel wordt eenmaal daags ingenomen en moet zonder te kauwen worden doorgeslikt.

Doseringen voor volwassenen, kinderen zwaarder dan 45 kg en ouderen:

• voor de behandeling van KNO-aandoeningen: 1 tablet (0,5 g) per dag gedurende 3 dagen;
• aandoeningen van de luchtwegen: neem gedurende 3 dagen elke dag 1 tablet (0,5 g);
• laesies van zacht weefsel samen met het huidoppervlak: neem dagelijks 1 tablet (0,5 g) van het geneesmiddel gedurende 3 dagen;
• in het beginstadium van door teken overgedragen borreliose: voor volwassenen - neem op de eerste dag 2 tabletten (1 g) Ziromin, en vervolgens gedurende 2-5 dagen - 1 tablet (0,5 g). De gehele kuur duurt 5 dagen;
• Om veelvoorkomende acne te elimineren: in totaal is 6 gram van het medicijn nodig voor de kuur. Het standaardbehandelingsschema is om de eerste 3 dagen 1 tablet per dag (0,5 gram/dag) in te nemen, en daarna het medicijn in te nemen met een snelheid van 0,5 gram/week gedurende de volgende 9 weken;
• Ongecompliceerde urethritis of cervicitis veroorzaakt door de activiteit van de bacterie Chlamydia trachomatis: het is nodig om 2 tabletten van het geneesmiddel (1 g van de stof) in te nemen.

Bij nierfalen.

Er is geen onderzoek gedaan naar de werking van het medicijn bij mensen met CC-waarden <40 ml/minuut. Deze patiënten moeten het medicijn daarom met extra voorzichtigheid gebruiken.

Bij leverfalen.

Omdat de metabolisatie van het actieve bestanddeel van Ziromin in de lever plaatsvindt en de uitscheiding ervan met de gal, is het verboden het medicijn voor te schrijven aan mensen die lijden aan ernstige leverziekten.

[ 1 ]

Gebruik Ziromina tijdens zwangerschap

De stof azitromycine kan de placentabarrière passeren, hoewel er geen negatieve effecten op het kind zijn waargenomen. Er moet echter worden opgemerkt dat er nog geen geschikte, goed gecontroleerde tests zijn uitgevoerd om het effect van het geneesmiddel op zwangere vrouwen te bepalen.

In dit verband is het voorschrijven van azitromycine aan zwangere vrouwen uitsluitend toegestaan in situaties waarin verwacht kan worden dat de voordelen voor de moeder opwegen tegen de kans op complicaties, en ook als er geen geschikte alternatieve geneesmiddelen beschikbaar zijn.

Indien het geneesmiddel tijdens de borstvoedingsperiode moet worden ingenomen, moet besloten worden om de borstvoeding gedurende deze periode te staken.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor de werkzame stof, evenals voor alle andere bestanddelen van het geneesmiddel, of voor andere macroliden;
• ernstige functionele lever-/nierfunctiestoornis;
• aangezien het geneesmiddel in theorie de ontwikkeling van ergotisme kan veroorzaken in combinatie met moederkoornderivaten, dient een dergelijke combinatie van geneesmiddelen te worden vermeden;
• Gebruik bij kinderen waarvan het gewicht nog geen 45 kg bedraagt.

Bijwerkingen Ziromina

Het innemen van tabletten kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• Stoornissen van de lymfefunctie en de algemene bloeddoorstroming: trombocytopenie treedt incidenteel op. Er zijn ook geïsoleerde gegevens over perioden van voorbijgaande of milde neutropenie (hoewel het in dit geval niet mogelijk was een causaal verband met het gebruik van Ziromin vast te stellen);
• mentale problemen: af en toe kunnen er gevoelens van angst, toegenomen agressie of ernstige nervositeit optreden, en tegelijkertijd kan men de ontwikkeling van hyperactiviteit verwachten;
• Verschijnselen in het zenuwstelsel: soms is er sprake van slaperigheid, flauwvallen, duizeligheid, verstoring van de smaak- en reukreceptoren, en tegelijkertijd treden convulsies op (die ook kunnen worden veroorzaakt door de werking van andere macroliden) en hoofdpijn. Slapeloosheid of asthenie, evenals paresthesie, worden af en toe waargenomen;
• Gehoorverlies: Van macroliden is gemeld dat ze in zeldzame gevallen het gehoor kunnen aantasten. Personen die het geneesmiddel gebruikten, ontwikkelden gehoorverlies, tinnitus en doofheid. De meeste van deze gevallen deden zich voor in experimentele onderzoeken waarbij azitromycine gedurende een lange periode in hoge doses werd gebruikt. Uit de beschikbare follow-uprapporten blijkt dat de meeste van deze aantastingen reversibel waren;
• Problemen met de hartfunctie: af en toe is er een verhoogde hartslag en daarnaast aritmie, waarbij ook ventriculaire tachycardie wordt waargenomen (het bleek dat deze aandoeningen ook door andere macroliden worden veroorzaakt). Ventriculaire fibrillatie en flutter komen sporadisch voor, en bovendien is de QT-interval verlengd en daalt de bloeddruk;
• Maag-darmklachten: patiënten ervaren vaak diarree, krampen en buikpijn, misselijkheid en braken. Soms is er sprake van een opgeblazen gevoel, dunne ontlasting, spijsverteringsproblemen en anorexia. Zelden is er een verandering in de kleur van de tong of constipatie. Er zijn meldingen van pancreatitis, melena, dyspeptische symptomen en pseudomembraneuze colitis;
• Manifestaties in de galwegen en lever: hepatitis en intrahepatische cholestase komen incidenteel voor. Afwijkende leverfunctietests, necrotische hepatitis en leverfunctiestoornissen, die in geïsoleerde gevallen tot de dood leiden, worden eveneens waargenomen.
• Huidaandoeningen: af en toe worden ernstige allergiesymptomen waargenomen, zoals Quincke-oedeem, lichtgevoeligheid en urticaria. Ernstige huidafwijkingen kunnen ook voorkomen (waaronder erythema multiforme, TEN en het Stevens-Johnsonsyndroom). Soms treden ook huiduitslag en jeuk op;
• schade aan de structuur van spieren en botten: soms ontstaat artralgie;
• urinewegdisfunctie: af en toe kan acuut nierfalen en tubulo-interstitiële nefritis ontstaan;
• Letsels aan het voortplantingsstelsel: soms wordt vaginitis waargenomen;
• Algemene verschijnselen: af en toe ervaren patiënten anafylaxie (dit omvat zwelling, wat soms tot de dood kan leiden) en candidiasis;

Laboratoriumtests en analyse-indicatoren: een stijging van kalium, fosfokinase, bilirubine, alkalische fosfatase, serumcreatinine en suiker kan worden waargenomen. Trombocyto-, neutro- of leukopenie trad sporadisch op.

Overdose

Standaardsymptomen van een overdosis zijn onder meer ernstige diarree of braken met ernstige misselijkheid, maar ook behandelbare gehoorproblemen.

In geval van vergiftiging met het geneesmiddel dient de patiënt actieve kool te krijgen en vervolgens ondersteunende en symptomatische behandelingsmethoden te volgen. Het geneesmiddel heeft geen tegengif.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel Ziromin versterkt, net als andere macroliden, de eigenschappen van de stoffen triazolam, warfarine en ergotamine aanzienlijk met fenytoïne wanneer het in combinatie met deze stoffen wordt gebruikt.

Het is noodzakelijk om het medicijn met grote voorzichtigheid voor te schrijven aan mensen die andere medicijnen gebruiken die de QT-tijd kunnen verlengen.

Tijdens diverse testen met het gecombineerde gebruik van Ziromin en antacida werden subtiele veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van azitromycine gevonden: de biologische beschikbaarheid bleef gelijk, maar de piekwaarden in het plasma daalden met 30%. Daarom wordt aanbevolen om het geneesmiddel 1 uur vóór toediening van antacida of 2 uur erna in te nemen.

Bepaalde verwante geneesmiddelen uit de categorie macroliden hebben een significant effect op het metabolisme van de ciclosporinecomponent. Aangezien er geen geneesmiddel- en farmacokinetische tests naar dergelijke interacties zijn uitgevoerd, is het noodzakelijk om het bestaande klinische beeld zorgvuldig te evalueren voordat deze geneesmiddelen in combinatie worden gebruikt. Bij een besluit over de wenselijkheid van een dergelijke combinatie is het noodzakelijk om de ciclosporine-indicatoren zeer nauwlettend te volgen en de dosering dienovereenkomstig aan te passen.

Er zijn gegevens over een verhoogde bloedingsincidentie als gevolg van gelijktijdig gebruik van dit geneesmiddel met indirecte anticoagulantia (orale coumarine-anticoagulantia of warfarine). Daarom is het bij een dergelijke combinatie sterk aan te raden om veranderingen in de PT-waarden voortdurend te controleren.

Er zijn aanwijzingen dat bepaalde macrolide geneesmiddelen een significante invloed kunnen hebben op het metabolisme van digoxine in de darm. Daarom is het bij gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk rekening te houden met een mogelijke verhoging van de digoxinespiegel en de waarden hiervan te controleren.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van azitromycine in combinatie met terfenadine.

Er moeten tussen de inname van Ziromin en cimetidine minimaal 2 uur zitten.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Ziromin moet worden bewaard op een plaats die buiten bereik van kinderen is en beschermd tegen zonlicht. De bewaartemperatuur mag maximaal 30 °C zijn.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Ziromin mag gedurende een periode van 5 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.