Zerit

Zerit is een antiviraal geneesmiddel voor systemisch gebruik. Het behoort tot de categorie nucleoside- en nucleotide reverse transcriptaseremmers.

Indicaties Zerit

Geschikt voor de behandeling van mensen met het HIV-virus.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsules van 30 of 40 mg. Eén blister bevat 14 capsules. Eén verpakking bevat 4 blisterstrips – in totaal 56 capsules per verpakking.

Farmacodynamiek

Stavudine is een kunstmatige analoog van thymidine (nucleoside) met antivirale eigenschappen. Het is in vitro actief tegen hiv in menselijke cellen. De werking van cellulaire kinasen bevordert de fosforylering en omzetting ervan in stavudinetrifosfaat. Dit element remt de activiteit van hiv-revertase doordat het concurreert met het natuurlijke substraat TTP.

Het medicijn remt ook het proces van virale DNA-synthese – het induceert DNA-ketenterminatie. Dit wordt verklaard door de afwezigheid van de 3'-hydroxylcategorie die nodig is voor DNA-verlenging. In vitro remt de stof stavudinetrifosfaat DNA-polymerasecellen en oefent een onderdrukkend effect uit op het proces van mtDNA-binding. De actieve effecten op DNA-polymerasecellen "a" en "b" zijn honderd keer minder dan de effecten op hiv-revertase. Het in vitro passiveringsproces, evenals onderzoek van geïsoleerde patiënten na behandeling, maakte het mogelijk om hiv-1-stammen te identificeren die een verminderde gevoeligheid voor stavudine hebben. Informatie over de ontwikkeling van hiv-resistentie tegen stavudine in vivo is echter vrij beperkt, evenals over kruisresistentie tegen andere analogen van nucleosideverbindingen.

Farmacokinetiek

Bij volwassenen bedraagt de biologische beschikbaarheid 86 ± 18%. Bij orale inname in doses van 0,5-0,67 mg/kg bedraagt de piekconcentratie van de stof 810 ± 175 ng/ml. Bij orale inname van de capsule stijgen de piek- en AUC-waarden overeenkomstig de dosering in het bereik van 0,033-4,0 mg/kg.

De halfwaardetijd is niet gerelateerd aan de dosering en bedraagt 1,3 ± 0,2 uur bij een enkele dosis en 1,4 ± 0,2 uur bij meerdere doses van het geneesmiddel. De intracellulaire halfwaardetijd van stavudinetrifosfaat in vitro bedraagt 3,5 uur in CEM-lymfocyten en bovendien in PBMC. Dit maakt het mogelijk om het geneesmiddel tweemaal daags te gebruiken.

De algehele klaringssnelheid van stavudine is 600 ± 90 ml/min en de klaring in de nieren is 240 ± 50 ml/min. Dit wijst op actieve tubulaire secretie en glomerulaire filtratie.

De uitscheiding van de stof vindt onveranderd plaats in de urine (ongeveer 34 ± 5% bij eenmalig gebruik; of 40 ± 12% bij herhaald gebruik). De rest, in de vorm van 60% van het geneesmiddel, wordt waarschijnlijk via endogene routes uitgescheiden.

[ 1 ]

Dosering en toediening

Om de opname van het geneesmiddel te verbeteren, is het raadzaam het minstens 1 uur voor de maaltijd in te nemen en het met water (minstens 100 ml vloeistof) door te slikken. Indien dit niet mogelijk is, is het toegestaan het geneesmiddel met een lichte maaltijd in te nemen. Indien er problemen optreden met het slikken van capsules, is het toegestaan de patiënt over te brengen op een oplosbare vorm van het geneesmiddel of de capsule voorzichtig te openen en de inhoud vervolgens met voedsel te mengen.

De dagelijkse dosering wordt gekozen rekening houdend met het gewicht van de patiënt en andere individuele indicatoren.

Voor kinderen vanaf 12 jaar en volwassenen:

• voor een gewicht onder de 60 kg bedraagt de dosering 30 mg tweemaal daags om de 12 uur;
• voor gewicht boven 60 kg – 40 mg tweemaal daags om de 12 uur.

Kinderen van 6-12 jaar:

• voor een gewicht van minder dan 30 kg – dosering is 1 mg/kg tweemaal daags, om de 12 uur;
• voor gewicht 30-60 kg – 30 mg tweemaal daags, elke 12 uur.

Bij volwassenen met nierpathologieën moet de dosering evenredig met de creatinineklaringscoëfficiënt worden verlaagd:

• indien de klaringssnelheid minder dan 50 ml/minuut bedraagt – 30 mg om de 12 uur (voor een gewicht van minder dan 60 kg) en 40 mg in hetzelfde regime (voor een gewicht van meer dan 60 kg);
• met een CC-snelheid van 26-50 ml/minuut – 15 mg om de 12 uur (gewicht minder dan 60 kg) en 20 mg in hetzelfde regime (gewicht meer dan 60 kg);
• Bij een CC-waarde van minder dan 25 ml/minuut: 15 mg om de 24 uur (gewicht minder dan 60 kg) en 20 mg om de 24 uur (gewicht vanaf 60 kg); indien hemodialyse wordt uitgevoerd met een dergelijke CC-waarde, wordt aanbevolen de voorgeschreven dosis direct na afloop in te nemen. Op dagen dat er geen dialyse plaatsvindt, wordt de inname uitgevoerd volgens het bovengenoemde schema.

[ 3 ]

Gebruik Zerit tijdens zwangerschap

Voordat het medicijn gebruikt gaat worden, moet de arts op de hoogte zijn van een mogelijke zwangerschap of zwangerschapsplannen van de patiënt. Dit medicijn mag namelijk alleen voorgeschreven worden als het potentiële voordeel voor de vrouw groter is dan het mogelijke risico van negatieve gevolgen voor de foetus.

Als een vrouw borstvoeding geeft of van plan is dit te doen, moet ze gewaarschuwd worden dat dit kan leiden tot een hiv-besmetting van de baby. Artsen verbieden vrouwen met hiv om borstvoeding te geven. Borstvoeding moet worden gestaakt voordat met de behandeling wordt begonnen.

Contra

Het gebruik van dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd voor mensen die intolerant zijn voor stavudine of andere bestanddelen van het geneesmiddel. Bovendien mag het niet worden voorgeschreven aan kinderen jonger dan 6 jaar (het gebruik van capsules als geneesmiddel op deze leeftijd wordt afgeraden).

Bijwerkingen Zerit

Bij de behandeling van HIV is het moeilijk om onderscheid te maken tussen bijwerkingen bij patiënten die worden veroorzaakt door het gebruik van Zerit, en negatieve effecten als gevolg van andere geneesmiddelen die in combinatie met het geneesmiddel worden gebruikt, en van verschijnselen die zich bij een persoon ontwikkelen als gevolg van de pathologie zelf.

Observaties van de toestand van de patiënten tijdens de periode dat zij het medicijn gebruikten, lieten de ontwikkeling van de volgende negatieve reacties zien:

• Algemeen: koude rillingen, hoofdpijn, buikpijn, malaise. Daarnaast ontwikkelden zich griepachtige allergische verschijnselen, diverse neoplasmata en asthenie;
• spijsverteringsorganen: braken, diarree en misselijkheid, dyspeptische symptomen en anorexia; af en toe - constipatie;
• ademhalingsstelsel: ontwikkeling van dyspneu; af en toe longontsteking;
• zenuwstelselorganen: depressie, duizeligheid, angst, slaapstoornissen;
• huid: jeuk, roodheid, hevig zweten; goedaardige tumoren kwamen minder vaak voor;
• botstructuur en spieren: gewrichtspijn, spierpijn;
• cardiovasculair systeem: het optreden van pijn op de borst;
• lymfe- en hematopoëtische systemen: ontwikkeling van lymfadenopathie.

[ 2 ]

Overdose

Een eenmalige accidentele overdosis van het geneesmiddel zou geen ernstige gevolgen mogen hebben (er zijn aanwijzingen dat bij een twaalfvoudige overdosis van de vereiste dagelijkse dosering geen acute vergiftigingsverschijnselen werden waargenomen). Bij chronische overdosering is de ontwikkeling van perifere nefropathie of leverfunctiestoornissen mogelijk. In dit geval is medisch toezicht vereist en kunnen niet-specifieke detoxificatieprocedures nodig zijn. De hemodialysecoëfficiënt van stavudinezuivering is 120 ml/minuut, maar er is geen informatie over de effectiviteit van deze procedure in geval van een overdosis van deze stof. Er is ook geen informatie over de effectiviteit van peritoneale dialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat zidovudine het proces van stavudinefosforylering in cellen kan remmen, is een combinatie met Zerit verboden.

Gecombineerd gebruik met lamivudine, didanosine en nelfinavir heeft geen invloed op de eigenschappen van het geneesmiddel.

[ 4 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen, bij een temperatuur van maximaal 30°C.

Houdbaarheid

Zerit mag gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.