Zeptol

Zeptol is een anticonvulsivum.

Indicaties Zeptol

Geschikt voor de eliminatie van:

• eenvoudige of complexe focale epileptische aanvallen (met of zonder bewustzijnsverlies) met of zonder secundaire generalisatie;
• gegeneraliseerde vorm van tonisch-clonische aanvallen;
• aanvallen van gemengde soorten stuiptrekkingen.

Het medicijn wordt zowel als monotherapie als in combinatiebehandeling gebruikt.

Het wordt gebruikt om acute stadia van manische syndromen te elimineren en ook als ondersteunend medicijn bij de behandeling van een bipolaire stoornis (als preventieve maatregel tegen mogelijke verergering of om de ernst van de manifestaties van een verergerde ziekte te verminderen). Het wordt ook voorgeschreven voor:

• ontwenningssyndroom;
• idiopathische vorm van trigeminusneuralgie, eveneens dezelfde pathologie, maar tegen de achtergrond van multiple sclerose (typisch of atypisch);
• idiopathische vorm van neuralgie in de regio van de nervus glossopharyngeus.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm, 10 stuks per blister. Eén verpakking bevat 10 blisterstrips.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Bij gebruik van carbamazepine als monotherapeutisch middel ontwikkelen epileptici (met name adolescenten en kinderen) een psychotrope werking. Het heeft een gedeeltelijk positief effect op de symptomen van depressie en angst, en vermindert bovendien agressie en prikkelbaarheid bij de patiënt. Er zijn studies die hebben aangetoond dat de effectiviteit van carbamazepine met betrekking tot psychomotorische gegevens en cognitieve functies afhangt van de dosering, maar tegelijkertijd twijfelachtig is of een negatief effect heeft op het lichaam. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat het middel een positief effect heeft op indicatoren zoals leervermogen, oplettendheid en geheugen.

Als neurotroop medicijn is carbamazepine effectief bij diverse neurologische aandoeningen: het verlicht bijvoorbeeld pijnaanvallen die optreden bij secundaire of idiopathische trigeminusneuralgie. Tegelijkertijd wordt carbamazepine gebruikt ter verlichting van neurogene pijn die ontstaat bij aandoeningen zoals posttraumatische paresthesie, spinale tachycardie en de postherpetische fase van neuralgie.

Tijdens het ontwenningssyndroom helpt het medicijn de drempel voor convulsieve paraatheid te verhogen (deze is verlaagd bij een persoon in deze toestand) en verzwakt het ook de klinische symptomen van de pathologie - tremor, verhoogde prikkelbaarheid en loopstoornis. Bij mensen met centrale diabetes (type insipidus) vermindert carbamazepine het dorstgevoel en de diurese.

De werkzaamheid van het medicijn als psychotroop middel bij affectieve vormen van stoornissen is bevestigd: eliminatie van acute stadia van manische syndromen en als onderhoudsmiddel bij bipolaire stoornis (manisch-depressief type; zowel monotherapie als combinatietherapie met lithium, antidepressiva of neuroleptica worden gebruikt). Bovendien is Zeptol effectief bij manische of schizoaffectieve vormen van psychose (combinatie met neuroleptica) en bij de acute fase van de polymorfe vorm van schizofrenie. Het werkingsmechanisme van het actieve bestanddeel van het medicijn is echter nog niet volledig opgehelderd.

Carbamazepine normaliseert de membraanconditie van overgeprikkelde zenuwuiteinden, vertraagt de terugkeer van neuronale ontladingen en remt de synaptische beweging van exciterende impulsen. Het belangrijkste werkingsmechanisme van het geneesmiddel is het voorkomen van de hervorming van potentiaalafhankelijke natriumkanalen in gedepolariseerde neuronen, wat gebeurt door natriumkanalen te blokkeren. De anti-epileptische eigenschappen van het geneesmiddel zijn voornamelijk te danken aan het vertragen van de afgifte van de stof glutamaat en het stabiliseren van de neuronale membranen. Het antimanische effect is echter te danken aan de onderdrukking van het metabolisme van noradrenaline en dopamine.

Farmacokinetiek

Na inname van het geneesmiddel is de absorptie van de stof vrijwel volledig, maar vrij traag. Met één tablet wordt de piekplasmaconcentratie na 12 uur bereikt. Na een enkele orale dosis van 400 mg bedraagt de gemiddelde piekconcentratie ongeveer 4,5 mcg/ml.

Voedselinname heeft geen significant effect op de mate en snelheid van absorptie.

De evenwichtsplasmaconcentratie wordt binnen 1-2 weken bereikt (deze periode is afhankelijk van de metabole parameters van de patiënt - auto-inductie van het leverenzymsysteem door de werkzame stof, evenals hetero-inductie door andere geneesmiddelen die in combinatie met Zeptol worden gebruikt; en ook van de dosering, de duur van de behandeling en de gezondheidstoestand van de patiënt). Er zijn significante interindividuele verschillen in de constante concentratieparameters binnen het geneesmiddelbereik: deze schommelen doorgaans tussen 4-12 μg/ml (of 17-50 μmol/l). De parameters van carbamazepine-10,11-epoxide (een farmacologisch actief afbraakproduct) bedragen ongeveer 30% van de carbamazepinespiegel.

Na volledige absorptie van het geneesmiddel bedraagt het schijnbare distributievolume 0,8-1,9 l/kg. Het actieve bestanddeel passeert de placenta. De synthese van de stof met plasma-eiwitten bedraagt ongeveer 70-80%. De indicator van onveranderd carbamazepine in de cerebrospinale vloeistof, en in combinatie met dit speeksel, komt overeen met het deel van de stof dat niet aan plasma-eiwitten gebonden is (ongeveer 20-30%). Moedermelk bevat ongeveer 25-60% van de stof (percentage ten opzichte van plasma-indicatoren).

De werkzame stof wordt in de lever gemetaboliseerd, vaak via de epoxideroute. De belangrijkste afbraakproducten worden hierbij gevormd: het 10,11-transdiolderivaat met zijn conjugaat en glucuronzuur. Het belangrijkste iso-enzym dat de biotransformatie van de werkzame stof tot carbamazepine-10,11-epoxide bevordert, is het heemeiwit type P450 ZA4. Tegelijkertijd creëren metabolische reacties een "klein" afbraakproduct: 9-hydroxymethyl-10-carbamoyl acridan. Na een eenmalige orale toediening van het geneesmiddel wordt ongeveer 30% van de carbamazepine in de vorm van eindmetabolieten in de urine aangetroffen. Andere belangrijke biotransformatieroutes van de stof dragen bij aan de vorming van verschillende monohydroxylaatderivaten, evenals carbamazepine-N-glucuronide, wat gebeurt met behulp van het element UGT2B7.

Na een eenmalige orale toediening bedraagt de gemiddelde halfwaardetijd van de onveranderde stof 36 uur, en bij herhaald gebruik neemt deze af tot gemiddeld 16-24 uur (omdat auto-inductie van het levermicrosomale systeem optreedt), afhankelijk van de duur van de toediening. Bij mensen die Zeptol gelijktijdig gebruiken met andere inductoren van hetzelfde leverenzymsysteem (bijvoorbeeld fenytoïne of fenobarbital), bedraagt de halfwaardetijd 9-10 uur.

De plasmahalfwaardetijd van het afbraakproduct 10,11-epoxide bedraagt ongeveer 6 uur na een enkele orale dosis epoxide.

Bij een enkele dosis van 400 mg wordt 72% van de stof uitgescheiden via de urine en de resterende 28% via de feces. Ongeveer 2% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden via de urine en nog eens 1% wordt uitgescheiden in de vorm van het farmacoactieve afbraakproduct 10,11-epoxide.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering en toediening

Zeptol wordt voorgeschreven voor orale toediening. De dagelijkse dosering wordt meestal verdeeld over 2-3 doses. Het geneesmiddel kan tijdens of na de maaltijd of tussen de maaltijden door worden ingenomen (doorgespoeld met water).

Patiënten die mogelijk drager zijn van het HLA-A*3101-allel, moeten, indien mogelijk, vóór aanvang van de behandeling worden getest op de aanwezigheid hiervan. Bij deze personen kan het geneesmiddel namelijk ernstige bijwerkingen veroorzaken.

Bij de behandeling van epilepsie is het noodzakelijk om te beginnen met een kleine dagelijkse dosering, die geleidelijk moet worden verhoogd, rekening houdend met de behoeften van de patiënt.

Om de benodigde dosis van het geneesmiddel te bepalen, is het noodzakelijk om eerst de plasmaspiegel van carbamazepine te bepalen. Dit is vooral belangrijk bij combinatietherapie.

De dagelijkse dosering voor volwassenen is in het begin meestal 100-200 mg (verdeeld over 1-2 doses). Later wordt deze langzaam verhoogd tot de optimale effectiviteit is bereikt - meestal is de dosis 800-1200 mg. Soms hebben patiënten een dagelijkse dosering nodig die oploopt tot 1600 of 2000 mg.

Bij kinderen start de behandeling met een dagelijkse dosering van 100 mg. Deze dosering wordt wekelijks met 100 mg verhoogd.

De standaard dagelijkse dosis is 10-20 mg/kg (in te nemen in meerdere doses).

Kinderen van 5-10 jaar: 400-600 mg (in 2-3 doses); kinderen van 10-15 jaar: 600-1000 mg (in 2-5 doses).

Indien mogelijk, wordt aanbevolen om het medicijn als monotherapie voor te schrijven. Wanneer het echter met andere medicijnen wordt gecombineerd, is hetzelfde regime van geleidelijke verhoging van de dosering vereist (de dosis van het aanvullende medicijn hoeft niet te worden verhoogd).

Bij acute vormen van manische syndromen, en ook als onderhoudsmedicatie voor een bipolaire stoornis, ligt de dosering tussen 400 en 1600 mg en per dag tussen 400 en 600 mg, verdeeld over 2-3 doses. Bij een acute vorm van een manisch syndroom is het raadzaam de dosering snel te verhogen. Om de vereiste tolerantie bij de onderhoudsbehandeling van een bipolaire stoornis te garanderen, dient de dosis echter geleidelijk en in kleine hoeveelheden te worden verhoogd.

Bij ontwenningsverschijnselen bedraagt de gemiddelde dagelijkse dosering 200 mg driemaal daags. In ernstige stadia van de pathologie kan de dosering in de eerste dagen worden verhoogd (bijvoorbeeld tot 400 mg driemaal daags). Bij ernstige symptomen dient de behandeling te worden gestart met een combinatie van het geneesmiddel met sedatieve en hypnotische middelen (zoals clomethiazol of chloordiazepoxide), waarbij de bovengenoemde doseringen in acht moeten worden genomen. Na de acute fase van de ziekte kan het geneesmiddel als monotherapie worden gebruikt.

Bij idiopathische trigeminusneuralgie (of neuralgie in hetzelfde gebied als gevolg van multiple sclerose (typisch of atypisch)) of in het gebied van de nervus glossopharyngeus: de initiële dagelijkse dosering is 200-400 mg (100 mg tweemaal daags voor ouderen). Vervolgens wordt de dosering langzaam verhoogd tot de pijn verdwijnt (meestal 200 mg 3-4 keer per dag). De meeste mensen vinden dit doseringsschema voldoende om een goede gezondheid te behouden, maar soms kan een dosering van 1600 mg per dag nodig zijn. Nadat de pijn is verdwenen, dient de dosering geleidelijk te worden verlaagd tot de minimaal noodzakelijke onderhoudsdosering.

Gebruik Zeptol tijdens zwangerschap

Het oraal innemen van carbamazepine kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken.

Kinderen van moeders die epileptische aanvallen hebben, zijn gevoelig voor problemen in de baarmoeder (waaronder aangeboren afwijkingen). Er zijn meldingen van een verhoogd risico op dergelijke aandoeningen als gevolg van carbamazepinegebruik, maar er is geen overtuigend bewijs uit gecontroleerde studies met monotherapie.

Daarnaast is er informatie over het gebruik van het geneesmiddel in verband met intra-uteriene ontwikkelingsstoornissen, evenals aangeboren afwijkingen - waaronder de gespleten ruggengraat en andere aangeboren afwijkingen (problemen met de ontwikkeling van de maxillofaciale regio, hypospadie, verschillende cardiovasculaire afwijkingen, enz.).

Zwangere vrouwen met epilepsie moeten extra voorzichtig zijn bij het gebruik van dit geneesmiddel. Tijdens het gebruik van dit geneesmiddel moeten de volgende regels in acht worden genomen:

• tijdens de zwangerschap die optreedt tijdens de behandeling; in de planningsfase; of als het nodig is om het geneesmiddel te gebruiken nadat de zwangerschap al heeft plaatsgevonden - is het noodzakelijk om het mogelijke voordeel voor de vrouw zorgvuldig te beoordelen en dit te vergelijken met de mogelijke negatieve gevolgen voor de foetus (vooral tijdens het eerste trimester);
• voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt het geneesmiddel voorgeschreven als monotherapeutisch middel;
• het is noodzakelijk om de minimale effectieve doseringen voor te schrijven en de niveaus van het actieve bestanddeel in het plasma te controleren;
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het verhoogde risico op aangeboren afwijkingen bij het kind. Ook moet de mogelijkheid tot prenatale screening worden geboden.
• Het wordt aanbevolen om een effectieve anti-epileptische behandeling bij zwangere vrouwen niet te staken, omdat een verergering van de pathologie een bedreiging voor de gezondheid van zowel de moeder als de foetus kan vormen.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• vastgestelde intolerantie voor carbamazepine of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische eigenschappen (tricyclische antidepressiva), evenals voor andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• aanwezigheid van AV-blok;
• geschiedenis van functionele beenmergsuppressie;
• voorgeschiedenis van leverporfyrie (bijvoorbeeld late fase cutane porfyrie, acute fase van intermitterende porfyrie en ook gemengde vorm van porfyrie);
• kinderen jonger dan 5 jaar;
• combinatie met MAO-remmers.

[ 8 ]

Bijwerkingen Zeptol

In de beginfase of als gevolg van het gebruik van een te hoge aanvangsdosis van het medicijn, en bovendien bij ouderen, kunnen enkele negatieve reacties optreden. Voorbeelden hiervan zijn:

• Organen van het centrale zenuwstelsel: ontwikkeling van hoofdpijn of duizeligheid, gevoel van algemene zwakte of slaperigheid, ontwikkeling van diplopie of ataxie;
• maag-darmkanaal: braken met misselijkheid;
• huidallergie.

Dosisafhankelijke bijwerkingen verdwijnen doorgaans binnen enkele dagen (hetzij spontaan, hetzij na een tijdelijke verlaging van de dosering van het medicijn).

Er is ook een mogelijkheid dat zich dergelijke negatieve gevolgen ontwikkelen:

• Organen van het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van eosinofilie, leukopenie of trombocytopenie; foliumzuurtekort, optreden van lymfadenopathie, agranulocytose of leukocytose, bloedarmoede of de megaloblastische, hemolytische of aplastische vormen ervan, evenals pancytopenie. Het is ook mogelijk om late cutane porfyrie, acute intermitterende porfyrie en een gemengde vorm van deze pathologie te ontwikkelen, evenals reticulocytose of erytrocytaire aplasie;
• Organen van het immuunsysteem: ontwikkeling van een vertraagde multi-orgaanintolerantie, gepaard gaande met lymfadenopathie, vasculitis, koorts en huiduitslag (naast symptomen die lijken op lymfoom, leukopenie, artralgie, eosinofilie en hepatosplenomegalie, evenals verdwijning van de galwegen en veranderingen in leverfunctietesten (verschillende combinaties van de bovengenoemde symptomen zijn mogelijk)). Mogelijk optreden van aandoeningen van andere organen (bijvoorbeeld longen, nieren en lever of dikke darm, myocard en pancreas), ontwikkeling van de perifere vorm van eosinofilie, aseptische vorm van meningitis, gepaard gaande met myoclonus, en daarnaast Quincke-oedeem, anafylaxie of hypogammaglobulinemie;
• Organen van het endocriene systeem: gewichtstoename, zwelling, vochtretentie, verlaagde plasma-osmolaliteit door een effect vergelijkbaar met dat van vasopressine (dit veroorzaakt soms hyperhydratie, wat leidt tot braken, lethargie, ernstige hoofdpijn, neurologische problemen en verwardheid) en de ontwikkeling van hyponatriëmie. Daarnaast wordt een stijging van de prolactinespiegel in het bloed waargenomen (in dit geval kunnen symptomen zoals gynaecomastie of galactorroe ontstaan, evenals stoornissen in de botstofwisseling - een daling van de calciumspiegel met 25-hydroxycholecalciferol in het bloedplasma), resulterend in osteoporose/osteomalacie en soms een stijging van het cholesterolgehalte (inclusief triglyceriden en high-density lipoproteïnecholesterol);
• Spijsverteringsstelsel en stofwisseling: foliumzuurtekort, verlies van eetlust, acute porfyrie (gemengde vorm of acuut stadium van intermitterende porfyrie) of niet-acute porfyrie (laat stadium van cutane porfyrie);
• psychische stoornissen: ontwikkeling van auditieve of visuele hallucinaties, depressieve toestand, het optreden van een gevoel van angst, overmatige opwinding, agressie, verlies van eetlust, verergering van psychose, manifestatie van verwardheid;
• organen van het zenuwstelsel: een gevoel van algemene zwakte of slaperigheid, duizeligheid met hoofdpijn, ontwikkeling van ataxie of diplopie. Ook visuele accommodatiestoornis (bijvoorbeeld wazig zien), onwillekeurige bewegingen van abnormale aard (bijvoorbeeld fladderen en normale tremor, tic of dystonie), ontwikkeling van nystagmus. Stoornis van de motorische functie van de ogen, orofaciale dyskinesie, spraakstoornis (bijvoorbeeld onduidelijke spraak of dysartrie), ontwikkeling van perifere neuropathie, choreoathetose, paresthesie, spierzwakte en parese. Stoornis van de smaakpapillen, maligne vorm van neuroleptisch syndroom, evenals aseptische vorm van meningitis, vergezeld van perifere vorm van eosinofilie en myoclonus;
• visuele organen: accommodatiestoornis (wazig zien), ontwikkeling van conjunctivitis, staar, evenals een verhoging van de intraoculaire druk;
• gehoororganen: gehoorproblemen (zoals oorsuizen), verhoogde/verminderde gehoorgevoeligheid, problemen met het waarnemen van toonhoogte;
• organen van het cardiovasculaire stelsel: stijging/daling van de bloeddruk, geleidingsstoornis van het hart, ontwikkeling van aritmie of bradycardie, daarnaast blokkade met flauwvallen, tromboflebitis of circulatoire collaps, alsmede trombo-embolie (bijvoorbeeld longembolie) en congestief hartfalen, alsmede verergering van coronaire hartziekte;
• Ademhalingsstelsel: verhoogde gevoeligheid van de longen, symptomen hiervan zijn kortademigheid, koorts, longontsteking of pneumonitis;
• spijsverteringskanaal: ernstige misselijkheid, droge mond, evenals braken, constipatie of diarree, buikpijn, pancreatitis, ontsteking van de tong of stomatitis;
• Spijsverteringsorganen: verhoging van de GGT-waarden (door inductie van leverenzymen), wat vaak geen klinisch effect heeft op het lichaam, evenals de alkalische fosfatasewaarden in het bloed en daarmee ook de levertransaminasen. Daarnaast kan er sprake zijn van de ontwikkeling van verschillende vormen van hepatitis (cholestatische, hepatocellulaire, granulomateuze of gemengde hepatitis), leverfalen of het verdwijnen van de galwegen;
• Onderhuids weefsel samen met de huid: ontwikkeling van urticaria (soms ernstig) of allergische dermatitis. Ook het optreden van erytrodermie of exfoliatieve dermatitis, jeuk, erythema multiforme of Stevens-Johnson-syndroom, ontwikkeling van erythema multiforme en nodosa of lichtgevoeligheid, purpura of acne. Daarnaast worden toegenomen zweten, pigmentatiestoornissen, alopecia en hirsutisme waargenomen;
• spieren en skeletstelsel: een gevoel van zwakte of pijn in de spieren, het optreden van spierspasmen, evenals artralgie en stofwisselingsstoornissen van de botten;
• organen van het urinewegstelsel: nierfalen, nierfunctiestoornissen (zoals hematurie met albuminurie of oligurie, evenals azotemie of verhoogde ureumspiegels), urineretentie of, omgekeerd, verhoogde frequentie van dit proces, en bovendien interstitiële nefritis;
• voortplantingsstelsel: ontwikkeling van impotentie, evenals stoornissen in de spermatogenese (er wordt een afname van de spermamotiliteit of -hoeveelheid waargenomen);
• algemeen: gevoel van zwakte;
• Testresultaten: veranderingen in de schildklierfunctie – verlaagde L-thyroxinespiegels (zoals T3 en T4, maar ook FT4) en thyrotropinespiegels (heeft vaak geen merkbaar effect op het lichaam).

Overdose

Tot de voornaamste symptomen die zich als gevolg van een overdosis drugs ontwikkelen, behoren schade aan het ademhalingsstelsel, het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire stelsel:

• CZS: CZS-depressie – ontwikkeling van desoriëntatie, gevoelens van opwinding of slaperigheid, bewustzijnsonderdrukking, verslechtering van het gezichtsvermogen, optreden van hallucinaties. Daarnaast kunnen comateuze toestanden, onduidelijke spraak, nystagmus en dysartrie, evenals dyskinesie en ataxie optreden. Ontwikkeling van hyperreflexie (in eerste instantie) en vervolgens hyporeflexie, psychomotorische stoornissen en epileptische aanvallen, evenals hypothermie, myoclonus en mydriasis zijn mogelijk;
• ademhalingsstelsel: longoedeem, onderdrukking van de ademhalingsfunctie;
• Cardiovasculair systeem: ontwikkeling van tachycardie, bloeddrukstijging/-daling, geleidingsstoornis, waarbij het QRS-complex extra verwijdt. Daarnaast bewustzijnsverlies/flauwvallen door hartstilstand;
• gebied van het spijsverteringskanaal: voedselretentie in de maag, braken en verslechtering van de motiliteit van de dikke darm;
• Botstructuur en spieren: er zijn meldingen van geïsoleerde gevallen van rhabdomyolyse, wat optreedt als gevolg van de toxische effecten van carbamazepine;
• Urinewegen: ontwikkeling van anurie of oligurie, vocht- of urineretentie. Hyperhydratie kan optreden, wat verband houdt met de werking van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel op het lichaam (vergelijkbaar met de werking van vasopressine);
• Laboratoriumtests: ontwikkeling van hyponatriëmie, hyperglykemie of metabole acidose kan ook optreden en bovendien kan de spierfractie van creatinekinase toenemen.

Er is geen specifiek therapeutisch tegengif. De initiële behandeling is afhankelijk van de toestand van de persoon en kan ziekenhuisopname vereisen. Plasmacarbamazepinespiegels moeten worden gemeten om intoxicatie te bevestigen en de ernst van de overdosis te beoordelen.

Het is noodzakelijk om actieve kool in te nemen, braken op te wekken en de maag te spoelen. Bij late evacuatie van de maaginhoud is vertraagde absorptie en het opnieuw optreden van vergiftigingsverschijnselen mogelijk, zelfs al in de herstelfase. Het is ook noodzakelijk om de symptomen op de intensive care met ondersteunende methoden te behandelen. Daarnaast wordt de hartfunctie bewaakt en de elektrolytenbalans gecorrigeerd.

Bij een verlaagde bloeddruk dient dobutamine of dopamine te worden toegediend. Indien hartritmestoornissen worden waargenomen, wordt een individuele behandeling gekozen. Bij epileptische aanvallen worden benzodiazepinen (bijvoorbeeld diazepam) of andere anticonvulsiva toegediend - paraldehyde of fenobarbital (dit wordt met voorzichtigheid gebruikt vanwege de grote kans op respiratoire functieonderdrukking). Bij hyponatriëmie is het noodzakelijk de vochttoevoer naar het lichaam te beperken en een voorzichtige, langzame infusie van natriumchloride-oplossing (0,9%) toe te passen. Dergelijke maatregelen helpen hersenoedeem te voorkomen.

Hemosorptie met behulp van koolstofsorbentia wordt ook aanbevolen. Peritoneale dialyse en geforceerde diurese leveren geen resultaat op.

[ 9 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Hemoproteïne type P450 ZA4 (CYP3A4) is de belangrijkste enzymkatalysator voor de vorming van het actieve afbraakproduct carbamazepine-10,11-epoxide. In combinatie met remmers van het CYP3A4-element kan het de plasmaconcentraties van carbamazepine verhogen, wat negatieve effecten kan veroorzaken.

Gelijktijdig gebruik met CYP3A4-inductoren kan het metabolisme van het actieve bestanddeel van Zeptol versterken, wat kan leiden tot een mogelijke daling van de serumconcentratie van de stof en een verzwakking van de medicinale werking. Daarom kan bij het stoppen met het gebruik van de CYP3A4-inductor de snelheid van het carbamazepinemetabolisme afnemen, waardoor de plasmaconcentratie stijgt.

Carbamazepine is een sterke inductor van het CYP3A4-element en andere fase I- en II-enzymsystemen in de lever. Daardoor kan het de plasmaspiegels van andere geneesmiddelen verlagen (geneesmiddelen waarvan het metabolisme voornamelijk plaatsvindt door inductie van het CYP3A4-element).

Humaan microsomaal epoxidehydrolase is een enzym dat de vorming van het 10,11-transdiolderivaat van carbamazepine-10,11-epoxide bevordert. In combinatie met Zeptol kunnen humaan microsomaal epoxidehydrolaseremmers de plasmaconcentraties van carbamazepine-10,11-epoxide verhogen.

Omdat de structuur van de stof carbamazepine vergelijkbaar is met die van tricyclische antidepressiva, is het niet toegestaan om Zeptol te combineren met MAO-remmers. Het gebruik van deze laatste dient te worden gestaakt vóór aanvang van de behandeling met Zeptol (doe dit minimaal 2 weken van tevoren).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Opslag condities

De medicijnen worden bewaard onder standaard medicijnomstandigheden, die niet toegankelijk zijn voor kleine kinderen. De maximale temperatuur is 25 °C.

[ 13 ]

Houdbaarheid

Zeptol is geschikt voor gebruik gedurende 5 jaar vanaf de productiedatum.