Zeftera

Zeftera is een systemisch geneesmiddel met antimicrobiële eigenschappen.

Indicaties Zeftera

Het is geïndiceerd in de volgende gevallen: eliminatie van gecompliceerde huidinfecties (inclusief diabetisch voetsyndroom (geïnfecteerd), waartegen osteomyelitis niet is waargenomen), die werden veroorzaakt door grampositieve of gramnegatieve microben.

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat van infuusoplossingen. De inhoud van één glazen fles met het geneesmiddel is 20 ml. Eén verpakking kan 1 of 10 van dergelijke flessen bevatten.

Farmacodynamiek

Medocaril ceftobiprole is een in water oplosbare prodrug met een bactericide werking tegen een groot aantal grampositieve micro-organismen, waaronder methicilline-resistente stafylokokken, penicilline-resistente pneumokokken en ampicilline-gevoelige enterokokken in de ontlasting. Daarnaast is het werkzaam tegen veel gramnegatieve micro-organismen, waaronder stammen van enterobacteriën en pseudomonas aeruginosa.

Het actieve ingrediënt is nauw gesynthetiseerd met veel belangrijke gramnegatieve en grampositieve microben, evenals PBP. Ceftobiprole wordt gesynthetiseerd met PBP2a door stafylokokken (waaronder methicilline-resistente Staphylococcus aureus), waardoor het actief is tegen methicilline-resistente stafylokokken.

Er zijn aanwijzingen dat ceftobiprole werkzaam is tegen veel isolaten van de hieronder vermelde microben, zowel bij ziekenhuisinfecties als in vitro.

Aerobe bacteriën (grampositief): Enterococcus faecalis (alleen isolaten die gevoelig/resistent zijn voor vancomycine), Staphylococcus aureus (alleen isolaten die resistent/gevoelig zijn voor meticilline), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae en Streptococcus pyogenes. Ook coagulase-negatieve stafylokokken (isolaten die resistent/gevoelig zijn voor meticilline; waaronder Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus en Staphylococcus lugdunensis), pneumokokken (isolaten die resistent/matig resistent/gevoelig zijn voor penicilline) en viridans streptokokken.

Aerobe micro-organismen (gramnegatief): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis en Pseudomonas aeruginosa. Daarnaast bacteriën van het geslacht Citrobacter (waaronder Citrobacter freundii en Citrobacter koseri), evenals Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis en Morgana-bacteriën. Daarnaast microben van het geslacht Neisseria, Providencia en Serratia marcescens.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters bij volwassenen na toediening van een eenmalige infusie van 1 uur (500 mg) of meerdere doses (dezelfde 500 mg) toegediend via infusies van 2 uur om de 8 uur, zijn in beide gevallen vergelijkbaar. Gemiddeld zijn deze: plasmawaarden - 34,2 mcg/ml (enkel) en 33,0 mcg/ml (meervoudig); AUC - 116 mcg.u/ml en 102 mcg.u/ml; halfwaardetijd - 2,85 uur en 3,3 uur; klaringssnelheid - 4,46 en 4,98 l/uur.

De AUC en piekconcentratie van ceftobiprole nemen toe naarmate de dosering toeneemt (bereik 125 mg/1 g). Het geneesmiddel bereikt al op de eerste dag van de kuur een steady state. Bij patiënten met een gezonde nierfunctie leidt toediening van het geneesmiddel om de 8 of 12 uur niet tot accumulatie van de werkzame stof in het lichaam.

De synthese met plasma-eiwit bedraagt 16% en de mate van deze indicator is onafhankelijk van de concentratie van de stof. Het steady-state distributievolume is 18 liter en is ongeveer gelijk aan het volume van de extracellulaire vloeistof van de mens.

Biotransformatie van ceftobiprole medocaril naar het actieve bestanddeel ceftobiprole vindt snel plaats, waarna het wordt gekatalyseerd door plasma-esterasen. De prodrugspiegels zijn zeer laag; het wordt alleen tijdens infusie in urine en plasma aangetroffen. De actieve component wordt slecht gemetaboliseerd en verandert in een niet-cyclisch afbraakproduct dat microbiologisch inactief is. De spiegel is zeer laag: ongeveer 4% van de ceftobiproleconcentratie.

Ceftobiprole wordt grotendeels onveranderd via de nieren uitgescheiden en de halfwaardetijd van het geneesmiddel bedraagt ongeveer 3 uur. Het belangrijkste eliminatiemechanisme is glomerulaire filtratie, en een klein deel van de dosis ondergaat tubulaire reabsorptie.

Preklinische tests met probenecide hebben aangetoond dat het de farmacokinetische eigenschappen van ceftobiprole niet beïnvloedt, wat suggereert dat ceftobiprole geen actieve tubulaire secretie heeft. Na eenmalige toediening van het geneesmiddel wordt ongeveer 89% van de stof in de urine aangetroffen als ceftobiprole in zijn actieve vorm (83%), alsook als een open-ring afbraakproduct (ongeveer 5%) en het element ceftobiprole medocaril (minder dan 1%).

Dosering en toediening

Het gesublimeerde injectiepoeder wordt opgelost in 10 ml water en vervolgens in een 5% glucose-oplossing. Schud de fles na het verdunnen van het poeder. Wacht ongeveer 10 minuten tot het poeder volledig is opgelost. Wacht voordat u begint met verdunnen in de infuusoplossing tot het schuim in de container is verdwenen.

Om infectieuze processen veroorzaakt door grampositieve microben te elimineren, is het noodzakelijk om elke 12 uur 500 mg van het geneesmiddel toe te dienen (in de vorm van infusen van 1 uur). Bij mensen met het diabetische voetsyndroom (geïnfecteerd type) is het toedieningsregime om de 12 uur niet onderzocht.

In de regel duurt de behandelingskuur ongeveer 1-2 weken, afhankelijk van de locatie van het infectieuze proces, het verloop van de pathologie en de klinische reactie van de patiënt.

[ 1 ]

Gebruik Zeftera tijdens zwangerschap

Preklinische tests hebben aangetoond dat ceftobiprole geen teratogene werking heeft en geen invloed heeft op het gewicht, de ossificatie of de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Er zijn echter geen tests uitgevoerd naar het gebruik van het geneesmiddel door zwangere vrouwen.

De resultaten van tests die het effect van het medicijn op het voortplantingssysteem van dieren hebben onderzocht, kunnen niet worden geëxtrapoleerd naar het menselijk systeem. Daarom mag Zeftera alleen worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen in situaties waarin het potentiële voordeel voor de gezondheid van de moeder opweegt tegen het risico op bijwerkingen voor de foetus.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• intolerantie voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen in het geneesmiddel, alsook voor andere cefalosporinen;
• de patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie voor β-lactams;
• kinderen jonger dan 18 jaar.

Voorzichtig gebruiken bij:

• nierfalen (creatinineklaring lager dan 50 ml/min);
• epileptische aanvallen;
• toevallen (geschiedenis);
• pseudomembraneuze vorm van colitis (aanwezig in de anamnese).

Bijwerkingen Zeftera

Uit klinische onderzoeken is gebleken dat de meest voorkomende bijwerkingen die samenhangen met het gebruik van het medicijn zijn:

Het gesublimeerde injectiepoeder wordt opgelost in 10 ml water en vervolgens in een 5% glucose-oplossing. Schud de fles na het verdunnen van het poeder. Wacht ongeveer 10 minuten tot het poeder volledig is opgelost. Wacht voordat u begint met verdunnen in de infuusoplossing tot het schuim in de container is verdwenen.

Om infectieuze processen veroorzaakt door grampositieve microben te elimineren, is het noodzakelijk om elke 12 uur 500 mg van het geneesmiddel toe te dienen (in de vorm van infusen van 1 uur). Bij mensen met het diabetische voetsyndroom (geïnfecteerd type) is het toedieningsregime om de 12 uur niet onderzocht.

In de regel duurt de behandelingskuur ongeveer 1-2 weken, afhankelijk van de locatie van het infectieuze proces, het verloop van de pathologie en de klinische reactie van de patiënt.

Veelvoorkomende reacties zijn misselijkheid (ongeveer 12%), symptomen op de injectieplaats (8%), braken, hoofdpijn en diarree (ongeveer 7%) en dysgeusie (ongeveer 6%). De misselijkheid is meestal vrij mild en verdwijnt snel zonder dat het gebruik van het medicijn hoeft te worden gestaakt. Deze bijwerking werd minder vaak waargenomen bij mensen die een infuus van 2 uur kregen (ongeveer 10%). Bij mensen die een infuus van 1 uur kregen, was dit percentage hoger – 14%. Andere bijwerkingen:

• zenuwstelselorganen: duizeligheid treedt vaak op;
• onderhuids bindweefsel en huid: er treedt voornamelijk huiduitslag op (papulaire, maculaire, maar ook maculopapulaire en gegeneraliseerde vormen) en daarnaast jeuk;
• Maag-darmkanaal: dyspeptische symptomen komen vaak voor, colitis veroorzaakt door Clostridium difficile komt af en toe voor;
• stofwisselingsverschijnselen: hyponatriëmie treedt vaak op;
• invasies en infectieuze processen: schimmels ontwikkelen zich meestal (in het vaginale en vulvaire gebied, maar ook op de huid en in de mond);
• immuunsysteem: meestal overgevoeligheidsreacties (waaronder urticaria en geneesmiddelintolerantie); zelden kan anafylaxie ontstaan;
• hepatobiliair systeem: verhoogde leverenzymwaarden (waaronder verhoogde AST- en ALT-waarden).

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van 2-8 °C, op een plaats beschermd tegen zonlicht. De verpakking moet origineel zijn. De bewaarplaats moet ook buiten bereik van kleine kinderen zijn.

[ 2 ]

Houdbaarheid

Zeftera is geschikt voor gebruik gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel. De bereide oplossing kan 1 uur bewaard worden bij een temperatuur van 25 °C en 24 uur bij een temperatuur van 2-8 °C.