Wat veroorzaakt trombocytopathieën?

Verworven trombocytopathie. Verstoorde functionele eigenschappen van trombocyten worden waargenomen bij veel ernstige infectieziekten en somatische aandoeningen, maar dit gaat zelden gepaard met de ontwikkeling van een hemorragisch syndroom. De ontwikkeling van een hemorragisch syndroom bij deze aandoeningen wordt vaak veroorzaakt door het voorschrijven van fysiotherapeutische procedures (UHF, UFO) of medicijnen die bijwerkingen hebben in de vorm van remming van de functionele activiteit van trombocyten (medicatie, iatrogene trombocytopathie).

Bij verworven medicamenteuze trombocytopathie wordt het hemorragisch syndroom vaak uitgelokt door gelijktijdige toediening van meerdere trombocytoactieve geneesmiddelen. Onder de trombocytoactieve geneesmiddelen neemt acetylsalicylzuur een speciale plaats in. In lage doses (2,0-3,5 mg/kg) remt het de bloedplaatjesaggregatie, wat de ontwikkeling van het hemorragisch syndroom uitlokt, maar in hoge doses (10 mg/kg) remt het de synthese van prostacycline, een remmer van de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes aan de beschadigde vaatwand, waardoor trombusvorming wordt bevorderd.

Verworven trombocytopathie treedt ook op bij hemoblastosen, B12-deficiëntie-anemie, nier- en leverfalen, DIC-syndroom, scheurbuik en endocrinopathieën.

Bij verworven trombocytopathie is het noodzakelijk om de stamboom van de patiënt te analyseren en een functionele beoordeling van de bloedplaatjes bij ouders en naaste familieleden uit te voeren om niet-herkende erfelijke vormen van trombocytopathie uit te sluiten. Sommige erfelijke aandoeningen van het aminozuur-, koolhydraat-, lipiden- en bindweefselmetabolisme gaan ook gepaard met secundaire trombocytopathie (Marfansyndroom, Ehlers-Danlossyndroom, glycogenosen).

Erfelijke trombocytopathieën zijn een groep genetisch bepaalde biochemische of structurele bloedplaatjesafwijkingen die gepaard gaan met een verstoring van hun hemostatische functie. Erfelijke trombocytopathieën zijn de meest voorkomende genetisch bepaalde hemostatische afwijking en worden aangetroffen bij 60-80% van de patiënten met recidiverende vasculaire bloedingen en vermoedelijk bij 5-10% van de bevolking.

Afhankelijk van het type moleculaire en functionele stoornissen worden de volgende typen erfelijke trombocytopathie onderscheiden:

1. pathologie van membraaneiwitten - receptoren (glycoproteïnen) voor endotheelcollageen, von Willebrand-factor, trombine of fibrinogeen - gemanifesteerd door een schending van de adhesie en/of aggregatie van bloedplaatjes
2. Defecten in de bloedplaatjesactivatie (grijze bloedplaatjessyndroom), veroorzaakt door een tekort aan alfa- en bètagranula met stoffen die betrokken zijn bij de activering, stolling en trombusvorming van bloedplaatjes. Het defect manifesteert zich door een verminderde activering en aggregatie van bloedplaatjes, trage stolling, terugtrekking en trombusvorming van bloedplaatjes.
3. stoornis van het arachidonzuurmetabolisme - gemanifesteerd door een stoornis in de synthese van tromboxaan A2 _en de bloedplaatjesaggregatie
4. ^{verstoring van de mobilisatie van Ca 2+} -ionen - gepaard gaand met verstoring van alle soorten bloedplaatjesaggregatie
5. Tekort aan de 3e bloedplaatjesfactor - uit zich als een verstoring van de interactie tussen bloedplaatjes en bloedstollingsfactoren bij het terugtrekken van het bloedstolsel.

Het defect in de functionele activiteit van bloedplaatjes bij trombasthenie (beschreven in 1918 door de Zwitserse kinderarts Glanzmann) is gebaseerd op de afwezigheid van het glycoproteïne (GP) IIb/IIIa-complex op hun membraan, en daardoor het onvermogen om fibrinogeen te binden, met elkaar te aggregeren en het bloedstolsel te laten samentrekken. De IIb/IIIa-combinatie is een receptor die specifiek is voor bloedplaatjes en megakaryocyten, integrine – een complex dat extracellulaire signalen doorgeeft aan het cytoskelet van bloedplaatjes, dat de initiator is van hun activering door de afgifte van mediatoren van vasculaire-bloedplaatjeshemostase.

Erfelijke membraandefecten zijn de reden voor het onvermogen van bloedplaatjes om te aggregeren in atrombie, en om von Willebrand factor te binden en zich te hechten aan collageen bij de Bernard-Soulier-anomalie. In verschillende varianten van erfelijke trombocytopathie met een defect in de afgiftereactie zijn deficiënties van cyclo-oxygenase, tromboxaansynthetase, enz. vastgesteld, wat leidt tot een verminderde afgifte van hemostatische mediatoren. Bij sommige erfelijke trombocytopathieën is een deficiëntie van dichte granula (ziekte van Herzmansky-Pudlak, syndroom van Landolt), een deficiëntie van eiwitgranula (syndroom van grijze bloedplaatjes) of hun componenten, en lysosomen aangetroffen. Bij het ontstaan van verhoogde bloedingen in alle varianten van trombocytopathie wordt de primaire betekenis toegekend aan een verminderde interactie van bloedplaatjes met elkaar, met de plasmaverbinding van hemostase, en de vorming van een primaire hemostatische plug.

Functionele eigenschappen van bloedplaatjes bij de meest voorkomende erfelijke trombocytopathieën

Trombocytopathieën	Aard van het functionele defect (diagnostische criteria)
Primair
Trombasthenie	Afwezigheid of afname van de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door ADP, collageen en adrenaline, afwezigheid of scherpe afname van het terugtrekken van bloedstolsels
Athrombie	Vermindering van de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door ADP, collageen en adrenaline tijdens normale bloedstolselretractie
Trombocytopathie met verminderde afgiftereactie	Een scherpe daling van de bloedplaatjesaggregatie: normale primaire aggregatie, maar afwezigheid of scherpe daling van de tweede aggregatiegolf
Ziekte van Bernard-Soulier	Verminderde bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door ristocetine, runderfibrinogeen met normale aggregatie met ADP, collageen, adrenaline
Secundair
Ziekte van Von Willebrand	Normale bloedplaatjesaggregatie met ADP, collageen en adrenaline, verminderd met ristomycine (het defect wordt gecorrigeerd met donorplasma). Verlaagd niveau van VIII. Verminderd hechtingsvermogen van bloedplaatjes.
Afibrinogenemie	Sterk verlaagde fibrinogeenspiegels in het bloed in combinatie met verminderde bloedplaatjesaggregatie