Wat veroorzaakt lepra (melaatsheid)?

Oorzaken van lepra

De veroorzaker van lepra is de lepramycobacterie (Mycobacterium leprae), ontdekt in 1871 door de Noorse arts G. Hansen. Volgens het besluit van de Internationale Lepraconferentie in Manilla in 1931 werd de bacil van Hansen toegewezen aan de familie Mycobactertaceae en kreeg de naam Mycobacterium leprae hominis.

M. leprae zijn zuur- en alcoholresistente grampositieve bacteriën die eruitzien als rechte of gebogen staafjes van 1 tot 7 μm lang en 0,2-0,5 μm in diameter. Ze verschillen praktisch niet van tuberculosemycobacteriën in grootte en kleureigenschappen. Ze zijn immobiel en vormen geen typische sporen. In de regel worden gefragmenteerde en korrelige vormen ook gevonden in menselijke laesies, samen met staafvormige M. leprae die homogeen gekleurd zijn volgens Ziehl-Neelsen. M. leprae zijn obligaat intracellulaire parasieten van het mononucleaire fagocytensysteem die zich voortplanten door transversale deling in 2-3 dochtercellen en grote clusters vormen in het macrofaagcytoplasma met een typische "sigarettenpakjes"-indeling. Bovendien kunnen pathogenen zich voortplanten door knopvorming en vertakking.

De ultrastructuur van M. leprae verschilt niet fundamenteel van die van andere mycobacteriën. Ultradunne coupes van M. leprae tonen een gefranjerde microcapsule van 5-15 nm dik, bestaande uit mucopolysacchariden. De dunne drielaagse celwand (een buitenste osmiofobe laag en twee dicht op elkaar liggende osmiofiele lagen met een totale dikte van 8-20 nm) heeft een uitgesproken stijfheid: deze blijft lang behouden in de aangetaste weefsels, zelfs bij volledige lysis van het cytoplasma van M. leprae ("schaduwcellen"). Vervolgens komt een drielaags lipoproteïne cytoplasmatisch membraan ("elementair Robertson-membraan"). In het cytoplasma worden doorgaans 1-2 polymorfe mesosomen aangetroffen – invaginaten van het plasmamembraan, die in sommige functies overeenkomen met de mitochondriën van eukaryotische cellen. In het cytosol van M. leprae bevinden zich een zwak tot expressie gebracht nucleoid, een klein aantal ribosomen, vacuolen, volutine-insluitsels van het homogene lichaamstype en soms sporenvormige formaties.

De ziekteverwekker wordt gekenmerkt door een uitzonderlijk langzame groei, wat niet kenmerkend is voor bacteriën: de tijd voor één deling bedraagt 12 dagen.

Van de antigene determinanten is de specifieke fenolische glycolipide (PGL-1) de belangrijkste. Deze bevat een unieke trisacharide, op basis waarvan wordt geprobeerd een specifiek kunstmatig antigeen te creëren.

De celwand van M. leprae bestaat voor 50% uit lipiden, waarvan hoogmoleculaire mycolzuren de overhand hebben. Er is ook een koolhydraatvrije lipide (fthioceroldimycocerosaat) beschreven, die verschilt van die van andere mycobacteriën. Het vermogen van M. leprae om lipiden af te scheiden is vastgesteld.

De pathogeniciteitsfactoren van M. leprae zijn niet onderzocht.

M. leprae kan lang overleven bij lage temperaturen en tijdens opslag, bijvoorbeeld in een 40% glyceroloplossing; ze blijven enkele weken levensvatbaar wanneer ze op verschillende manieren in de schaduw worden gedroogd. Directe ultraviolette straling heeft een schadelijk effect op ze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie van lepra

De enige bewezen bron van infectie bij lepra is een ziek persoon. De meeste specialisten erkennen zowel overdracht via de lucht als via contact (percutane overdracht). Gegevens uit epidemiologisch onderzoek wijzen op het overheersende belang van de overdracht via de lucht: meestal kan een ziek persoon een bron van infectie vormen wanneer hij uitgebreide laesies van het slijmvlies van de neuskeelholte ontwikkelt, d.w.z. tijdens de periode van massale verspreiding van de ziekteverwekker via de luchtwegen. Tegelijkertijd bevestigen geregistreerde gevallen van infectie tijdens chirurgische ingrepen, evenals tijdens tatoeages, dat infectie met lepra en penetratie van de ziekteverwekker door beschadigde huid mogelijk zijn.

De meeste mensen zijn relatief immuun voor lepra. Er is geen raciale aanleg of speciale resistentie tegen lepra. Als we echter rekening houden met de gegevens van de immunogenetica, kunnen we de rol van factoren van genetisch bepaalde aanleg voor lepra binnen individuele etnische groepen en populaties niet ontkennen, zoals blijkt uit het feit dat bloedverwanten 3-6 keer vaker met lepra besmet raken dan partners van elkaar, aangezien de genetische verschillen tussen laatstgenoemden groter zijn. Het is bekend dat de concordantie voor lepra bij monozygote tweelingen bijna drie keer hoger is dan bij dizygote tweelingen. Seizoensgebondenheid en klimatologische omstandigheden spelen alleen een rol bij lepra-infectie in relatie tot de intensivering van migratieprocessen, de mate van professionele contacten met infectiebronnen, een afname van niet-specifieke resistentie en algemene hygiëne. De belangrijkste indicator voor immunoreactiviteit tegen M. leprae is de intradermale test voor lepromine, voorgesteld in 1919 door K. Mitsuda. Lepromine is een suspensie van gemalen en gesteriliseerd lepra-antigeen van een patiënt, die een enorme hoeveelheid M. leprae bevat (1 ml gestandaardiseerd lepromine bevat 40 tot 160 miljoen bacterielichaampjes). Bij intradermale toediening van 1,0 ml van dit antigeen aan de binnenkant van de onderarm bij patiënten met het lepromateuze type van de ziekte en bij een onbeduidend deel (tot 10-12%) van de gezonde personen, is de test altijd negatief (anergie, tolerantie voor M. leprae). Bij patiënten met het tuberculoïde type lepra en de meeste gezonde personen is de test echter positief, d.w.z. hun relatieve natuurlijke immuniteit tegen lepra wordt gekenmerkt door een vrij hoge intensiteit. De leprominetest heeft dus geen diagnostische waarde, maar helpt wel bij het vaststellen van het type ziekte en is ook belangrijk voor de prognose. Lepromine-negatieve personen uit contacten vormen een risicogroep voor de ziekte. De omzetting van een negatieve leprominetest bij een patiënt in een positieve test wijst op een toename van de intensiteit van de specifieke cellulaire immuniteit tegen M. leprae-antigenen. De reactie op Mitsuda's lepromine ontwikkelt zich 3-4 weken na toediening (er ontstaat een knobbeltje, soms met necrose).

Lepra is een historisch bekende ziekte bij de mens. Er zijn talloze overtuigende wetenschappelijke en literaire beschrijvingen die wijzen op de hoge prevalentie van lepra, zelfs tot aan pandemieën in het verleden. Geleidelijk nam de incidentie af en bereikte deze een endemisch verspreidingspatroon, dat slechts in bepaalde regio's van de wereld voorkomt. De Wereldgezondheidsorganisatie speelt een belangrijke rol bij het terugdringen van de prevalentie van lepra, die de strijd tegen deze ziekte als een probleem voor de volksgezondheid op zich heeft genomen. Dankzij de implementatie van verschillende WHO-programma's, specifiek ontwikkeld voor landen waar lepra endemisch is, werd de lage epidemische drempel voor de wereldwijde incidentie van lepra, van maximaal 1 geval per 10.000 mensen op aarde, uiteindelijk overwonnen.

Volgens de meest recente gegevens van de WHO, begin 21e eeuw, worden er wereldwijd jaarlijks iets meer dan 500.000 nieuwe leprapatiënten geregistreerd, voornamelijk onder de bevolking van landen in Zuid-Amerika, Afrika en Zuidoost-Azië. Ongeveer hetzelfde aantal patiënten wordt tegelijkertijd behandeld. De belangrijkste endemische landen zijn Brazilië, Congo, Madagaskar, Mozambique, India, Nepal en enkele andere. In Rusland worden slechts incidenteel geïsoleerde leprapatiënten geregistreerd in bepaalde regio's (Beneden-Wolga).

In de tweede helft van de 20e eeuw werden leprapatiënten in bijna alle landen ter wereld geregistreerd. In 1980 bedroeg hun aantal, volgens schattingen van de WHO, ongeveer 13 miljoen mensen. Nadat de WHO echter besloot om combinatietherapie met drie geneesmiddelen (dapson, rifampicine, clofazimine) aan alle patiënten voor te schrijven en patiënten die de volledige kuur hadden voltooid uit het register te verwijderen, daalde het aantal geregistreerde personen in 2000 tot 600-700 duizend mensen. Tegelijkertijd worden er in de 21e eeuw al jaarlijks 500 duizend tot 800 duizend nieuwe gevallen van lepra geregistreerd, wordt het probleem van recidieven steeds urgenter en, zoals de meeste experts geloven, zal het probleem van het elimineren van lepra tot geïsoleerde gevallen nog tientallen jaren duren. Momenteel zijn de landen die het meest door lepra worden getroffen Zuidoost-Azië (India, Indonesië, Myanmar), enkele Afrikaanse landen en Brazilië.

In Oekraïne is lepra nooit wijdverspreid geweest. Het hoogste aantal geregistreerde patiënten (ongeveer 2500 personen) werd begin jaren zestig genoteerd.

Bij gebrek aan een specifiek antilepravaccin wordt het BCG-vaccin aanbevolen ter preventie van lepra, maar volgens verschillende auteurs biedt dit slechts 20-70% bescherming. Chemoprofylaxe tegen lepra wordt in een aantal landen toegepast. Preventieve behandeling met een van de sulfon-serie medicijnen gedurende 6-12 maanden wordt voorgeschreven aan personen die samenwonen met een leprapatiënt (een bacterie-uitscheider).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]