Visudyne

Visudyne behoort tot een groep antineoplastische geneesmiddelen die worden gebruikt voor fotodynamische behandelingsprocedures.

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel verteporfine is het zogenaamde derivaat van benzoporfyrinemonozuur (BPD-MA), dat een combinatie omvat van regio-isomeren BPD-MAD en BPD-MAC, die dezelfde activiteit hebben (deze componenten zijn in een verhouding van 1:1 aanwezig). Het geneesmiddel wordt gebruikt als lichtactiverende stof (is een fotosensibilisator). [ 1 ]

Indicaties Visudyne

Het wordt gebruikt bij de volgende ziekten:

• choroïdale subfoveale neovascularisatie (voornamelijk klassiek of latent), veroorzaakt door leeftijdsgebonden maculadegeneratie;
• subfoveale choroïdale neovascularisatie geassocieerd met oculaire histoplasmose, pathologische myopie of andere laesies in de macula.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt afgegeven in de vorm van een infuuslyofilisaat, in flesjes van 15 mg (er zit 1 flesje in de verpakking).

Farmacodynamiek

Verteporfine produceert alleen cytotoxinen in aanwezigheid van zuurstof en wordt geactiveerd door licht. Na absorptie door de porfyrine wordt de energie omgezet in zuurstof, waarna kortlevende singuletzuurstof wordt gevormd, die een sterke reactiviteit heeft. Het vernietigt biologische structuren in het diffusiegebied, wat leidt tot lokale vasculaire occlusie en celschade. Bovendien kan onder bepaalde omstandigheden celdood optreden. [ 2 ]

De selectiviteit van de fotodynamische behandeling met verteporfine is, naast het lokale effect van licht, gebaseerd op de versnelde absorptie en selectieve retentie van verteporfine door snel prolifererende cellen (inclusief het endotheel van de choroïdale neovascularisatieregio). [ 3 ]

Farmacokinetiek

Distributieprocessen.

De Cmax-waarde na een 10 minuten durende infusie voor 6 en 12 mg/m2 lichaamsoppervlak bedraagt ongeveer 1,5 en 3,5 mcg/ml.

Intraplasmatische synthese van de stof vindt plaats met lipoproteïnefracties (90%) en albumine (ongeveer 6%).

Uitwisselingsprocessen.

De estersubgroep van verteporfine wordt gehydrolyseerd door lever- en plasma-esterasen tot het 2-basische benzoporfyrinederivaat (BPD-DA). Dit element is ook een fotosensibilisator, maar het algehele effect is zwakker (5-10% van de blootstelling aan verteporfine geeft aan dat het geneesmiddel grotendeels onveranderd wordt uitgescheiden).

Uitscheiding.

Verteporfine wordt na infusie bi-exponentieel uitgescheiden. De blootstelling en plasma Cmax-waarden komen overeen met een dosering van 6-20 mg/m².

De plasmahalfwaardetijd bedroeg ongeveer 5-6 uur. Deze waarde was ongeveer 20% hoger bij mensen met licht leverfalen.

De gecombineerde uitscheiding van verteporfin en BPD-DA via de urine bedraagt minder dan 1%, wat suggereert dat ze via de gal worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

De therapie wordt in 2 fasen uitgevoerd.

Tijdens de eerste fase wordt gedurende 10 minuten een infusie van Visudin uitgevoerd in een portie van 6 mg/m2 lichaamsoppervlak (het is noodzakelijk om de portie te verdunnen in 30 ml oplossing).

De oplossing wordt als volgt bereid: het geneesmiddel wordt verdund in 7 ml injectievloeistof (er is 7,5 ml van de oplossing nodig, waarvan de concentratie 2 mg/ml is). Om een dosering van 6 mg/m² toe te dienen, moet de benodigde hoeveelheid van de verkregen vloeistof worden opgelost in 5% injectieglucose (dextrose) met een eindvolume van 30 ml. Zoutoplossingen mogen niet worden gebruikt. Standaard druppelaars met hydrofiele wanden (poriëngrootte - minimaal 1,2 μm) moeten worden gebruikt.

In de tweede fase wordt het geneesmiddel geactiveerd door licht (15 minuten na aanvang van de infusie). De procedure wordt uitgevoerd met een diodelaser die rood, niet-thermisch licht uitzendt (met een golflengte van 689 nm + 3 nm). Het licht wordt gericht op het gebied van de neovasculaire choroïdale laesie via een optische vezel die op een spleetlamp is gemonteerd (met behulp van een geschikte contactlens). Bij gebruik van de aanbevolen lichtintensiteit van 600 mW/cm2 is de transmissie van het benodigde licht van 50 J/cm2 gelijk aan 83 seconden.

Patiënten dienen elke 3 maanden gecontroleerd te worden. De behandeling wordt gedurende dezelfde periode uitgevoerd met een afwijking van +/- 2 weken.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van het medicijn in de kindergeneeskunde.

Gebruik Visudyne tijdens zwangerschap

Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van Visudin tijdens de zwangerschap. Het kan daarom alleen worden voorgeschreven in situaties waarin de waarschijnlijkheid van voordelen opweegt tegen de mogelijke risico's van complicaties voor de foetus.

Verteporfine met zijn twee belangrijkste metabolieten wordt aangetroffen in moedermelk. Na toediening van een enkele dosis van 6 mg/m² bedroeg de verteporfinespiegel in moedermelk 66% van de overeenkomstige plasmaspiegel en werd deze na 12 uur niet meer gedetecteerd. De twee belangrijkste metabolieten hadden lagere Cmax-waarden, die ongeveer 48 uur aanhielden. Vanwege het gebrek aan informatie over het effect van deze componenten op zuigelingen, is het noodzakelijk om de borstvoeding te stoppen of de behandeling uit te stellen (rekening houdend met de risico's van uitstel voor de vrouw). Gezien de daling van de spiegels van de twee belangrijkste metabolieten gedurende de periode van 48 uur, dient borstvoeding gedurende 96 uur na gebruik van het geneesmiddel te worden stopgezet.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij ernstige intolerantie voor verteporfine of andere bestanddelen van het geneesmiddel, alsook bij porfyrie.

Bijwerkingen Visudyne

Belangrijkste bijwerkingen:

• Visuele stoornissen: visuele stoornissen komen vaak voor en omvatten lichtflitsen, waas, gezichtsvelddefecten (donkere/grijze halo's), wazig zien, verminderd zicht, wazig zien, zwarte vlekken en scotomen. Netvliesloslating, glasvochtbloeding of retinale/subretinale bloeding worden soms gezien;
• Afwijkingen op de injectieplaats: zwelling, transudatie, pijn en ontsteking komen vaak voor. Soms treden intolerantiesymptomen, verkleuring en bloedingen op;
• Algemene bijwerkingen: infusiegerelateerde pijn (voornamelijk rugpijn), asthenie en lichtgevoeligheidssymptomen (zonnebrand, meestal optredend binnen 24 uur na infusie) kwamen vaak voor. Misselijkheid, hypertensie, koorts en hypo-esthesie werden incidenteel waargenomen. Blaarvorming op de injectieplaats of occlusie van de choroïdale of retinale bloedvaten waren zeldzaam;
• Systemische aandoeningen: vasovagale symptomen en tekenen van intolerantie (soms ernstig). Systemische verschijnselen zijn onder meer malaise, duizeligheid, flauwvallen, hoofdpijn, zweten, kortademigheid, netelroos, huiduitslag, jeuk en blozen in het gezicht, evenals veranderingen in bloeddruk of hartslag.
• Pijn op de borst en in de rug die door het infuus wordt veroorzaakt, kan zich naar andere plekken verspreiden (borstbeen of schouder en bekkengordel).

Overdose

Vergiftiging door medicijnen of het licht dat bij een therapie wordt gebruikt, kan leiden tot selectieve blokkade van gezonde bloedvaten in het netvlies, wat het gezichtsvermogen ernstig kan belemmeren.

Een overdosis van het geneesmiddel kan de periode van verhoogde lichtgevoeligheid bij de patiënt met enkele dagen verlengen. In dergelijke gevallen moeten patiënten, rekening houdend met de mate van vergiftiging, de periode van blootstelling van ogen en huid aan fel kunstlicht en direct zonlicht verlengen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van andere fotosensibiliserende middelen (bijv. fenothiazines, tetracycline, antidiabetica, sulfonamiden, griseofulvine, sulfonylureumderivaten en thiazidediuretica) kan de kans op het ontwikkelen van fotosensibiliteitssymptomen vergroten.

Opslag condities

Visudin moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Visudin kan gedurende een periode van 4 jaar vanaf de verkoopdatum van het therapeutische middel worden gebruikt. De houdbaarheid van de gereconstitueerde en verdunde vloeistof is 4 uur.

Analogen

Analogons van het medicijn zijn Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin met Beroxan en Alasens.