Vizarsin

Vizarsin is een medicijn dat gebruikt wordt bij erectiestoornissen. Het helpt een verzwakte erectie te herstellen door de bloedtoevoer naar de penis te vergroten.

Het principe van de medicinale werking is gebaseerd op de processen waarbij lachgas vrijkomt in de zwellichamen bij seksuele stimulatie. Vrij lachgas stimuleert de activering van het enzym guanylaatcyclase, waardoor de cGMP-waarden stijgen. Het resultaat hiervan is ontspanning in het gebied van de gladde spiervezels van de zwellichamen en bovendien een versterking van de bloedstroom. [ 1 ]

Indicaties Vizarsin

Het wordt gebruikt bij erectieproblemen bij mannen (het onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die succesvol geslachtsgemeenschap mogelijk maakt).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in tabletten - 1, 2 of 4 stuks in een cellenverpakking (1 verpakking in de verpakking), en 4 tabletten in een plaat (2 of 3 platen in de verpakking).

Farmacodynamiek

Sildenafil is een krachtig selectief middel dat de activiteit van PDE-5 (het element heeft cGMP-specifieke eigenschappen) vertraagt. Het helpt erectiestoornissen te herstellen door de bloedtoevoer naar de penis te verhogen.

De fysiologische activiteit die de basis vormt van de erectie van de penis bestaat uit de afgifte van lachgas in de corpora cavernosa-regio onder invloed van seksuele stimulus. [ 2 ]

Sildenafil heeft een perifeer effect op de erectie. Het heeft geen direct ontspannend effect op het geïsoleerde menselijke corpus cavernosum, maar het versterkt wel de ontspannende werking van NO.

Activering van de NO/cGMP-binding, die optreedt tijdens seksuele opwinding, en remming van het PDE5-element door sildenafil veroorzaken een verhoging van de cGMP-spiegel in het corpus cavernosum. Om de medicinale werking van sildenafil te verkrijgen, is daarom een seksuele stimulus nodig.

In-vitrotests hebben aangetoond dat de selectiviteit van het geneesmiddel zich manifesteert ten opzichte van PDE-5, een component van erectieprocessen. Het effect ten opzichte van PDE-5 is intenser dan ten opzichte van andere bekende PDE-componenten. De werkzaamheid van de stof ten opzichte van PDE-6 (een component van de retinale fototransmissie) is tien keer lager. Bij gebruik van de maximaal toegestane doses vertoont het een selectiviteit ten opzichte van PDE-1, die 80 keer zwakker is, en ten opzichte van PDE-typen binnen 2-4, en in het bereik van 7-11 tot 700 keer.

Het effect van sildenafil op PDE-5 is ongeveer 4000 keer sterker dan het effect op PDE-3 (dit is een component met cAMP-specifieke activiteit, die betrokken is bij hartcontracties).

Sildenafil veroorzaakt een tijdelijke, lichte bloeddrukdaling, die vaak geen klinische symptomen veroorzaakt. De maximale daling van de systolische bloeddruk (gemiddeld) in horizontale positie, bij orale toediening van een dosis van 0,1 g van het geneesmiddel, is 8,4 mm Hg. In dit geval verandert de diastolische bloeddruk met 5,5 mm Hg. Een dergelijke bloeddrukdaling hangt samen met de vaatverwijdende werking van sildenafil (mogelijk veroorzaakt door een verhoging van de cGMP-spiegels in de gladde spieren van de vaatcellen).

Enkelvoudige orale doses sildenafil tot 0,1 g resulteerden niet in klinisch significante veranderingen in ECG-waarden bij vrijwilligers.

Het medicijn verandert de hartminuutvolume-index of de bloedcirculatieprocessen door de vernauwde slagaders niet.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van sildenafil zijn lineair bij gebruik van de aanbevolen doseringen.

Absorptie.

Bij orale toediening wordt de stof snel opgenomen. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 40% (tussen 25 en 63%). In vitro remt sildenafil de werking van humaan PDE-5 met 50%, met waarden van ongeveer 1,7 ng/ml.

Bij eenmalige toediening van een portie van 0,1 g bedraagt de gemiddelde intraplasmatische Cmax van het vrije element ongeveer 18 ng/ml. De Cmax-waarden bij toediening op een lege maag worden gemiddeld na 1 uur gemeten (in de range van 0,5-2 uur).

Bij gelijktijdige inname van vet voedsel neemt de absorptiesnelheid af: de Cmax daalt gemiddeld met 29% en de Tmax-waarde stijgt met 1 uur; de mate van absorptie blijft echter gelijk (de AUC daalt met 11%).

Distributieprocessen.

De gemiddelde Vss-waarden van het geneesmiddel bedragen 105 l. De synthese van sildenafil en het belangrijkste N-demethylmetabolisme met intraplasmatische bloedeiwitten bedraagt ongeveer 96% en is niet gekoppeld aan de algemene parameters van sildenafil. Minder dan 0,0002% van de sildenafildosering (gemiddeld niveau - 188 ng) wordt 1,5 uur na toediening van het geneesmiddel in het sperma geregistreerd.

Uitwisselingsprocessen.

Sildenafil wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym (primaire route) en het CYP2C9-iso-enzym (secundaire route). De belangrijkste metabole component met activiteit wordt gevormd tijdens de N-demethylering van het geneesmiddel en neemt vervolgens ook deel aan metabole processen. De selectiviteit van de activiteit van deze metaboliet voor PDE is vergelijkbaar met die van sildenafil en het effect op PDE-5 in vitro bedraagt ongeveer 50% van de activiteit van sildenafil.

De plasmaconcentraties van de metaboliet bij vrijwilligers waren ongeveer 40% van die van sildenafil. De N-demethyl-metabole component die betrokken is bij verdere metabolische processen heeft een halfwaardetijd van maximaal 4 uur.

Uitscheiding.

De totale klaring van het geneesmiddel bedraagt 41 l/uur en de uiteindelijke halfwaardetijd bedraagt 3-5 uur.

Bij orale (of intraveneuze) toediening wordt sildenafil voornamelijk via de feces uitgescheiden (ongeveer 80%; in de vorm van metabolieten); een kleiner gedeelte wordt via de nieren uitgescheiden (ongeveer 13% van de dosis).

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen: de tablet wordt eerst in de mond opgelost en vervolgens doorgeslikt. Om het medicinale effect te laten optreden, is een seksuele prikkel nodig. Vizarsin moet ongeveer 60 minuten vóór de geslachtsgemeenschap worden ingenomen.

Gewoonlijk wordt 50 mg van het geneesmiddel per enkele dosis toegediend (het wordt aanbevolen om het op een lege maag te gebruiken). De maximale enkele dosis is 0,1 g.

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet voorgeschreven aan kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruik Vizarsin tijdens zwangerschap

Vizarsin wordt niet gebruikt bij vrouwen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van allergie geassocieerd met sildenafil;
• overgevoeligheid veroorzaakt door hulpstoffen van het geneesmiddel;
• gecombineerd gebruik met stikstofoxidedonoren (waaronder amylnitriet) of nitraten;
• aandoeningen waarbij seksuele activiteit verboden is (instabiele angina pectoris of ernstig hartfalen);
• verlies van het gezichtsvermogen in één oog als gevolg van ischemische neuropathie die de oogzenuw aantast (anterieure niet-arteriële vorm);
• ernstige vormen van leverfunctiestoornissen;
• verlaagde bloeddrukwaarden (minder dan 90/50 mmHg);
• de patiënt onlangs een hartinfarct of beroerte heeft gehad;
• een degeneratieve vorm van netvliesafwijkingen met een erfelijke aard heeft (bijvoorbeeld retinitis pigmentosa).

Bijwerkingen Vizarsin

Bijwerkingen zijn onder meer:

• neurologische aandoeningen: migraine, paresthesie, hoofdpijn, neuralgie, blozen in het gezicht en flauwvallen, evenals ataxie, duizeligheid, hypo-esthesie, tremor, slaperigheid/slapeloosheid, depressie en verminderde reflexen;
• oogheelkundige problemen: conjunctivitis, pijn of bloeding in het gebied van de oogbol, visuele stoornissen (wazig zien, fotofobie en veranderingen in de kleurwaarneming), mydriasis, xeroftalmie en staar;
• keel-, neus- en ooraandoeningen: oorsuizen of doofheid;
• ademhalingsstoornissen: faryngitis, bronchiale astma, kortademigheid en neusverstopping, evenals sinusitis, toegenomen hoest, laryngitis, toegenomen sputumvolume en bronchitis;
• cardiovasculaire problemen: tachycardie, hartfalen, veranderingen in ECG-waarden, verlaagde bloeddruk, hartkloppingen en AV-blok, evenals orthostatische collaps, myocardischemie, hartstilstand, angina pectoris, cerebrale vasculaire trombose en cardiomyopathie;
• hematologische aandoeningen: leukopenie of bloedarmoede;
• gastro-intestinale letsels: oesofagitis, glossitis, misselijkheid, gastro-enteritis en stomatitis met dysfagie, evenals xerostomie, colitis, gingivitis, gastritis en rectaal bloedverlies;
• stofwisselingsproblemen: hypernatriëmie of -uricemie, hypo-/hyperglykemie, dorst, labiele diabetes en jicht;
• urogenitale aandoeningen: nachtelijk plassen, gynaecomastie, blaasontsteking, urineweginfecties, anorgasmie, incontinentie of verhoogde urinelozing, genitale zwelling en ejaculatiestoornis;
• letsels van het bewegingsapparaat: artritis, myasthenia, ruptuur van pezen, myalgie, synovitis, artrose, tendosynovitis en ossalgie;
• dermatologische problemen: gewone herpes, contact- of exfoliatieve dermatitis, jeuk, zweren op de opperhuid, lichtgevoeligheid, urticaria en huiduitslag;
• overige: hyperhidrose, perifeer oedeem, shock, koude rillingen, pijn en tekenen van allergie.

Overdose

Mogelijke verschijnselen van intoxicatie zijn onder meer duizeligheid, visuele stoornissen, opvliegers, neusverstopping, dyspepsie en hoofdpijn.

Bij overtredingen worden de standaard ondersteunende maatregelen genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Effecten van andere geneesmiddelen op de farmacokinetische parameters van sildenafil.

In vitro-testen.

De metabolismeprocessen van sildenafil worden voor het grootste deel gerealiseerd met behulp van de CYP-iso-enzymen 3A4 (de belangrijkste route) en 2C9 (een aanvullende route). Hierdoor kunnen stoffen die de werking van deze iso-enzymen vertragen, de klaring van sildenafil verminderen. Hun inductoren verhogen vervolgens de klaringswaarden.

In vivo testen.

Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de activiteit van het CYP3A4-iso-enzym remmen (waaronder erytromycine met ketoconazol en cimetidine) vermindert de klaringssnelheid van sildenafil.

Ritonavir verhoogt de AUC-waarde van sildenafil elf keer. Daarom is een combinatie van deze stoffen verboden.

Combinatie van Vizarsin (0,1 g eenmaal daags) met saquinavir (vertraagt de werking van het CYP3A4-iso-enzym en hiv-protease), met constante bloedwaarden van laatstgenoemde (1,2 g driemaal daags), leidt tot een stijging van de Cmax-waarde van sildenafil met 140% en de AUC-waarde met 210%. Tegelijkertijd verandert sildenafil de farmacokinetische eigenschappen van saquinavir niet.

Krachtigere CYP3A4-remmers (waaronder itraconazol en ketoconazol) zullen waarschijnlijk leiden tot grotere veranderingen in de farmacokinetische parameters van sildenafil.

Bij eenmalig gebruik van 0,1 g sildenafil samen met erytromycine, dat specifiek de werking van CYP3A4 vertraagt, worden de AUC-waarden van sildenafil met 182% verhoogd bij constante bloedspiegels van erytromycine (gebruik van 0,5 g 2 maal daags gedurende 5 dagen).

Toen vrijwilligers cimetidine (0,8 g), dat de CYP3A4-activiteit niet-specifiek remt, en sildenafil (dosering van 50 mg) gebruikten, was er een stijging van de plasmaspiegels van laatstgenoemde met 56%.

Grapefruitsap, een zwakke remmer van CYP3A4-activiteit, kan de plasmaspiegels van sildenafil matig verhogen.

Nicorandil is een verbinding die een nitraat en een kaliumkanaalactivator bevat. Door de aanwezigheid van het nitraatelement kan het sterke interacties aangaan met de stof sildenafil.

Het effect van sildenafil op andere geneesmiddelen.

In vivo testen.

Gezien het vastgestelde effect van sildenafil op NO/cGMP, kan het de bloeddrukverlagende werking van nitraten versterken. Daarom mag het niet worden gecombineerd met NO-donoren of welke vorm van nitraten dan ook.

Combinatie van het geneesmiddel met α-blokkers kan een symptomatische bloeddrukdaling veroorzaken bij mensen met overgevoeligheid. Een bloeddrukdaling treedt meestal op binnen 4 uur na inname van sildenafil.

In drie afzonderlijke onderzoeken naar geneesmiddelinteracties bij patiënten met benigne prostaathyperplasie en stabiele hemodynamiek werd een combinatie van doxazosine (4 en 8 mg) en sildenafil (0,025, 0,05 of 0,1 g) onderzocht. Alle drie onderzoeken lieten een extra gemiddelde bloeddrukverlaging in liggende positie zien van 7/7, 9/5 en 8/4 mmHg, en een extra gemiddelde bloeddrukverlaging in staande positie van 6/6, 1 1/4 en 4/5 mmHg.

Gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met doxazosine bij hemodynamisch stabiele personen heeft incidenteel geleid tot symptomatische orthostatische collaps. Deze bijwerkingen omvatten duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd, maar zonder syncope.

In een speciale test werd 0,1 g sildenafil in combinatie met amlodipine toegediend aan mensen met verhoogde bloeddrukwaarden. Dit leidde tot een extra verlaging van de systolische bloeddruk (gemiddeld 8 mmHg) en de diastolische bloeddruk (7 mmHg) in horizontale positie. Een vergelijkbare extra verlaging van de bloeddrukwaarden werd ook waargenomen bij gebruik van sildenafil alleen bij vrijwilligers.

Opslag condities

Vizarsin moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal +25°C.

Houdbaarheid

Vizarsin kan binnen een periode van 5 jaar vanaf de verkoopdatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Maxigra, Wildegra en Viagra met Olmax Strong, en daarnaast Sildenafil, Vivaira en Ridjamp met Viasan-LF, Silafil en Dinamico met Viatail. Ook Kamastil, Tornetis met Juvena, Revatio en Erexezil met Silden staan op de lijst.