Vivitrol

Vivitrol is een geneesmiddel met verlengde afgifte dat naltrexon bevat, een opioïde-antagonist met de hoogste affiniteit voor opioïde mu-terminals. Naast het effect op opioïde mu-terminals heeft naltrexon vrijwel geen intrinsiek effect. Naltrexon kan ook de pupillen vernauwen, maar het mechanisme waarmee dit effect optreedt, is nog niet vastgesteld.

Het gebruik van de drug veroorzaakt geen tolerantie, fysieke, mentale of drugsafhankelijkheid. Bij mensen met opiaatafhankelijkheid leidt het gebruik van de drug tot het optreden van ontwenningsverschijnselen. [ 1 ]

Indicaties Vivitrol

Het wordt gebruikt bij mensen met een gediagnosticeerde alcoholverslaving die in staat zijn om te stoppen met het drinken van alcohol voordat ze met de behandeling beginnen (houd er rekening mee dat het medicijn de intensiteit niet vermindert of de ontwenningsverschijnselen van ethylalcohol niet wegneemt ).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd als lyofilisaat voor parenterale toediening van een suspensie met verlengde afgifte - in flesjes van 0,38 g (1 flesje met oplosmiddel in de doos). De kit bevat ook een spuit voor eenmalig gebruik, een naald voor het aanmaken van het geneesmiddel en 2 naalden voor intramusculaire injecties.

Farmacodynamiek

Het medicijn blokkeert de effecten van opiaten door competitief te synthetiseren met opiaatuiteinden in het centrale zenuwstelsel.

Op dit moment is het nog niet mogelijk om het exacte principe van de ontwikkeling van de invloed van het medicijn op mensen met alcoholverslaving te bepalen, maar er zijn suggesties dat het effect van naltrexon zich ontwikkelt met behulp van het interne opiaatsysteem. [ 2 ]

De naltrexonblokkade verdwijnt wanneer de dosering van de opiaten wordt verhoogd, maar tegelijkertijd ontstaan er tegen de achtergrond van dit effect verschijnselen die lijken op de verschijnselen die zich ontwikkelen bij een verhoogde afgifte van histamine. [ 3 ]

De suspensie van het medicijn wordt niet gebruikt voor aversieve behandeling en veroorzaakt geen disulfiram-achtige verschijnselen bij het gebruik van opiaten en alcohol.

Farmacokinetiek

Vivitrol heeft een verlengde werkingsduur. Bij intramusculaire toediening komt naltrexon geleidelijk vrij, met een eerste piek ongeveer 120 minuten na de injectie; een tweede piek wordt waargenomen na 2-3 dagen. Twee weken na de injectie daalt de plasmaspiegel van naltrexon langzaam. De stof is 1 maand na de injectie in het plasma aantoonbaar.

Het belangrijkste metabolische bestanddeel van naltrexon is 6-β-naltrexon.

Bij herhaalde injecties hoopt zich minder dan 15% van naltrexon met het actieve derivaat op.

In-vitrotests tonen aan dat maximaal 21% van naltrexon wordt gesynthetiseerd met plasma-albuminen. Het geneesmiddel wordt actief omgezet in het lichaam. Hemoproteïne P450 neemt niet deel aan de metabole processen van naltrexon. Naast het belangrijkste derivaat (6-β-naltrexon) worden ook een aantal andere derivaten gevormd, waaruit glucuronideconjugaten worden gevormd. Na intramusculaire injectie van naltrexon zijn de gevormde volumes 6-β-naltrexon lager dan bij orale toediening.

Het werkzame bestanddeel en de derivaten daarvan worden via de nieren uitgescheiden; een klein deel van het toegediende deel wordt onveranderd uitgescheiden.

De halfwaardetijd bedraagt 5-10 dagen. Deze periode is direct afhankelijk van de ernst van de polymeerafbraak.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt in de vorm van een suspensie intramusculair toegediend; het heeft een langdurig effect. Andere toedieningsmethoden (behalve intramusculaire injectie) zijn ten strengste verboden. Het is ook verboden om alcoholische dranken te drinken aan het begin van de behandeling.

Vivitrol wordt alleen gebruikt als onderdeel van een uitgebreid behandelprogramma voor alcoholverslaving, dat ook verplichte psychosociale ondersteuning omvat.

Het geneesmiddel mag uitsluitend in een ziekenhuis worden gebruikt. De suspensie mag uitsluitend worden bereid en toegediend door medisch personeel met de juiste ervaring en kwalificaties.

Tijdens de behandeling wordt het medicijn vaak gebruikt in een dosering van 0,38 g (de stof mag uitsluitend intramusculair worden toegediend), één keer per maand. De suspensie wordt diep in de bilspier geïnjecteerd. De injectieplaatsen moeten worden afgewisseld, waarbij de injecties afwisselend in de linker- en rechterbil worden geïnjecteerd.

Als de volgende dosis van het medicijn wordt gemist, moet deze zo snel mogelijk aan de patiënt worden toegediend.

Naltrexon mag niet oraal worden ingenomen voordat de medicatie wordt toegediend.

Het proces van het maken van een suspensie voor intramusculaire injecties.

Bij de bereiding van het geneesmiddel wordt alleen het oplosmiddel in de kit gebruikt. Bij de bereiding en toediening van het geneesmiddel mogen alleen de naalden worden gebruikt die ook in de kit zijn opgenomen. Het is verboden om onderdelen van het geneesmiddel te vervangen (de kit bevat alle componenten die nodig zijn voor de bereiding en het gebruik van het geneesmiddel).

Het geneesmiddel moet 45-50 minuten voor aanvang van de bereiding van de suspensie uit de koelkast worden gehaald. Zorg er ook voor dat het geneesmiddel niet warmer wordt dan 25 °C.

• Aanvraag voor kinderen

Het geneesmiddel wordt niet gebruikt bij kinderen (jonger dan 18 jaar).

Gebruik Vivitrol tijdens zwangerschap

Er zijn geen gecontroleerde tests met het geneesmiddel tijdens de zwangerschap uitgevoerd. Het is noodzakelijk rekening te houden met de bestaande risico's en Vivitrol niet te gebruiken zonder medisch toezicht. Tijdens de tests werd de toediening van het geneesmiddel stopgezet indien er zwangerschap optrad.

Naltrexon en 6-β-naltrexon worden uitgescheiden in de moedermelk. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens borstvoeding vanwege de mogelijke kankerverwekkende werking en de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen bij de pasgeborene.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• overgevoeligheid voor naltrexon of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• drugsverslaving of gebruik van narcotische pijnstillers;
• actieve fase van opiaatontwenningssyndroom;
• indien een provocatietest (met introductie van naloxon) niet slaagt;
• personen met een positieve urinetest op opiaten (om ontwenningsverschijnselen te voorkomen, dient men 7-10 dagen voor aanvang van de behandeling met Vivitrol te stoppen met het gebruik van opiaten; aangezien urinetesten op opiaten geen 100% garantie op nauwkeurigheid kunnen bieden, dient men vóór aanvang van de therapie een provocatietest met naloxon uit te voeren).

Het geneesmiddel wordt niet gebruikt bij mensen met actieve hepatopathologieën (vanwege de potentiële hepatotoxiciteit van naltrexon (de verhouding tussen het medicinale en hepatotoxische deel is minder dan 5)).

Voorzichtigheid is geboden in de volgende gevallen:

• ernstige stadia van leverfunctiestoornissen, waarbij de ontwikkeling van stollingsstoornissen en het optreden van complicaties bij het toedienen van injecties mogelijk is;
• matige of ernstige nierinsufficiëntie (er is geen onderzoek gedaan naar de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel bij dergelijke personen, maar rekening houdend met de algemene farmacokinetische parameters van het geneesmiddel, kan bij dergelijke patiënten een dosisaanpassing nodig zijn).

Het medicijn wordt niet gebruikt om de werking van opiaten te blokkeren of om opiaatverslaving te behandelen. Een verhoging van de dosis opiaten zorgt er namelijk voor dat de blokkade van naltrexon verdwijnt, wat ernstige vergiftiging kan veroorzaken door de toename van de opiatenconcentratie. Tegelijkertijd verhoogt naltrexon de gevoeligheid voor opiaten aan het einde van de drugsgebruikscyclus, wat ook vergiftiging (mogelijk fataal) kan veroorzaken bij toediening van kleinere doses opiaten. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat het gebruik van opiaten in combinatie met naltrexon niet is toegestaan.

Voorzichtigheid is eveneens geboden bij het toedienen van medicijnen aan mensen met bepaalde bloedingsstoornissen.

Bijwerkingen Vivitrol

Uit testen is gebleken dat de volgende bijwerkingen optreden:

• Gastro-intestinale disfunctie: misselijkheid, xerostomie, frequentere stoelgang, ongemak en pijn in de bovenbuik, dyspepsie, eetluststoornissen (die kunnen leiden tot anorexia) en braken. Daarnaast kunnen smaakstoornissen, refluxziekte (GORZ), een opgeblazen gevoel, diverse vormen van darmklachten, aambeien, gastro-enteritis, colitis, bloedingen in het maag-darmkanaal, darmobstructie en perirectaal abces worden waargenomen;
• problemen met de werking van het hepatobiliaire systeem: actieve fase van cholecystitis, cholelithiasis en verhoogde waarden van intrahepatische enzymen;
• ademhalingsstoornissen: faryngitis (kan gepaard gaan met streptokokken) of nasofaryngitis, laryngitis met sinusitis en andere infecties van de luchtwegen, keelpijn, kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden en obstructie van de luchtwegen;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: pijn in de gewrichten, spieren en ledematen, gewrichtsstijfheid, spiertrekkingen of -spasmen en artritis;
• Symptomen gerelateerd aan het centrale zenuwstelsel: zwakte, agitatie, bewustzijnsverlies, duizeligheid, slaapstoornissen, hoofdpijn (waaronder migraine), prikkelbaarheid en trage reacties. Daarnaast kunnen euforie, alcoholontwenningssyndroom, toevallen, ischemische beroerte, delirium, aneurysma's in de hersenslagaders en verzwakking van de intellectuele activiteit worden waargenomen;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: myocardinfarct, congestief hartfalen, verhoogde bloeddruk, trombose die de longvaten aantast, diepe veneuze trombose, angina pectoris, atherosclerose die de kransslagaders aantast, atriumfibrilleren en hartritmestoornissen;
• letsels van het bloedsysteem: lymfadenopathie of verhoogd aantal witte bloedcellen;
• veranderingen in de testresultaten: verhoogde CPK- of eosinofielenwaarden (stabiliseren tijdens de daaropvolgende behandeling), verlaagd aantal bloedplaatjes en vals-positieve urinetests voor opiaten en andere individuele medicijnen;
• tekenen van allergie: pustuleuze huiduitslag, anafylactoïde reacties, jeuk, conjunctivitis en urticaria;
• Lokale symptomen in het gebied waar de suspensie wordt aangebracht: zwelling, pijn en weefselverdichting, evenals jeuk en hematoom. Er zijn geïsoleerde gevallen geweest van necrose, abces en verdichting die een operatie vereisten;
• Andere verschijnselen zijn onder meer asthenie, hyperthermie, tandpijn, angst, gewichtsverlies, tremoren en lethargie. Hypovolemie, urineweginfectie, libidostoornis, hypercholesterolemie en hitteberoerte kunnen ook voorkomen.

Soms werd hyperhidrose (ook nachtelijk) en de ontwikkeling van cellulitis waargenomen.

Tijdens het onderzoek werd een geval met de ontwikkeling van eosinofiele pneumonie opgemerkt, evenals een geval met een vermoeden van deze ontwikkeling. De ziekte werd genezen met corticosteroïden en antibiotica. Er kon geen direct verband worden aangetoond tussen de werking van naltrexon en het optreden van deze ziekte, maar bij progressieve dyspneu en hypoxie is diagnostiek en behandeling noodzakelijk.

Het gebruik van Vivitrol kan suïcidale gedachten oproepen (ook na afloop van de behandeling), die gepaard gaan met de ontwikkelde depressie. Mensen die het medicijn krijgen, dienen onder toezicht van een arts te staan om suïcidale gedachten en depressie snel te kunnen opsporen.

Overdose

Er is beperkte informatie over toxiciteit van Vivitrol. Vijf vrijwilligers ontwikkelden geen toxische symptomen toen de dosis werd verhoogd tot 784 mg. Overdosering zal naar verwachting de intensiteit en de kans op bijwerkingen verhogen.

Bij drugsvergiftiging zijn symptomatische en ondersteunende maatregelen nodig.

Gezien de langdurige werking van het medicijn, dient de patiënt na overschrijding van de dosering langdurig gecontroleerd te worden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn kan de werking van opioïde analgetica volledig blokkeren of verzwakken. Als pijnverlichting nodig is bij mensen die Vivitrol gebruiken, is het noodzakelijk om opties te overwegen zoals de introductie van niet-narcotische analgetica, regionale of lokale anesthesie, en daarnaast benzodiazepinen of algehele anesthesie.

Als het onmogelijk is om het gebruik van opiaten te weigeren, moet de mogelijkheid van een dosisverhoging worden overwogen, aangezien dit de ademhalingsdepressie kan verlengen en versterken. In dergelijke situaties is het noodzakelijk om snelwerkende medicijnen te kiezen die de ademhaling minimaal onderdrukken, en de dosis individueel aan te passen, rekening houdend met het verkregen resultaat. Daarnaast moet rekening worden gehouden met de verhoogde kans op het ontwikkelen van ernstige allergiesymptomen (als gevolg van histamineafgifte). Ongeacht het gekozen medicijn is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt nauwlettend te volgen.

Opslag condities

Vivitrol moet in de koelkast bewaard worden (tussen 2 en 8 °C). Bij een temperatuur van 25 °C kan het medicijn maximaal 1 week bewaard worden.

Het is verboden de stof boven de 25°C te bewaren of in te vriezen.

Houdbaarheid

Vivitrol kan in een volledig gesloten verpakking binnen 24 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt. Indien de verzegeling van de injectieflacons verbroken is, is het gebruik van het geneesmiddel verboden.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Tison, Antabuse, Beviplex met Glutargin Alkoklin, Galavit en Relium met Gepar Compositum, en ook Muskomed, Vitanam, Sedalit en Prodetoxon. Daarnaast bevat de lijst Tiapride, Alcodez IC en Antakson met Tazepam.

Beoordelingen

Vivitrol wordt beschouwd als een zeer effectief middel tegen alcoholverslaving. Patiëntenbeoordelingen tonen aan dat het medicijn de ontwenningsverschijnselen van ethanol aanzienlijk vermindert. Door dit effect wordt de psychische afhankelijkheid van alcohol verminderd, wat de effectiviteit van combinatietherapie vergroot.