Victrelis

De werkzaamheid van Victrelis bij chronische hepatitis C (genotype 1) werd beoordeeld bij ongeveer 1.500 patiënten die nog geen therapie hadden ondergaan of een ineffectieve eerdere therapie hadden gehad, in de derde fase van klinische onderzoeken. [ 1 ]

In beide onderzoeken leidde het gebruik van het medicijn in aanvulling op het bestaande behandelingsregime (ribavirine met peginterferon-α) tot een significante toename van de SVR-percentages (vergeleken met het gebruik van alleen het standaardbehandelingsregime).[ 2 ]

Indicaties Victrelis

Het wordt gebruikt bij chronische hepatitis C, die ontstaat onder invloed van het 1e genotype virus, in combinatie met ribavirine en peginterferon-α (bij personen met gecompenseerde leverschade, bij wie de voorgaande therapie niet effectief is geweest of die nog geen eerdere behandeling hebben ondergaan).

Vrijgaveformulier

De medicinale stof is verkrijgbaar in capsules - 12 stuks in een verpakking; in een doos - 7 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Boceprevir is een remmer van het virale NS3-protease (hepatitis C). De stof wordt reversibel covalent gesynthetiseerd met serine binnen het actieve centrum (type 139) van NS3-protease via de functionele categorie (α)-ketoamide, waardoor de virale replicatie in de aangetaste cellen wordt vertraagd. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

De gemiddelde Tmax van boceprevir na orale toediening is 2 uur. De AUC, Cmax en Cmin in steady-state nemen minder dan proportioneel toe met de dosis, en hun individuele blootstellingen overlappen elkaar soms (meestal bij doses van 0,8 en 1,2 g), wat wijst op een verminderde absorptie bij hogere doses. De accumulatie van het geneesmiddel is minimaal, met steady-state farmacokinetische parameters waargenomen na ongeveer 1 dag van driemaal daagse dosering.

Victrelis wordt met voedsel ingenomen. Bij inname met voedsel nemen de blootstellingswaarden voor boceprevir met 60% toe bij een dosis van 0,8 g driemaal daags (vergeleken met inname op een lege maag).

Distributieprocessen.

Het gemiddelde schijnbare distributievolume bij steady state voor boceprevir bedraagt 772 l. Met een enkele dosis van 0,8 g van het geneesmiddel bedraagt de eiwitsynthese ongeveer 75%.

Boceprevir wordt toegediend als een combinatie van twee diastereoisomeren in ongeveer gelijke verhoudingen; ze interconverteren snel in het bloedplasma. Bij steady state is de blootstellingsverhouding van de diastereoisomeren ongeveer 2:1 (waarbij de therapeutische activiteit van de diastereoisomeer overheerst).

Biotransformatie.

Uit in-vitrotests blijkt dat boceprevir voornamelijk wordt gemetaboliseerd door ACR, wat resulteert in de vorming van keton-gereduceerde metabole producten die inactief zijn tegen het hepatitis C-virus.

Een enkele orale dosis van 0,8 g 14C-gelabeld boceprevir resulteerde in de vorming van een diastereomere combinatie van keton-gereduceerde afbraakproducten met een gemiddelde blootstelling van ongeveer vier keer die van boceprevir. Boceprevir is minder actief in het oxidatieve metabolisme gemedieerd door CYP3A4/5.

Uitscheiding.

Boceprevir wordt uitgescheiden met een gemiddelde plasmahalfwaardetijd van ongeveer 3,4 uur. De gemiddelde systemische klaring bedraagt ongeveer 161 l/uur.

Na een enkele orale dosis van 0,8 g 14C-gelabeld boceprevir wordt respectievelijk ongeveer 9% en 79% van de totale dosis uitgescheiden in de urine en de feces. Daarnaast wordt ongeveer 3% en 8% van de toegediende radioactieve koolstof uitgescheiden als boceprevir in de urine en de feces. Victrelis wordt voornamelijk via de lever geëlimineerd.

Dosering en toediening

De behandeling moet worden voorgeschreven en gecontroleerd door een arts die ervaring heeft met de behandeling van chronische hepatitis C.

Victrelis wordt gebruikt in combinatie met ribavirine en peginterferon-α. Het geneesmiddel wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosis van 0,8 g, driemaal daags, met voedsel. Een maximum van 2,4 g van het geneesmiddel per dag is toegestaan. Bij gebruik zonder voedsel kan de therapeutische werkzaamheid afnemen door een te lage dosis.

De aanbevolen behandelingsduur is 48 weken. De cyclus omvat 1 maand van de 2e behandeling met PegIFN+RBV en 44 weken van de 3e behandeling met PegIFN+RBV en Victrelis.

De duur van de derde behandeling na de eerste maand van de tweede behandeling moet minimaal 32 weken zijn. Vanwege de verhoogde kans op bijwerkingen van het medicijn (met name bloedarmoede), kan in gevallen waarin de patiënt de therapie niet kan verdragen, worden overwogen om de tweede behandeling in plaats van de derde behandeling toe te dienen in de laatste drie maanden.

Gemiste delen.

Als u een dosis van het geneesmiddel vergeet en er minder dan 2 uur resteren voordat u de volgende dosis moet innemen, hoeft u de gemiste dosis niet in te nemen.

Indien er meer dan 2 uur tussen de inname van een nieuwe dosis zit, dient de patiënt de gemiste dosis met voedsel in te nemen en het normale medicatieschema te hervatten.

• Aanvraag voor kinderen

Het geneesmiddel mag niet in de kindergeneeskunde worden gebruikt.

Gebruik Victrelis tijdens zwangerschap

Het is verboden om dit geneesmiddel te gebruiken tijdens de zwangerschap. Als u het geneesmiddel toch moet gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, dient u de borstvoeding te staken gedurende de behandelingsperiode.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties voor het geneesmiddel in combinatie met ribavirine en peginterferon-α:

• hoge intolerantie voor de werkzame stoffen en hulpstoffen van het geneesmiddel;
• auto-immuun hepatitis;
• gelijktijdige toediening met geneesmiddelen waarvan de klaring verband houdt met CYP3A4/5 en waarvan de verhoogde plasmaspiegels ernstige en levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken - oraal toegediend triazolam met midazolam, halofantrine, bepridil en lumefantrine met pimozide, evenals tyrosinekinaseremmers en ergotderivaten (ergonovine, dihydro-ergotamine en methylergonovine met ergotamine);
• alle contra-indicaties met betrekking tot ribavirine en peginterferon-α;
• Lapp lactasedeficiëntie, erfelijke galactosemie en glucose-galactose malabsorptie.

Bijwerkingen Victrelis

De meest voorkomende bijwerkingen van Victrelis in combinatie met ribavirine en peginterferon-α zijn misselijkheid, zwakte, hoofdpijn en bloedarmoede. Dosisverlaging is meestal nodig wanneer bloedarmoede ontstaat.

Overdose

Het verhogen van de dagelijkse dosis tot 3,6 g gedurende een periode van 5 dagen leidde niet tot het ontstaan van negatieve verschijnselen.

Er is geen tegengif voor het geneesmiddel. Bij vergiftiging met Victrelis worden algemene ondersteunende maatregelen genomen, waaronder het monitoren van de belangrijkste lichaamsfuncties en de klinische toestand van de patiënt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel vertraagt de activiteit van CYP3A4/5 aanzienlijk. Stoffen die voornamelijk via CYP3A4/5 deelnemen aan metabolische processen, kunnen een verhoogde blootstelling ervaren bij toediening met Victrelis, wat hun bijwerkingen en therapeutische werking kan verlengen of versterken.

Het geneesmiddel wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd door CYP3A4/5. Toediening van het geneesmiddel in combinatie met geneesmiddelen die CYP3A4/5 induceren, kan de biologische beschikbaarheid ervan verhogen of verlagen.

Toediening van het geneesmiddel met rifampicine of anticonvulsiva (waaronder fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine) kan de plasmabiologische beschikbaarheid ervan aanzienlijk verminderen. Het is verboden boceprevir in combinatie met dergelijke geneesmiddelen te gebruiken.

Het geneesmiddel moet met grote voorzichtigheid worden gecombineerd met stoffen die het QT-interval verlengen (waaronder methadon, amiodaron, pentamidine met kinidine en bepaalde neuroleptica).

Opslag condities

Victrelis moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C. Het geneesmiddel kan in de originele blisterverpakking 3 maanden bewaard worden bij een temperatuur tot 30 °C.

Houdbaarheid

Victrelis kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Prezista, Kemeruvir met Aptivus, Kaletra en Arlansa met Sunvepra, en daarnaast Atazanavir, Norvir met Ritonavir en Invirase. Ook Simanod met Telzir staat op de lijst.