Victoza

Victoza is een antidiabeticum. Liraglutide is een analoog van het natuurlijke element GLP-1, dat wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-biotechnologie. Hierbij wordt gebruikgemaakt van een stam biergist die voor 97% homogeen is met humaan GLP-1. Deze component wordt gesynthetiseerd en activeert de uiteinden van natuurlijk GLP-1. Deze uiteinden fungeren als doelwit voor natuurlijk GLP-1 (een intern hormoon incretine dat de glucose-afhankelijke insulinesecretie in de β-cellen van de pancreas stimuleert).

Indicaties Victoza

Het wordt gebruikt bij diabetes type 2 in combinatie met fysiotherapie en dieet om de bloedglucose onder controle te krijgen. Het kan als monotherapie worden voorgeschreven; ook in combinatie met een of meer orale antidiabetica (sulfonylureumderivaten, evenals metformine of thiazolidinedilonen) bij mensen die niet hebben gereageerd op eerdere behandeling. Het wordt ook gebruikt in combinatie met insuline bij mensen die geen resultaten hebben behaald met liraglutides in combinatie met metformine.

Het wordt gebruikt om de kans op het ontwikkelen van cardiovasculaire aandoeningen (zoals overlijden door hart- en vaatziekten, beroertes en hartinfarcten die niet tot de dood leiden) te verkleinen bij diabetici (type 2) met gediagnosticeerde cardiovasculaire pathologie – als aanvulling op de standaardtherapie voor cardiovasculaire aandoeningen (gebaseerd op een analyse van de periode van ontwikkeling van de eerste significante cardiovasculaire disfunctie).

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van een vloeistof voor subcutane injecties, in patronen met een inhoud van 3 ml; in de verpakking bevinden zich ook speciale spuitpennen.

Farmacodynamiek

De lange plasmahalfwaardetijd wordt veroorzaakt door 3 mechanismen: zelfassociatie, wat de absorptie van het geneesmiddel vertraagt, synthese met albumine en een verhoogde enzymatische stabiliteitsindex voor DPP-4 en NEP-enzymen.

Liraglutide interageert met de GLP-1-uiteinden, waardoor de cAMP-waarden stijgen. Als gevolg hiervan ontstaat glucoseafhankelijke stimulatie van de insulinesecretie en verbetert de activiteit van de β-cellen in de pancreas. Tegelijkertijd ontstaat onder invloed van Victoza een glucoseafhankelijke remming van de overmatige glucagonsecretie. Als gevolg hiervan ontstaat bij een stijging van de bloedsuikerspiegel een remming van de glucagonsecretie en wordt de insulinesecretie gestimuleerd. Tegelijkertijd vermindert liraglutide bij lage bloedglucosewaarden de insulinesecretie, maar remt het de glucagonsecretie niet. [ 1 ]

Bij een verminderde bloedsuikerspiegel treedt er enige vertraging op in de maaglediging. Het medicijn vermindert het gewicht en het vetgehalte, waardoor het energieverbruik en het hongergevoel afnemen.

GLP-1 speelt een fysiologische rol bij het reguleren van calorie-inname en eetlust. De uiteinden ervan bevinden zich in verschillende hersengebieden die de eetlust helpen reguleren.

Farmacokinetiek

Liraglutide wordt na subcutane injectie langzaam geabsorbeerd, met een plasma Tmax van 8-12 uur. De plasma Cmax-waarden na subcutane toediening van een eenmalige dosis van 600 mcg bedragen 9,4 nmol/l.

Na toediening van een dosis van 1,8 mg liraglutide bedragen de gemiddelde plasma-Css-waarden ongeveer 34 nmol/l. De blootstelling aan de stof neemt evenredig toe met de gebruikte dosis. Na toediening van een 1-voudige dosis van het geneesmiddel bedraagt de intrapopulatievariatie van de AUC 11%. De absolute biologische beschikbaarheid van de component bij subcutane injectie bedraagt ongeveer 55%.

De schijnbare weefsel-Vd-waarden van het geneesmiddel na subcutane injectie bedragen 11-17 l. De gemiddelde Vd-waarden na intraveneuze toediening bedragen 0,07 l/kg. Het grootste deel van liraglutide wordt gesynthetiseerd met bloedeiwitten (> 98%).

Na toediening van een enkele dosis [3H]-liraglutide (vooraf gelabeld met een radioactieve isotoop) aan vrijwilligers, was onveranderd liraglutide gedurende 24 uur het belangrijkste bestanddeel van het plasma. Er werden twee metabole bestanddelen in het plasma gedetecteerd (≤ 9% en ≤ 5% van de totale intraplasma radioactiviteit). Liraglutide wordt endogeen gemetaboliseerd (vergelijkbaar met grote eiwitten).

Na een eenmalige injectie met [3H]-liraglutide werd geen onveranderd element teruggevonden in de feces of urine. Slechts een klein deel van de radioactieve componenten in de vorm van door liraglutide gesynthetiseerde metabole elementen (respectievelijk 6% en 5%) werd uitgescheiden via de nieren of darmen. Uitscheiding via deze routes vindt voornamelijk plaats gedurende de eerste 6-8 dagen na toediening van het geneesmiddel. De gemiddelde klaringssnelheid na subcutane injectie van een eenmalige dosis van het geneesmiddel is ongeveer 1,2 l/uur; de halfwaardetijd is ongeveer 13 uur.

De blootstelling aan liraglutide bij personen met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is met 13-23% verminderd. Bij personen met een ernstige leverfunctiestoornis zijn deze waarden significant lager (met 44%).

Bij nierfalen neemt de blootstelling af met 33% (CC binnen 50-80 ml per minuut), 14% (CC is 30-50 ml/minuut), 27% (CC <30 ml/minuut) en 28% (terminale fase van de ziekte; personen die aan de dialyse zijn).

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet eenmaal daags subcutaan in de dij, buik of schouder worden toegediend. Intramusculaire of intraveneuze toediening is verboden.

De aanvangsdosis is 0,6 mg per dag. Na minimaal 1 week gebruik wordt de dosering verhoogd tot 1,2 mg. Om maximale glycemische controle te bereiken, rekening houdend met het klinische effect van het geneesmiddel, is het toegestaan de dosis te verhogen tot 1,8 mg (ook na minimaal 1 week gebruik van een dosis van 1,2 mg). Het is verboden een dagelijkse dosis van meer dan 1,8 mg toe te dienen.

Bij gebruik als aanvulling op metformine of in combinatietherapie met thiazolidinedion en metformine worden de aangegeven geneesmiddelen in de voorgaande doseringen gebruikt.

Bij gelijktijdig gebruik van Victoza en sulfonylureumderivaten is het nodig de dosering hiervan te verlagen om de kans op het ontstaan van bijwerkingen van hypoglykemie te verkleinen.

• Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van dit geneesmiddel in de kindergeneeskunde (personen jonger dan 18 jaar) is verboden.

Gebruik Victoza tijdens zwangerschap

Victoza mag niet worden voorgeschreven tijdens het geven van borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• diabetes mellitus type 1;
• ernstige nierfunctiestoornissen;
• diabetische ketoacidose;
• leverfunctiestoornis;
• hartinsufficiëntie graad 3-4;
• ontsteking in het darmgebied;
• maagparese;
• ernstige intolerantie voor liraglutide.

Bijwerkingen Victoza

Bijwerkingen zijn onder meer:

• problemen met de stofwisselingsprocessen: vaak wordt hypoglykemie waargenomen (vooral in combinatie met sulfonylureumderivaten), verlies van eetlust en anorexia;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: er treedt vaak hoofdpijn op;
• Spijsverteringsproblemen: voornamelijk diarree en misselijkheid komen voor. Dyspepsie, constipatie, braken, gastritis, een opgeblazen gevoel, oprispingen, pijn in de bovenbuik en refluxziekte (GERD) komen vaak voor;
• Infectieuze letsels: er worden voornamelijk infecties van de bovenste luchtwegen waargenomen;
• tekenen van allergie: Quincke-oedeem komt af en toe voor;
• Overige: er worden af en toe verschijnselen in de schildklier opgemerkt. Soms worden antilichamen tegen liraglutide gevormd (dit leidt niet tot een verzwakking van de werkzaamheid van het geneesmiddel).

Interacties met andere geneesmiddelen

Een vertraging van de maaglediging in verband met liraglutide kan ook de absorptie van gelijktijdig gebruikte orale geneesmiddelen beïnvloeden. Diarree in verband met Victoza kan de absorptie van gelijktijdig gebruikte orale geneesmiddelen beïnvloeden.

Bij patiënten die warfarine gebruiken en met liraglutide starten, moet de INR regelmatig worden gecontroleerd.

Opslag condities

Victoza moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C. De oplossing mag niet worden ingevroren.

Houdbaarheid

Victoza kan gedurende 30 maanden na de productiedatum van de therapeutische stof worden gebruikt. De houdbaarheid na het eerste gebruik is 1 maand.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Guarem, Baeta met Novonorm en Invokana.