Valtrex

Valtrex is een effectief antiviraal geneesmiddel.

Indicaties Valtrex

Het geneesmiddel is geïndiceerd in de hieronder beschreven situaties:

• om de gordelroosvorm van herpes (die wordt veroorzaakt door het waterpokkenvirus) te elimineren - helpt de pijn te verlichten en de duur ervan te verminderen, en bovendien het percentage patiënten met dergelijke pijn te verminderen (waaronder neuralgie in de acute of postherpetische fase);
• eliminatie van infectieuze processen op de slijmvliezen en op de huid, die worden veroorzaakt door veel voorkomende herpestypen 1 en 2 (inclusief de voor het eerst opgelopen of terugkerende vorm van genitale herpes);
• eliminatie van herpes gelokaliseerd op de lippen;
• het voorkomen van de vorming van huidletsels (als het medicijn onmiddellijk wordt ingenomen nadat de eerste tekenen van een terugval van eenvoudige herpes optreden);
• het voorkomen van recidieven van ziekten van de slijmvliezen samen met de huid, die worden veroorzaakt door veel voorkomende herpes (types 1 en 2), inclusief het genitale type;
• het verminderen van het risico op infectie van een gezonde partner met genitale herpes (wanneer het als preventieve maatregel wordt ingenomen en in combinatie met anticonceptie);
• preventie tegen de ontwikkeling van de cytomegalovirus-vorm van infectie, die ontstaat als gevolg van orgaantransplantatie (vermindert de manifestatie van een respons van ernstige afstoting van het getransplanteerde orgaan bij mensen met een niertransplantatie, en bovendien het risico op het optreden van opportunistische en andere soorten virale infecties, die worden veroorzaakt door waterpokken en gewone herpes).

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm - op blisters van 10 stuks. Eén verpakking bevat 1 blisterplaat.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

In het lichaam wordt de component valaciclovir volledig en vrij snel omgezet in de stof aciclovir (door de werking van valaciclovirhydrolase). In vitro vertoont de stof een specifieke onderdrukkende werking tegen veelvoorkomende herpes (type 1 en 2), het waterpokkenvirus, het Epstein-Barr herpesvirus type VI en het cytomegalovirus.

Acyclovir remt de binding van viraal DNA direct na de fosforyleringsreactie met omzetting in het actieve element acyclovirtrifosfaat. In de eerste fase van het fosforyleringsproces werken virusspecifieke enzymen. Voor de bovengenoemde virussen (met uitzondering van cytomegalovirus met herpes type VI) is zo'n enzym virale thymidinekinase, waarvan de aanwezigheid wordt waargenomen in de door het virus aangetaste cellen. De gedeeltelijke selectiviteit van de fosforylering blijft behouden bij cytomegalovirus en vindt indirect plaats - met deelname van het product geproduceerd door het UL 97-kinasegen. Het feit dat acyclovir wordt geactiveerd met behulp van een specifiek viraal enzym, verklaart voornamelijk de selectiviteit.

In de laatste fase van de fosforylering van de actieve component (omzetting van mono- naar trifosfaatcomponent) zijn cellulaire kinases aanwezig. De nieuw gevormde stof onderdrukt competitief DNA-polymerase in het virus en dringt, omdat het een analoog is van nucleoside, door tot het DNA, waardoor deze keten volledig wordt verbroken en het proces van DNA-binding wordt gestopt. Hierdoor wordt de virale replicatie geblokkeerd.

Bij mensen met een behouden immuniteit worden waterpokken en het gewone herpesvirus, evenals een lage gevoeligheid voor valaciclovir, zeer zelden waargenomen (het percentage is minder dan 0,1%). Af en toe kunnen ze voorkomen bij patiënten met ernstige aandoeningen van het immuunsysteem (bijvoorbeeld na een beenmergtransplantatie, chemotherapie en hiv-besmetting).

Resistentie wordt veroorzaakt door een tekort aan viraal thymidinekinase, waardoor het virus zich wijd door het lichaam kan verspreiden. In sommige gevallen is de verminderde gevoeligheid voor aciclovir te wijten aan de opkomst van virusstammen die de structuur van DNA-polymerase of thymidinekinase van het virus verstoren. De pathogeniciteit van dit type virus is vergelijkbaar met die van de wilde variant van dit pathogene organisme.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening verkrijgen valaciclovir en aciclovir identieke farmacokinetische eigenschappen.

Eenmaal in het lichaam wordt valaciclovir effectief opgenomen vanuit het maag-darmkanaal – het wordt bijna volledig en zeer snel omgezet in valine met aciclovir. De katalysator voor dit proces is het enzym valaciclovirhydrolase, dat door de lever wordt geproduceerd.

Met een enkele dosis van 0,25-2 g valaciclovir waren de piekwaarden van aciclovir bij gezonde proefpersonen (met normale nierfunctie) die het medicijn gebruikten (gemiddeld) 10-37 μmol (of 2,2-8,3 μg/ml). De tijd die nodig was om dit niveau te bereiken, was 1-2 uur.

Na toediening van 1+ gram valaciclovir bedroeg de biologische beschikbaarheid van aciclovir 54% (ongeacht de voedselinname).

De piekplasmaconcentratie van valaciclovir bedraagt slechts 4% van die van aciclovir. Het geneesmiddel bereikt dit niveau gemiddeld 30-100 minuten na inname. Na 3 uur blijft deze waarde gelijk of daalt.

Acyclovir wordt zwak gesynthetiseerd met plasma-eiwitten, slechts 15%.

Bij een normale nierfunctie bedraagt de halfwaardetijd van aciclovir ongeveer 3 uur. Valaciclovir wordt uitgescheiden in de urine, voornamelijk als aciclovir (meer dan 80 procent van de totale dosis), en als afbraakproduct: 9-carboxymethoxymethylguanine. Minder dan 1% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Om de gordelroosvorm van herpes te elimineren, moeten volwassenen het medicijn innemen in een hoeveelheid van 1 gram driemaal daags gedurende 1 week.

Bij de behandeling van aandoeningen veroorzaakt door het herpes simplex-virus is het noodzakelijk om tweemaal daags 500 mg van het geneesmiddel in te nemen. Bij recidieven dient de behandeling 3 tot 5 dagen te duren. Bij ernstigere vormen van de primaire ziekte dient de behandeling zo snel mogelijk te worden gestart, met een maximale duur van 10 dagen. Bij recidief van de ziekte is het optimaal om het geneesmiddel in de prodromale fase of direct na het optreden van de eerste symptomen in te nemen.

Als alternatieve behandeling voor het bestrijden van lipherpes wordt Valtrex voorgeschreven in een dosering van 2 gram tweemaal daags. De volgende dosis na de eerste dosis moet ongeveer 12 uur later (maar houd er rekening mee dat dit eerder dan 6 uur is) worden ingenomen. De behandeling in deze modus mag niet langer dan 1 dag duren, aangezien het geen extra therapeutische voordelen heeft. Een dergelijke behandeling moet direct worden gestart bij het optreden van de eerste tekenen - branderigheid, jeuk en tintelingen op de lippen.

Als preventieve maatregel tegen recidieven van infectieziekten veroorzaakt door het herpes simplexvirus dienen volwassenen met een normale immuniteit het medicijn eenmaal daags in te nemen in een dosering van 500 mg. Bij extreem frequente recidieven (meer dan 10 keer per jaar) wordt het beter geacht de dagelijkse dosis van het medicijn in 2 doses (van elk 250 mg) in te nemen. Mensen met een immunodeficiëntie krijgen 500 mg tweemaal daags voorgeschreven. Deze kuur duurt 4-12 maanden.

Ter voorkoming van infectie van een gezonde partner met genitale herpes (volwassenen met een behouden immuniteit en een aantal exacerbaties van maximaal 9 per jaar), moet het geneesmiddel eenmalig worden ingenomen met 500 mg per dag gedurende meer dan 1 jaar. Het geneesmiddel moet dagelijks worden ingenomen in combinatie met regelmatige seksuele contacten. Bij onregelmatige contacten dient u 3 dagen vóór mogelijk seksueel contact met het geneesmiddel te beginnen.

Ter preventie van cytomegalovirus dienen kinderen van 12 jaar en ouder en volwassenen het geneesmiddel 4 keer per dag in te nemen in een hoeveelheid van 2 g. Het geneesmiddel dient zo snel mogelijk na de transplantatie te worden ingenomen. De dosering wordt verlaagd afhankelijk van de CC-indicatoren. De kuur duurt 90 dagen, maar kan worden verlengd bij patiënten die vatbaar zijn voor infecties.

Bij nierfalen wordt de dosering berekend afhankelijk van de creatinineklaring en de indicaties.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gebruik Valtrex tijdens zwangerschap

Er is beperkte informatie over het gebruik van Valtrex bij zwangere vrouwen. Het is alleen goedgekeurd voor gebruik wanneer het potentiële voordeel voor de vrouw opweegt tegen het risico op bijwerkingen voor de foetus.

Contra

Contra-indicaties zijn onder meer intolerantie van de patiënt voor aciclovir en valaciclovir, en voor andere stoffen die in het geneesmiddel voorkomen.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan patiënten met klinisch manifeste vormen van HIV.

Bijwerkingen Valtrex

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Organen van het centrale zenuwstelsel: meestal hoofdpijn. In geïsoleerde gevallen treedt duizeligheid op, evenals hallucinaties, een gevoel van verwardheid en verslechtering van de geestelijke vermogens. Tremor, een gevoel van opwinding, of dysartrie en ataxie komen geïsoleerd voor, en daarnaast ontwikkelen zich convulsies, symptomen van psychotische stoornissen, evenals een coma en encefalopathie;

(deze effecten zijn omkeerbaar en ontwikkelen zich vaak bij patiënten met nierproblemen of andere gezondheidsproblemen die hen vatbaar maken voor het optreden ervan; bij patiënten met een getransplanteerd orgaan die Valtrex gebruiken als profylaxe tegen cytomegalovirus (en in hoge doses - 8 g per dag), komen neurologische reacties vaker voor dan bij gebruik van kleinere doses)

• ademhalingsstelsel: af en toe treedt kortademigheid op;
• Organen van het spijsverteringsstelsel: af en toe ontwikkelen zich diarree, braken of buikklachten; geïsoleerde gevallen - omkeerbare mate van verstoringen in leverfunctietesten (soms worden ze verward met tekenen van hepatitis);
• huidreacties: er kan huiduitslag optreden, evenals symptomen van fotosensibiliteit; af en toe kan jeuk ontstaan;
• allergieën: geïsoleerde gevallen – Quincke-oedeem of urticaria;
• organen van het urinewegstelsel: af en toe nierfunctiestoornissen; geïsoleerde gevallen – acuut nierfalen;
• Overige: bij mensen met ernstige immuunstoornissen (vooral in de late stadia van aids) die langdurig valaciclovir in hoge doses (8 g per dag) gebruiken, zijn nierfalen, trombocytopenie en mechanische hemolytische anemie (in sommige gevallen in combinatie) waargenomen. Dezelfde negatieve reacties worden ook vastgesteld bij patiënten met vergelijkbare aandoeningen die geen valaciclovir gebruiken.

[ 14 ]

Overdose

Er is niet genoeg informatie over overdoses drugs.

Bij eenmalige orale inname van een grote dosis aciclovir (20 g) wordt het gedeeltelijk via het maag-darmkanaal opgenomen, zonder toxische effecten te veroorzaken. Aanhoudend gebruik van grote doses aciclovir gedurende meerdere dagen veroorzaakt gastro-intestinale klachten (misselijkheid en braken) en neurologische verschijnselen (verwardheid en hoofdpijn). Hoge doses van de stof, intraveneus toegediend, verhogen de serumcreatininespiegel en vervolgens de ontwikkeling van nierfalen. Neurologische symptomen omvatten het optreden van hallucinaties, gevoelens van opwinding of verwardheid, het optreden van epileptische aanvallen en een comateuze toestand.

De patiënt moet onder constant medisch toezicht staan om de aanwezigheid van intoxicatieverschijnselen vast te stellen. Hemodialyse versnelt de uitscheiding van aciclovir uit het bloed en kan daarom worden beschouwd als een geschikte optie voor de behandeling van patiënten met een overdosis van dit geneesmiddel.

[ 25 ], [ 26 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen significante klinische interacties van Valtrex met andere geneesmiddelen vastgesteld.

Onveranderd aciclovir wordt via de urine uitgescheiden via het actieve proces van tubulaire secretie. Bij gebruik van het geneesmiddel (1 g) in combinatie met probenecide en cimetidine (dit zijn middelen die de tubulaire secretie blokkeren), neemt de AUC van aciclovir toe en neemt de klaring ervan in de nieren af. Het is echter niet nodig de dosering van het geneesmiddel aan te passen, omdat aciclovir een brede therapeutische breedte heeft.

Valtrex moet met voorzichtigheid worden gebruikt in een verhoogde dagelijkse dosis (4 g), in combinatie met geneesmiddelen die concurreren met aciclovir voor de eliminatie, omdat er een risico bestaat op verhoging van de concentraties van één van deze geneesmiddelen (of hun afbraakproducten) of van beide samen in het bloedplasma. In geval van combinatie met een inactief afbraakproduct van mycofenolaatmofetil (een immunosuppressivum dat wordt gebruikt bij orgaantransplantaties), wordt een toename van de AUC van dit geneesmiddel en aciclovir waargenomen.

Het is noodzakelijk om het medicijn (in doses van 4+ g per dag) met medicijnen te combineren die de nierfunctie beïnvloeden (waaronder ciclosporine en tacrolimus).

Opslag condities

Het medicijn wordt bewaard onder standaard medicijnomstandigheden, die niet toegankelijk zijn voor jonge kinderen. Temperatuur: maximaal 30 °C.

[ 27 ]

Houdbaarheid

Valtrex is geschikt voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

[ 28 ]