Tenvir

Tenvir is een medicijn dat werkzaam is tegen hepatitis type B en HIV-infectie.

Indicaties Tenvira

Het wordt gebruikt voor de behandeling van hiv en aids. Daarnaast wordt het gebruikt in aparte gecombineerde behandelschema's voor hepatitis type B. Het moet ook tijdens antiretrovirale behandeling worden ingenomen.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletvorm, 30 stuks in een verpakking met zakjes silicagel. De verpakking bevat één verpakking.

[ 2 ]

Farmacodynamiek

De stof tenofovirdisoproxil wordt na absorptie omgezet in het actieve bestanddeel tenofovir, een analoog van het monofosfaatnucleotide. Vervolgens wordt de stof omgezet in het actieve afbraakproduct tenofovir-2-fosfaat (met medewerking van constructief tot expressie gebrachte cellulaire enzymen).

De intracellulaire halfwaardetijd van tenofovir-2-fosfaat bedraagt 10 uur in de actieve toestand en 50 uur in een rustende toestand in perifere mononucleaire bloedcellen.

Dit element remt de reverse transcriptase van HIV-1 en HBV-polymerase door competitieve directe synthese met het natuurlijke substraat deoxyribonucleotide van het element, waardoor de DNA-keten wordt verbroken nadat deze zich eraan heeft verbonden.

Tenofovir-2-fosfaat heeft een zwak remmend effect op de cellulaire polymerasen α, β en γ. In-vitrotests tonen aan dat tenofovir in concentraties tot 300 μmol/l ook de binding aan mitochondriaal DNA of het proces van melkzuurvorming beïnvloedt.

[ 3 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Er zijn aanwijzingen dat tenofovirdisoproxil bij orale toediening aan patiënten met een hiv-infectie snel wordt geabsorbeerd en omgezet in het tenofovirdeel. Wanneer meerdere porties tenofovirdisoproxil met voedsel werden toegediend aan personen met een hiv-infectie, werden gemiddelde waarden voor de Cmax (326 (36,6%) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/ml) en Cmin (64,4 (39,4%) ng/ml) van tenofovir waargenomen.

De piekserumconcentraties van tenofovir worden gemeten na ongeveer 60 minuten bij inname op een lege maag en na ongeveer 120 minuten bij inname met voedsel. Na orale toediening van het geneesmiddel op een lege maag bedraagt de biologische beschikbaarheid ongeveer 25%. Bij inname met vet voedsel nam de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel toe (daarnaast namen ook de AUC (met ongeveer 40%) en Cmax (met ongeveer 14%) toe).

Bij inname van de eerste dosis van het geneesmiddel, die werd toegediend na het eten van een vette maaltijd, bedroegen de mediane serum Cmax-waarden ongeveer 213-375 ng/ml. Tegelijkertijd had inname van het geneesmiddel met lichtere maaltijden geen merkbaar effect op het farmacokinetisch profiel.

Distributieprocessen.

Er werd vastgesteld dat oraal ingenomen Tenvir zich over vele weefsels verspreidt, met de hoogste waarden in de lever en nieren, evenals in de darminhoud (preklinische tests). De synthese met plasma- of serumeiwitten in in-vitrotests bedroeg respectievelijk minder dan 0,7% en 7,2% (met een bereik van geneesmiddelwaarden tussen 0,01 en 25 mcg/ml).

Uitwisselingsprocessen.

Uit in-vitrotesten is gebleken dat noch het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, noch de metabolische producten ervan substraten zijn voor CYP450-enzymen.

Uitscheiding.

Tenofovir wordt voornamelijk uitgescheiden via de nieren, via filtratie en via een tubulair actief transportsysteem. De onveranderde component wordt uitgescheiden in de urine (ongeveer 70-80% van de toegediende dosis).

De totale lichaamsklaring bedraagt ongeveer 230 ml/uur/kg (ongeveer 300 ml/minuut). De renale klaring bedraagt ongeveer 160 ml/uur/kg (ongeveer 210 ml/minuut), wat hoger is dan de glomerulaire filtratiesnelheid. Dit feit bevestigt het grote belang van tubulaire secretie bij de uitscheiding van tenofovir.

Bij orale inname bedraagt de terminale halfwaardetijd van tenofovir 12-18 uur.

Dosering en toediening

Tenvir mag alleen worden gebruikt als onderdeel van een antiretrovirale behandeling. Als het als monotherapie wordt gebruikt, zonder toevoeging van andere therapeutische middelen, zal het gewenste effect niet optreden, omdat tenofovir een zwak remmend effect heeft.

Het geneesmiddel moet vóór of tijdens de maaltijd worden ingenomen, in een hoeveelheid van 1 tablet, eenmaal daags. De tussenpoos tussen innames mag niet langer zijn dan 24 uur. Indien de voorgeschreven innametijd wordt overschreden, is het noodzakelijk om het geneesmiddel zo snel mogelijk in te nemen.

Het is verboden de dosering te verhogen. Maximaal 0,3 gram van het geneesmiddel mag per dag (in één keer) worden ingenomen. In het algemeen is het niet toegestaan om zelfstandig de portiegrootte te verhogen of te verlagen, omdat dit de kans op een overdosis kan vergroten of de werkzaamheid van het geneesmiddel kan verminderen.

De tabletten moeten in hun geheel worden ingenomen, dus niet eerst fijnmaken, en moeten met veel water worden doorgeslikt.

Gebruik Tenvira tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen. Aangezien er geen informatie is over de invloed van tenofovir op de ontwikkeling van de foetus, is het noodzakelijk om eerst de voordelen van het gebruik voor de vrouw en de mogelijke risico's voor de foetus te beoordelen.

Mensen die een behandeling met Tenvir ondergaan, moeten tijdens deze periode betrouwbare anticonceptie gebruiken.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• mensen die naast de hoofdpathologie ook lijden aan polyneuropathie;
• ernstige nierfunctiestoornissen;
• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik in de volgende gevallen:

• nierfalen, waarbij het CC-niveau binnen 30-50 ml/minuut ligt;
• De patiënt heeft hemodialysebehandelingen nodig.

Als bovenstaande factoren aanwezig zijn, dient het geneesmiddel onder toezicht van een arts te worden ingenomen. Medisch toezicht is ook vereist bij gebruik door mensen ouder dan 65 jaar.

Als het noodzakelijk is om Tenvir te gebruiken bij een vrouw die borstvoeding geeft, moet de borstvoeding gedurende de behandeling worden gestaakt.

[ 4 ]

Bijwerkingen Tenvira

Het gebruik van het medicijn kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• stoornissen van de systemische bloedstroom en lymfefunctie: ontwikkeling van bloedarmoede of neutropenie;
• immuunstoornissen: het optreden van tekenen van allergie;
• problemen met de stofwisselingsprocessen: ontwikkeling van lactaatacidose, hyperglykemie, evenals hypofosfatemie of hypertriglyceridemie;
• psychische stoornissen: het optreden van slapeloosheid of abnormale dromen;
• stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: het optreden van hoofdpijn, stoornissen van de borstkas of de luchtwegen, evenals duizeligheid en ademhalingsmoeilijkheden;
• Aandoeningen die de spijsvertering beïnvloeden: braken, diarree, dyspeptische symptomen, misselijkheid, pijn in de bovenbuik en pancreatitis. Ook een verhoging van de amylasespiegel (bijvoorbeeld in de pancreas), een opgeblazen gevoel en een verhoging van de serumlipasewaarden worden opgemerkt;
• letsels van de opperhuid en de onderhuid: huiduitslag met een pustuleuze, vesiculaire of maculopapuleuze vorm, verandering van de kleur van de opperhuid (verhoogde pigmentatie), jeuk en urticaria;
• Problemen met de musculoskeletale activiteit en de bindweefselfunctie: verhoogde creatinekinasewaarden. Osteomalacie, rhabdomyolyse, evenals spierzwakte en myopathie kunnen optreden;
• urinewegstoornissen: proteïnurie, verhoogd creatininegehalte, nierfalen (in de acute of chronische fase), tubulopathie in de nierstreek, die van proximale aard is (hieronder vallen ook het syndroom van Fanconi), maar ook acute tubulaire necrose, etc.

[ 5 ], [ 6 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Opgemerkt dient te worden dat het combineren van het geneesmiddel met de meeste geneesmiddelen verboden is. Dit komt doordat Tenvir onverenigbaar is met veel geneesmiddelen. Bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen kunnen er daarom ernstige bijwerkingen optreden en kan de therapeutische effectiviteit van Tenvir worden verzwakt of volledig worden geneutraliseerd. De interacties van het geneesmiddel met individuele geneesmiddelen worden hieronder weergegeven.

In combinatie met didanosine neemt de medicinale waarde ervan toe. Daarom is een dergelijke combinatie verboden (alleen in incidentele gevallen kan een verlaging van de dosis didanosine worden overwogen).

Combinatietherapie met atazanavir veroorzaakt een verlaging van de indicatoren, evenals een parallelle stijging van de tenofovirwaarden. Een dergelijke combinatie is alleen toegestaan met extra potentiëring van het effect van atazanavir met ritonavir.

Gelijktijdige toediening met ritonavir en lopinavir verhoogt de tenofovirspiegels. Daarom is deze combinatie verboden.

Gebruik met darunavir verhoogt de tenofovirwaarden met ongeveer 20-25%. Deze geneesmiddelen dienen in standaarddoseringen te worden gebruikt, waarbij de nefrotoxische effecten van tenofovir nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden.

Wanneer Tenvir wordt gecombineerd met cidofovir, ganciclovir of valganciclovir, stijgen de tenofovirspiegels of de gelijktijdig ingenomen geneesmiddelen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van deze geneesmiddelen om bijwerkingen te voorkomen. Nefrotoxische geneesmiddelen kunnen ook de serumspiegel van tenofovir verhogen.

Als de patiënt chronische aandoeningen heeft waarvoor hij regelmatig medicijnen moet gebruiken, is het belangrijk om met zijn arts te overleggen over de verenigbaarheid hiervan met Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Opslag condities

Tenvir moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen vocht en zonlicht, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur mag maximaal 30 °C zijn.

[ 10 ]

Houdbaarheid

Tenvir kan binnen 24 maanden na de datum van vrijgave van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Mag niet worden gebruikt door personen jonger dan 18 jaar.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Zeffix, Lamivudine en Epivir met Sebivo, Azimitem, Retrovir en Tenofovir-TL.

[ 13 ]