Trombotische microangiopathie - Diagnose

Laboratoriumdiagnostiek van trombotische microangiopathie

De diagnose van trombotische microangiopathie bestaat uit het identificeren van de belangrijkste markers van deze ziekte: hemolytische anemie en trombocytopenie.

Bloedarmoede ontwikkelt zich binnen 1 tot 3 weken na het begin van de ziekte, komt bij de meeste patiënten significant tot uiting en vereist in 75% van de gevallen bloedtransfusies. Bij patiënten met het hemolytisch-uremisch syndroom bedraagt het gemiddelde hemoglobinegehalte 70-90 g/l, hoewel dit snel kan dalen tot 30 g/l. De ernst van de bloedarmoede correleert niet met de mate van acuut nierfalen. Hoge reticulocytose, een verhoging van het gehalte ongeconjugeerd bilirubine en een verlaging van haptoglobine in het bloed wijzen op de aanwezigheid van hemolyse. De meest gevoelige marker voor hemolyse, die direct correleert met de ernst ervan, is een verhoging van het LDH-gehalte. Bij trombotische microangiopathie is een toename van de LDH-activiteit echter niet alleen te wijten aan de afgifte van het enzym uit rode bloedcellen, maar ook aan ischemische schade aan organen. Het microangiopathische karakter van hemolyse bij HUS/TTP wordt bevestigd door een negatieve Coombs-reactie en de detectie van misvormde, veranderde erythrocyten (schistocyten) in een perifeer bloeduitstrijkje.

Trombocytopenie is meer uitgesproken bij trombotische trombocytopenische purpura dan bij het hemolytisch-uremisch syndroom. Bij het begin van trombotische trombocytopenische purpura daalt het aantal bloedplaatjes vaak tot 20.000 per 1 μl, terwijl het bij het hemolytisch-uremisch syndroom gewoonlijk daalt tot 30.000-100.000 per 1 μl, hoewel een normaal aantal bloedplaatjes mogelijk is. Trombocytopenie houdt 7-20 dagen aan, maar de ernst en duur ervan correleren niet met de ernst van de ziekte. Een onderzoek naar de bloedplaatjesfunctie toont een verminderde adhesie en aggregatie in vitro, een afname van hun levensduur en tekenen van activering in vivo: verhoogde niveaus van plaatjesfactor 4, bètatromboglobuline en serotonine in het plasma. Bloedplaatjesdisfunctie kan aanhouden, zelfs nadat het aantal weer normaal is.

Bij patiënten met het typische hemolytisch-uremisch syndroom wordt leukocytose met een verschuiving van de formule naar links waargenomen. De ernst hiervan is prognostisch een ongunstige factor.

Bij HUS/TTP worden veranderingen in het bloedstollingssysteem gedetecteerd - een toename van fibrine-afbraakproducten en een toename van de trombinetijd. De concentratie fibrinogeen is bij het begin van de ziekte slechts licht verlaagd (wat wijst op een lager verbruik ervan bij trombusvorming in vergelijking met bloedplaatjes), normaliseert vervolgens en neemt zelfs toe. De geactiveerde partiële tromboplastinetijd en protrombinetijd blijven binnen de normale grenzen, wat de zeldzaamheid van DIC - een syndroom bij trombotische microangiopathie - bevestigt.

Differentiële diagnose van trombotische microangiopathie

Nierbiopsie is niet geïndiceerd bij kinderen met postdiarree hemolytisch-uremisch syndroom om de diagnose trombotische microangiopathie te verduidelijken vanwege het typische klinische beeld en de mogelijkheid van volledig herstel. Bij trombotische trombocytopenische purpura en atypische vormen van hemolytisch-uremisch syndroom is morfologisch onderzoek van nierweefsel noodzakelijk om de diagnose te verifiëren en differentiaaldiagnostiek met andere nefropathieën die optreden met progressieve verslechtering van de nierfunctie. Hemolytisch-uremisch syndroom en trombotische trombocytopenische purpura moeten van elkaar worden onderscheiden. Daarnaast moet trombotische microangiopathie worden onderscheiden van snel progressieve glomerulonefritis, sepsis met multiorgaanfalen, maligne arteriële hypertensie, systemische lupus erythematodes, acute sclerodermale nefropathie en catastrofaal antifosfolipidensyndroom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]