Timolol

Timolol is een niet-cardioselectieve bètablokker zonder intrinsieke sympathicomimetische, lokaal anesthetische of cardiodepressieve werking. Het verlaagt de intraoculaire druk en wordt gebruikt bij pathologisch verhoogde druk. Timolol vermindert effectief de vorming van kamerwater in de uitlopers van het corpus ciliare en is een krachtige bèta-adrenerge antagonist. De fysiologische basis voor de werking van dit geneesmiddel om de intraoculaire druk te verlagen is echter niet volledig duidelijk.

Timolol wordt veel gebruikt voor de behandeling van glaucoom vanwege het vermogen om de intraoculaire druk effectief te verlagen. Het kan zowel als monotherapie als in combinatie met andere antiglaucoommedicijnen worden gebruikt. Timolol is ook effectief gebleken bij het verminderen van de mortaliteit en het terugkeren van een myocardinfarct bij patiënten met een acuut myocardinfarct.

Opgemerkt dient te worden dat ondanks het wijdverbreide gebruik van timolol in de oogheelkunde, bijwerkingen kunnen optreden, waaronder allergische contactdermatitis. Bovendien kan timolol systemische bijwerkingen veroorzaken vanwege de bètablokkerende werking, zoals bradycardie, hartfalen, bronchospasme bij patiënten met bronchiale astma, duizeligheid en vermoeidheid. Daarom is het bij het voorschrijven van timolol belangrijk om rekening te houden met de comorbiditeiten en mogelijke risico's van de patiënt.

Indicaties Timolol

De belangrijkste indicatie voor timolol is het verlagen van de intraoculaire druk bij patiënten met openkamerhoekglaucoom en oftalmische hypertensie. Timolol vermindert de productie van kamerwater in het oog, wat resulteert in een verlaging van de intraoculaire druk.

Vrijgaveformulier

Timolol is verkrijgbaar in de vorm van oogdruppels van 0,25% en 0,5%. De verpakking kan bestaan uit 1 ml of 2 ml in polymere druppelbuisjes met ventiel, of 5 ml of 10 ml in polymere druppelbuisjes met schroefhals en schroefdop.

Farmacodynamiek

De farmacodynamiek van timolol wordt toegeschreven aan het vermogen ervan om bèta-adrenerge receptoren te blokkeren, wat resulteert in talrijke effecten zowel in de visuele organen als op systemisch niveau:

In de oogheelkunde:

• Verlaging van de intraoculaire druk: Timolol vermindert de productie van kamerwater in het voorste ooglid, wat resulteert in een verlaging van de intraoculaire druk. Dit is de belangrijkste werking van timolol bij de behandeling van glaucoom en oftalmische hypertensie.

Over het cardiovasculaire systeem:

• Antihypertensieve werking: Blokkering van de bèta-adrenerge receptoren van het hart leidt tot een verlaging van de hartslag (bradycardie), een vermindering van het hartminuutvolume en dientengevolge een verlaging van de bloeddruk.
• Anti-angineuze werking: Door de hartslag te verlagen en de belasting van het hart te verminderen, wordt de zuurstofbehoefte van het hart verminderd. Hierdoor worden de symptomen van angina pectoris verlicht.
• Anti-aritmische werking: Timolol kan worden gebruikt om bepaalde soorten hartritmestoornissen onder controle te houden, omdat het de impulsgeleiding door de atrioventriculaire knoop van het hart vertraagt.

Over het ademhalingsstelsel:

• Mogelijke toename van bronchospasmen: timolol is een niet-cardioselectieve bètablokker en kan bij patiënten met astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) toename van bronchospasmen veroorzaken, wat een belangrijke bijwerking is.

Andere effecten:

• Vermindering van het risico op een recidief hartinfarct: Timolol blijkt het risico op een recidief hartinfarct en sterfte bij patiënten na een hartinfarct te verminderen vanwege de cardioprotectieve eigenschappen ervan.

Timolol werkt door competitief bèta-adrenerge receptoren te blokkeren, wat resulteert in een verminderde werking van endogene catecholamines (bijv. adrenaline en noradrenaline) op het hart en de gladde spieren, inclusief de bloedvaten en bronchiën. Het is belangrijk om te weten dat timolol een niet-cardioselectieve bètablokker is, wat betekent dat het zowel op β1- als β2-adrenerge receptoren inwerkt, wat het brede werkingsspectrum en de mogelijke bijwerkingen verklaart.

Farmacokinetiek

Timolol is een niet-selectieve bètablokker die, wanneer topisch toegediend in de vorm van oogdruppels, zowel een normale als een verhoogde intraoculaire druk kan verlagen. Dit wordt bereikt door de vorming van intraoculaire vloeistof te verminderen. De maximale daling van de intraoculaire druk treedt 1-2 uur na toediening op en houdt 24 uur aan. Timolol heeft geen invloed op de pupilgrootte en -accommodatie.

De farmacokinetische eigenschappen van timolol zijn dat de werkzame stof na topische toediening snel door het hoornvlies dringt. De uitscheiding van metabolieten vindt voornamelijk plaats via de nieren. Ongeveer 80% van timolol, gebruikt in de vorm van oogdruppels, komt in de systemische bloedbaan terecht via de conjunctivale vaten, het neusslijmvlies en de traanbuis. In dit geval wordt de Cmax van timolol in het kamerwater van het oog ongeveer 1-2 uur na de injectie bereikt. Bij pasgeborenen en jonge kinderen overschrijdt de timololconcentratie de Cmax in het plasma van volwassenen aanzienlijk.

Dosering en toediening

Om de behandeling met timolol te starten, worden gewoonlijk 1-2 druppels in het aangedane oog toegediend. De gebruikte concentratie kan 0,25% of 0,5% zijn, afhankelijk van de individuele reactie van de patiënt en de aanbevelingen van de arts. De druppels worden tweemaal daags toegediend. Indien de intraoculaire druk na regelmatig gebruik normaliseert, kan de dosis worden verlaagd tot 1 druppel eenmaal daags, 's ochtends.

Behandeling met timolol is meestal langdurig. Doseringswijzigingen of onderbrekingen van de behandeling mogen alleen op advies van uw arts worden doorgevoerd. Het is belangrijk om uw arts regelmatig te raadplegen om uw toestand te controleren en de behandeling indien nodig aan te passen.

Gebruik Timolol tijdens zwangerschap

Het gebruik van timolol tijdens de zwangerschap vereist voorzichtigheid. Zoals met elke bètablokker kan timolol effecten hebben op de foetus, vooral bij gebruik in het derde trimester van de zwangerschap. Mogelijke risico's zijn onder andere:

1. Foetale bradycardie: verlaagde hartslag van de foetus als gevolg van blokkade van de bèta-adrenerge receptor.
2. Foetale hypoglykemie: Bètablokkers kunnen de symptomen van hypoglykemie maskeren en bijdragen aan foetale hypoglykemie.
3. Groeivertraging bij de foetus: Er zijn aanwijzingen dat bètablokkers mogelijk een effect hebben op de groei van de foetus.
4. Vroegtijdige sluiting van de ductus arteriosus: Gebruik aan het einde van de zwangerschap kan bijdragen aan vroegtijdige sluiting van de ductus arteriosus bij de foetus, een ernstige complicatie.

Vanwege deze potentiële risico's dient het gebruik van timolol tijdens de zwangerschap beperkt te blijven tot gevallen waarin het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Het is met name belangrijk om de risico's en voordelen af te wegen bij gebruik van timolol in het derde trimester van de zwangerschap.

Contra

Contra-indicaties voor het gebruik van timolol zijn onder meer:

• Bronchiale astma of andere ernstige chronische obstructieve luchtwegziekte.
• Sinusbradycardie, atrioventriculair blok van graad II of III, ernstig hartfalen.
• Gedecompenseerd hartfalen.
• Dystrofische processen in het hoornvlies.
• Kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, aangezien er geen gegevens zijn over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij deze leeftijdsgroep.
• Overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel.

Het geneesmiddel moet ook met voorzichtigheid worden toegediend bij longinsufficiëntie, ernstige cerebrovasculaire insufficiëntie, hartfalen, diabetes mellitus, hypoglykemie, thyrotoxicose, myasthenia gravis en bij gelijktijdige toediening van andere bètablokkers.

Bijwerkingen Timolol

Timolol kan, net als andere bètablokkers, een aantal bijwerkingen veroorzaken die zowel de systemische als de topische niveaus beïnvloeden wanneer het in de vorm van oogdruppels wordt gebruikt. Hier zijn er een paar:

Systemische bijwerkingen:

1. Cardiovasculaire effecten: Bradycardie (vertraging van de hartslag), hypotensie (lage bloeddruk), verschijnselen van hartfalen (kortademigheid, oedeem).
2. Effecten op de luchtwegen: Bronchospasme of verergering van astmasymptomen, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van obstructieve luchtwegaandoeningen.
3. Zenuwstelsel: Hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, depressie, slaapstoornissen.
4. Hypoglykemie: Timolol kan de symptomen van hypoglykemie maskeren, wat vooral belangrijk is bij patiënten met diabetes mellitus.

Lokale bijwerkingen (bij gebruik van oogdruppels):

1. Oogirritaties: Roodheid, branderigheid, jeuk, gevoel van een vreemd voorwerp in het oog.
2. Droge ogen: Verminderde traanproductie kan ongemak en irritatie veroorzaken.
3. Visuele stoornissen: Tijdelijke afname van de gezichtsscherpte, schittering of diffuse beelden.
4. Keratitis: In zeldzame gevallen kan er een ontsteking van het hoornvlies ontstaan.

Zeldzame maar ernstige bijwerkingen:

• Anafylactische reacties: Zeer zeldzaam, maar potentieel levensbedreigend.
• Allergische reacties op de huid: huiduitslag, netelroos.
• Psychische stoornissen: Verwardheid, hallucinaties, geheugenstoornissen.

Als er bijwerkingen optreden, dient u onmiddellijk uw arts te raadplegen voor een behandelingsaanpassing of voor de keuze van een alternatief medicijn. Het is belangrijk om te onthouden dat bijwerkingen afhankelijk kunnen zijn van de dosering en de individuele gevoeligheid voor het medicijn.

Overdose

Een overdosis timolol kan optreden door systemische toediening (bijvoorbeeld via tabletten tegen hoge bloeddruk) of door lokale toepassing als oogdruppels, vooral als het geneesmiddel per ongeluk wordt ingeslikt. Overdosering kan leiden tot een aantal ernstige systemische effecten als gevolg van uitgebreide blokkade van bèta-adrenerge receptoren.

Symptomen van een overdosis timolol kunnen zijn:

1. Bradycardie (trage hartslag): Een van de meest waarschijnlijke en gevaarlijke verschijnselen van overdosering, waarvoor onmiddellijk medische hulp nodig is.
2. Hypotensie (lage bloeddruk): Kan leiden tot flauwvallen en levensbedreigende aandoeningen, vooral bij patiënten met hart- en vaatziekten.
3. Verergering van hartfalen: verhoogd risico bij patiënten met eerdere hartziekten.
4. Bronchospasme: Bijzonder gevaarlijk bij patiënten met astma of chronische obstructieve longziekte.
5. Hypoglykemie: komt niet vaak voor, maar kan gevaarlijk zijn voor diabetespatiënten.

Eerstehulpmaatregelen en behandeling bij overdosering:

• Stopzetting: Stop onmiddellijk met het gebruik van timolol.
• Zoek medische hulp: Zoek onmiddellijk medische hulp of bel een ambulance.
• Symptomatische en ondersteunende behandeling: Er kunnen maatregelen worden genomen in een zorginstelling om de hartfunctie, ademhaling en bloeddruk te behouden. Dit kan onder meer bestaan uit het toedienen van geneesmiddelen die de bèta-adrenerge activiteit stimuleren of het tijdelijk gebruik van een kunstmatige externe pacemaker in geval van ernstige bradycardie.

Bij het gebruik van oogdruppels is het belangrijk om voorzorgsmaatregelen te nemen om onbedoeld inslikken te voorkomen, vooral bij kinderen. Houd geneesmiddelen altijd buiten het bereik van kinderen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Timolol kan een wisselwerking hebben met andere medicijnen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij gebruik in combinatie met bepaalde medicijnen:

• Met andere bètablokkers: gelijktijdig gebruik met andere bètablokkers, waaronder orale vormen, kan leiden tot toegenomen cardiovasculaire effecten.
• Bij antiaritmica, zoals amiodaron, kan er een verhoogd risico zijn op hartblokkade, bradycardie en andere hartritmestoornissen.
• Bij geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie en andere cardiovasculaire geneesmiddelen: kan het hypotensieve effect versterkt worden, waardoor een dosisaanpassing noodzakelijk is.
• Bij CYP2D6-remmers: zoals sommige antidepressiva en antipsychotica, kunnen de stofwisseling veranderen en de concentratie timolol in het bloed verhogen, wat het risico op bijwerkingen vergroot.
• Met insuline en orale hypoglycemische middelen: timolol kan symptomen van hypoglycemie maskeren, wat belangrijk is bij patiënten met diabetes mellitus.

Opslag condities

De bewaarcondities van timolol zijn afhankelijk van de vorm waarin het geneesmiddel vrijkomt, maar over het algemeen dient u zich te houden aan de algemene aanbevelingen voor het bewaren van medische producten:

1. Bewaartemperatuur: De meeste vormen van timolol, waaronder oogdruppels en tabletten, moeten bij kamertemperatuur worden bewaard, meestal tussen 15 °C en 25 °C. Bewaar het geneesmiddel niet op plaatsen met een hoge temperatuur of direct zonlicht.
2. Bescherming tegen licht en vocht: Bewaar het geneesmiddel in de originele verpakking om het te beschermen tegen licht en vocht, aangezien dit de stabiliteit en werkzaamheid van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
3. Toegankelijkheid voor kinderen: Zorg ervoor dat het geneesmiddel buiten bereik van kinderen is om te voorkomen dat ze het per ongeluk inslikken of gebruiken.
4. Na opening: Timolol oogdruppels dienen doorgaans gedurende een bepaalde periode na opening van de flacon te worden gebruikt (bijv. binnen 4 weken) om besmettingsrisico's te voorkomen. De exacte aanbevelingen kunnen variëren afhankelijk van de fabrikant, dus het is belangrijk om de bijsluiter zorgvuldig te lezen.

Als u deze bewaarvoorschriften opvolgt, blijven de werkzaamheid en veiligheid van timolol gedurende de gehele houdbaarheidsperiode behouden.

Houdbaarheid

Gebruik timolol niet na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld. Gooi verlopen geneesmiddelen weg volgens de lokale voorschriften en regelgeving.