Tigacil

Tygacil is een antibioticum uit de subgroep van glycylcyclines. De structuur ervan lijkt op die van tetracycline-antibiotica.

Bevat het element tigecycline, dat een breed spectrum aan antibacteriële activiteit vertoont. Tigecycline biedt echter geen bescherming tegen het bacteriële resistentiemechanisme in de vorm van actieve cellulaire uitscheiding, dat wordt gecodeerd door de chromosomen van Pseudomonas aeruginosa en Proteae. [ 1 ]

Tigecycline vertoont geen kruisresistentie tegen de meeste subgroepen van antibiotica.[ 2 ]

Indicaties Tigacil

Het wordt gebruikt voor de behandeling van gecompliceerde infecties (in de onderhuidse laag van de opperhuid, alsook in de intra-abdominale zone), en ook voor poliklinische longontsteking.

Vrijgaveformulier

De medicinale stof wordt geleverd in de vorm van poeder voor infusievloeistof, verpakt in glazen flesjes met een inhoud van 5 ml. Er zitten 10 van dergelijke flesjes in de verpakking.

Farmacodynamiek

Het medicijn vertraagt de eiwitvertaling in microben door synthese met de ribosomale 30S-subeenheid en door de doorgang van aminoacyl-tRNA-moleculen naar de ribosomale A-site regio te blokkeren, als gevolg waarvan aminozuren niet worden opgenomen in de groeiende peptideketens.

Tigecycline kan bacteriostatische activiteit vertonen. Bij gebruik van een viervoudige MIC van de stof werd een halvering van het aantal kolonies van Staphylococcus aureus, enterokokken en Escherichia coli waargenomen. [ 3 ]

Er wordt een bacteriedodende werking waargenomen tegen Haemophilus influenzae, pneumococcus en Legionella pneumophila.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Omdat tigecycline intraveneus wordt toegediend, is de biologische beschikbaarheid 100%.

Distributieprocessen.

Bij concentraties in het bereik van 0,1-1 μg/ml fluctueert de eiwitsynthese van tigecycline in vitro binnen het bereik van ongeveer 71-89%. Farmacokinetische testen bij mens en dier hebben aangetoond dat de stof zich met een hoge snelheid in weefsels verspreidt.

In het lichaam ligt het evenwichtsniveau van Vd van tigecycline tussen 500-700 L, waaruit afgeleid kan worden dat de stof zich uitgebreid verspreidt, buiten het plasma, en zich ook ophoopt in weefsels.

Er is geen informatie over het vermogen van het geneesmiddel om de BBB te passeren.

De serum Cssmax-waarden van tigecycline zijn 866 ± 233 ng/ml bij een infusie van een half uur en 634 ± 97 ng/ml bij een infusie van 1 uur. De AUC-waarde in het bereik van 0-12 uur is 2349 ± 850 ng × uur/ml.

Uitwisselingsprocessen.

Minder dan 20% van het geneesmiddel (gemiddeld) is betrokken bij metabolische processen. Het belangrijkste element dat in feces en urine wordt aangetroffen, is onveranderd tigecycline; daarnaast worden tigecycline-epimeer, glucuronide en een N-acetyl-metabolische component aangetroffen.

Tigecycline remt geen metabolische processen die zich ontwikkelen met behulp van 6 iso-enzymen (CYP1A2 en CYP2C8, evenals CYP2C9 met CYP2C19 en CYP2D6 samen met CYP3A4). De stof heeft geen competitief of onomkeerbaar remmend effect op hemoproteïne P450.

Uitscheiding.

Er werd vastgesteld dat 59% van het toegediende deel via de darmen wordt uitgescheiden (waarbij het grootste deel van het onveranderde element via de gal wordt uitgescheiden) en nog eens 33% via de nieren. Andere uitscheidingsroutes zijn onder meer glucuronidatie en uitscheiding van het onveranderde bestanddeel via de nieren.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt intraveneus toegediend via een infuus gedurende 0,5 tot 1 uur. De initiële dosering is 0,1 gram; vervolgens wordt 0,05 gram van de stof toegediend met tussenpozen van 12 uur.

De therapeutische cyclus voor gecompliceerde infecties in de intra-abdominale zone of in de subcutane laag met de opperhuid duurt 5-14 dagen; in het geval van poliklinische longontsteking - 1-2 weken.

De duur van de behandeling wordt gekozen rekening houdend met de lokalisatie van de infectie en de ernst ervan, alsook met de klinische respons op de behandeling.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van het medicijn bij gebruik in de kindergeneeskunde (bij personen jonger dan 18 jaar).

Gebruik Tigacil tijdens zwangerschap

Tygacil mag alleen onder strikte indicaties aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven, wanneer het verwachte voordeel voor de vrouw waarschijnlijk groter is dan het risico op complicaties voor de foetus.

Er is geen informatie over de uitscheiding van tigecycline in de moedermelk. Als het geneesmiddel wordt voorgeschreven tijdens het geven van borstvoeding, dient de borstvoeding gedurende de behandeling te worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• uitgesproken persoonlijke gevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• ernstige intolerantie voor tetracycline-antibiotica.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met ernstige leverfunctiestoornissen.

Bijwerkingen Tigacil

Bijwerkingen zijn onder meer:

• stoornissen van de bloedstollingsfunctie: vaak is er sprake van een verhoging van de waarden van PT/INR of APTT;
• Problemen met de werking van het hematopoëtische systeem: eosinofilie wordt soms waargenomen. Trombocytopenie wordt incidenteel waargenomen;
• manifestaties van allergie: af en toe worden anafylactoïde/anafylactische symptomen waargenomen;
• Stoornissen van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid komt vaak voor;
• Letsels die het cardiovasculaire systeem aantasten: flebitis ontwikkelt zich vaak. Soms treedt tromboflebitis op;
• Spijsverteringsstoornissen: braken, diarree en misselijkheid komen in de meeste gevallen voor. Buikpijn, anorexia en dyspepsie komen vaak voor. Soms treden hyperbilirubinemie, actieve pancreatitis en geelzucht op, en stijgen de ALT- en AST-waarden. Leverfalen en ernstige leverstoornissen komen af en toe voor;
• dermatologische afwijkingen: vaak worden huiduitslag en jeuk waargenomen;
• problemen met de seksuele functie: soms komen spruw, leukorroe of vaginitis voor;
• lokale verschijnselen: soms worden pijn, flebitis, ontsteking of zwelling in de injectieplaats opgemerkt;
• Overig: asthenie of hoofdpijn komt vaak voor en de wondgenezing verloopt trager. Soms worden koude rillingen waargenomen;
• Veranderingen in de testresultaten: hypoproteïnemie ontwikkelt zich vaak of de serum alkalische fosfatase-, bloedureumstikstof- en serumamylasewaarden stijgen. Soms treedt hyponatriëmie, -glycemie of -calciëmie op en stijgen de bloedcreatininewaarden.

Overdose

Er is geen informatie over vergiftiging met Tygacil. Bij intraveneuze toediening van het geneesmiddel aan vrijwilligers in een dosis van 0,3 g (infusie gedurende 1 uur) werd een toename van braken met misselijkheid waargenomen.

Het is niet mogelijk om tigecycline uit het lichaam te verwijderen door middel van hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met warfarine (eenmalige dosis van 25 mg) treedt een afname op van de klaring van S- en R-warfarine (met respectievelijk 23% en 40%) en bovendien een afname van de AUC van warfarine (met respectievelijk 29% en 68%). Het mechanisme van de beschreven interactie is nog niet vastgesteld. Omdat tigecycline de PT/INR- en APTT-waarden kan verhogen, dienen bij gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met anticoagulantia de gegevens van de bijbehorende stollingstesten continu te worden gecontroleerd.

Als u een antibioticum combineert met orale anticonceptie, kan de effectiviteit hiervan afnemen.

Bij toediening via een T-vormige katheter is Tygacil niet verenigbaar met diazepam, omeprazol, liposomale amfotericine B en amfotericine B alleen, en ook niet met esomeprazol.

Opslag condities

Tygacil moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De maximale temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Tygacil kan gedurende 18 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Floracid, Furamag met Tigecycline en Dalacin.