Temodaal

Temodal heeft antitumor eigenschappen.

Indicaties Temodala

Het wordt gebruikt om de volgende pathologieën te elimineren:

• multiform glioblastoom, dat voor het eerst werd gediagnosticeerd. In dit geval moet het medicijn worden gebruikt in combinatie met radiotherapie, en daarnaast moeten ondersteunende maatregelen worden genomen;
• kwaadaardig glioom - om recidieven van deze ziekte te voorkomen of als deze zelfs bij standaardbehandelingen voortschrijdt;
• Melanoom, dat zich ontwikkelt als een metastatische, kwaadaardige tumor met een wijdverspreide aard. Temodal wordt als belangrijkste medicijn gebruikt.

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn is verkrijgbaar in capsules van 5 en 20 mg, evenals 0,1, 0,14, 0,18 en 0,25 g - 5 capsules in een blister, 4 blisters in een doos.

Het wordt ook geproduceerd in de vorm van een poeder waaruit een oplossing wordt gemaakt, in flesjes van 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel dat in de bloedbaan terechtkomt, ondergaat een snel, niet-enzymatisch omzettingsproces (bij fysiologische pH-waarden) – het wordt omgezet in de actieve stof MTIC. Men vermoedt dat de cytotoxiciteit van dit bestanddeel te wijten is aan het feit dat DNA alkyleringsprocessen ondergaat.

Guanine-alkylering vindt vaak plaats op de posities O6 en N7. Deze gegevens stellen ons in staat te concluderen dat de cytotoxische schade die door dit proces ontstaat, zich ontwikkelt als een activator van de reductieve activiteit van het methylresidu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Temozolomide wordt snel en vrijwel volledig geabsorbeerd en bereikt de Cmax na gemiddeld 1 uur. Voedsel vermindert de mate en snelheid van de absorptie van het element. De gemiddelde Cmax-waarden in plasma worden met 32% verlaagd en de werkingsduur van het actieve bestanddeel wordt verdubbeld (van 1 naar 2,25 uur). Een vergelijkbaar effect wordt waargenomen bij gebruik van het geneesmiddel direct na een stevig ontbijt, met vet voedsel dat ook veel koolhydraten bevat.

Distributieprocessen.

Het distributievolume van temozolomide is 0,4 l/kg (met % CV = 13%). De synthese met intraplasmatisch eiwit is zeer zwak. De gemiddelde waarde van de totale radioactiviteit van de stof is 15%.

Uitwisselingsprocessen.

Hydrolyse van de stof vindt spontaan plaats (bij een fysiologische pH) en vormt de actieve stof MTIC en het afbraakproduct temozolomidezuur. MTIC wordt vervolgens gehydrolyseerd tot het element 5-amino-imidazool-4-carboxamide (APC), een intermediair onderdeel van de biosynthese van nucleïnezuren met purine en methylhydrazine. Elementen van het hemoproteïne P450 spelen geen belangrijke rol in het metabolisme van temozolomide en MTIC. Ten opzichte van de AUC van temozolomide bedraagt het effect van MTIC met APC respectievelijk 2,4% en 23%.

Uitscheiding.

Ongeveer 38% van de toegediende temozolomide van de totale radioactieve dosis wordt binnen de eerste week uitgescheiden: 37,7% via de urine en nog eens 0,8% via de feces.

De uitscheidingstijd van de werkzame stof uit het plasma bedraagt iets minder dan 120 minuten. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden. Na 24 uur gebruik wordt ongeveer 10% van temozolomide in de urine uitgescheiden. Deze component kan ook worden uitgescheiden als polaire afbraakproducten die niet kunnen worden geïdentificeerd. De klaringswaarden en halfwaardetijd veranderen niet afhankelijk van de portiegrootte.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Het medicijn moet gedurende 42 dagen in een dosering van 75 mg/ ^m2 eenmaal daags worden ingenomen, samen met gelijktijdige radiotherapieprocedures (met een totale dosering van 60 Gy, het aantal toegediende fracties bedraagt 30 sessies).

Het medicijngebruik mag niet worden onderbroken, hoewel dit in sommige gevallen door de behandelend arts kan worden voorgeschreven (indien de patiënt stabiele negatieve symptomen vertoont). Indien de inname van het medicijn is gestopt, dient de behandeling te worden hervat gedurende de 42 dagen durende combinatietherapieperiode, hoewel deze kan worden verlengd tot 49 dagen indien aan alle hieronder beschreven voorwaarden is voldaan:

• het absolute aantal neutrofielen is groter dan of gelijk aan 1,5×109/l, en het aantal bloedplaatjes is groter dan of gelijk aan 100×109/l;
• de totale toxische waarde is kleiner dan of gelijk aan één (behalve in gevallen met braken, alopecia of misselijkheid).

Bij behandelingen met dit therapeutische middel is het noodzakelijk om regelmatig bloed te laten afnemen. Deze controle vindt eenmaal per week plaats. De behandeling moet tijdelijk worden stopgezet of gestaakt als aan de criteria in lijst nr. 1 is voldaan.

Lijst #1.

Criteria voor schorsing of intrekking van medicatie:

• op een niveau van ACN-toxiciteit groter dan of gelijk aan 0,5 en lager dan 1,5×109/l;
• bij toxiciteitswaarden lager dan 0,5×109/l;
• met een bloedplaatjesaantal groter dan of gelijk aan 10, maar ook kleiner dan 100×109/l;
• met een bloedplaatjesaantal lager dan 10×109/l;
• bij CTC met niet-hematologische toxiciteit van graad 2, 3 of 4 (met uitzondering van aandoeningen zoals braken met alopecia en misselijkheid).

Cyclus #1:

Aan het einde van de eerste fase, na 1 maand Temodal+RT, wordt het medicijn voorgeschreven voor een periode van 6 extra cycli van onderhoudsbehandeling. De dosering in de eerste cyclus bedraagt 150 mg/m² ^, met dagelijkse inname gedurende 5 dagen. Daarna moet de therapie gedurende 23 dagen worden stopgezet.

Cycli #2-6:

In de beginfase van de 2e cyclus mag de hoeveelheid van het gebruikte actieve element worden verhoogd tot 200 mg/ ^m2, op voorwaarde dat het niveau van niet-hematologische toxiciteit van de CTC tijdens de 1e cyclus lager of gelijk is aan 2, het niveau van ANC hoger of gelijk is aan 1,5×109/l en het aantal bloedplaatjes hoger of gelijk is aan 100×109/l.

Een dagelijkse dosering van 200 mg/ ^m² wordt voorgeschreven voor gebruik op de 5e dag van elke nieuwe cyclus. In dit geval is het niet nodig om de dosering in de 2e cyclus te verhogen als deze in de volgende cycli niet is verhoogd.

In de 2e fase van de cursus moet de vermindering van het drugsgebruik plaatsvinden volgens de criteria uit lijst 2 en 3.

Bij gebruik van Temodal dient 3 weken na inname van de eerste dosis van het geneesmiddel een volledig bloedbeeld te worden uitgevoerd.

Lijst #2.

Temozolomidespiegels vereist voor onderhoudsprocedures:

• bij dosiswaarden van -1 zou een dagelijkse dosering van 100 mg/m2 de voorlopige toxiciteit moeten verminderen ^;
• bij portiewaarden gelijk aan nul ^is een dagelijkse dosering van 150 mg/m2 de norm in de eerste therapiecyclus;
• Bij een doseringsniveau van één is een dosisgrootte van 200 mg/ ^m2 /dag normaal in de cycli 2–6 van de behandeling (als er geen toxiciteit is).

Lijst nr. 3.

Criteria voor het verlagen van de dosering of het staken van de medicatie tijdens onderhoudsbehandelingen:

• indien het ACN-toxiciteitsniveau lager is dan 1x109/l, is het noodzakelijk de TMZ met 1 portieniveau te verlagen;
• indien een vermindering van de dosering noodzakelijk is, dient de medicatie te worden stopgezet;
• indien het aantal bloedplaatjes lager is dan 100×109/l, dient het gebruik van het geneesmiddel met 1 doseringsniveau te worden verminderd;
• bij CTC met niet-hematologische toxiciteit (behalve alopecia en braken met misselijkheid), die zich in het 3e niveau bevindt, moet de TMZ worden verlaagd tot het 1e doseringsniveau;
• Indien er sprake is van niet-hematologische toxiciteit CTC (met uitzondering van complicaties zoals braken, alopecia en misselijkheid) bij niveau 4, is verder gebruik van Temodal verboden.

[ 18 ], [ 19 ]

Gebruik Temodala tijdens zwangerschap

Het is verboden Temodal te gebruiken tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Contra

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd voor mensen met een ernstige intolerantie voor het werkzame bestanddeel of andere componenten. Deze intolerantie uit zich in allergiesymptomen, waaronder anafylaxie, en daarnaast in de vorm van urticaria.

Bovendien wordt het medicijn niet voorgeschreven aan mensen met een hoge gevoeligheid voor het element dacarbazine, aangezien het metabolische proces plaatsvindt met deelname van de MTIC-component.

Temodal mag niet bij kinderen worden gebruikt.

[ 14 ]

Bijwerkingen Temodala

Het gebruik van het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken, waarvan de meest voorkomende zijn: constipatie, hoofdpijn, braken met misselijkheid, een gevoel van zwakte of vermoeidheid en ook verlies van eetlust.

Braken en misselijkheid kunnen ernstig zijn, dus medicatie kan nodig zijn om ze te behandelen. Daarnaast kunnen veranderingen in het dieet sommige van deze reacties verlichten. Als een van deze complicaties aanhoudt of verergert, dient u onmiddellijk uw arts te raadplegen.

Minder vaak veroorzaakt medicijngebruik tijdelijke alopecia. Na de behandeling keert de haargroei meestal terug naar normaal.

Het medicijn alleen veroorzaakt ook de ontwikkeling van vrij ernstige complicaties zoals zwellingen in de benen of enkels, zweren op het mondslijmvlies, lichte bloedingen of blauwe plekken, en bovendien ademhalingsproblemen. Temodal kan ook de weerstand van het lichaam tegen de invloed van verschillende infecties verzwakken.

Hoewel temozolomide wordt gebruikt als behandeling voor kanker, kunnen sommige patiënten in geïsoleerde situaties een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van een andere vorm van kanker (bijvoorbeeld kanker in het beenmerg) als gevolg van het gebruik ervan.

Als u tijdens het gebruik van dit medicijn last krijgt van zwelling van de klieren, hyperhidrose of plotseling en onverklaarbaar gewichtsverlies, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.

Ernstige allergische reacties op het medicijn komen slechts incidenteel voor, hoewel ze zeker voorkomen. Tot de symptomen behoren jeuk, huiduitslag, zwelling (vooral van de tong met keel en in het gezicht), ademhalingsmoeilijkheden en ernstige duizeligheid.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Het effect van doses van 0,5, 0,75, 1 en 1,25 g/m² ⁽ totale dosis gedurende een cyclus van 5 dagen) werd bij patiënten onderzocht. De toxiciteitsbeperkende dosis was de hematologische toxiciteit die bij elke dosis van het geneesmiddel werd waargenomen. Hoe hoger de gebruikte dosis, hoe hoger de hematologische toxiciteitswaarden.

Vergiftiging werd vastgesteld bij inname van een dosering van 2 gram per dag. De gebruiksduur was 5 dagen. Het slachtoffer ontwikkelde hyperthermie, pancytopenie en uitval van meerdere inwendige organen, met de dood tot gevolg.

Er zijn meldingen van mensen die Temodal langer dan 5 dagen (tot 2 maanden) voorgeschreven kregen, wat resulteerde in beenmergdepressie en uiteindelijk de dood.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatie met ranitidine heeft geen invloed op de mate van absorptie van het geneesmiddel.

Bij combinatie met carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, fenytoïne, evenals prochlorperazine, H2-histamine-receptorblokkers en ondansetron, werden geen veranderingen in de klaringssnelheid van temozolomide waargenomen.

De klaringswaarden van het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel dalen in combinatie met valproïnezuur. In dit geval dalen de klaringswaarden licht.

De combinatie van Temodal met medicijnen die elementen bevatten die de beenmergfunctie onderdrukken, verhoogt het risico op het ontwikkelen van myelosuppressie.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Opslag condities

Temodal moet worden bewaard op een plaats waar geen vocht kan binnendringen, bij een temperatuur van 2-30°C.

Houdbaarheid

Temodal kan gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

[ 26 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Temozolomide, Temozolomide-Rus en Temozolomide-Teva, evenals Temomid en Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Beoordelingen

Temodal ontvangt een groot aantal verschillende beoordelingen, waarvan de meeste de hoge medicinale effectiviteit en het ontbreken van negatieve reacties benadrukken. De enige nadelen zijn misselijkheid en hoofdpijn - dergelijke bijwerkingen komen voor bij één op de drie mensen die dit medicijn gebruiken.