Symptomen van galactosaemie

Galactosemie type I (GAL I) manifesteert zich in de eerste of tweede levensweek, meestal een paar dagen na de eerste inname van zuivelproducten. De eerste tekenen zijn niet-specifiek: frequente regurgitatie, slechte gewichtstoename, diarree. Vervolgens komen tekenen van leverschade: hepatomegalie of hepatosplenomegalie, hyperbilirubinemie, verhoogde transaminasewaarden, hypoalbuminemie, bloedstollingsstoornissen en ascites. Hypoglykemie komt vaak voor. Cataract is geen verplicht symptoom van de ziekte (ongeveer 30% van de patiënten met galactosemie type I heeft geen oogaandoeningen), hoewel het zich bij kinderen die niet behandeld worden, ontwikkelt in de eerste levensmaand. Vaak is acute sepsis, veroorzaakt door E. coli, de doodsoorzaak.Niertubulidisfunctie tot en met het toxisch niersyndroom, leidend tot hyperchloremische acidose, is beschreven. Leverschade bij galactosemie I is vrijwel fulminant van aard en patiënten overlijden in de eerste helft van hun leven aan acuut leverfalen.

Er worden ook goedaardige varianten van de ziekte beschreven, die optreden zonder uitgesproken en acute veranderingen in de lever, wat waarschijnlijk te wijten is aan de genetische heterogeniteit van galactosemie I en de invloed van omgevingsfactoren. Sommige patiënten beperken, vanwege ernstige gastro-intestinale aandoeningen, zelfstandig hun melkconsumptie; in andere gevallen kan het kind, vanwege tekenen van lactasedeficiëntie, overstappen op lactosearme voeding.

Het is aangetoond dat het IQ van patiënten met galactosemie lager is dan dat van hun gezonde leeftijdsgenoten (IQ = 70-80); in de regel wordt dit verschil duidelijk op de leeftijd van 15-25 jaar. Bijna de helft van de patiënten met galactosemie I heeft spraakontwikkelingsstoornissen met manifestaties van motorische dysfasie (alalia). Het kind heeft moeite met het organiseren van spraakbewegingen en het coördineren ervan. De spraak is traag, verarmd, de woordenschat is slecht, het bevat veel versprekingen (parafasie), permutaties, perseveraties. Het spraakverstaan is niet aangetast. Ongeveer 20% van de oudere kinderen heeft ataxie, intentionele tremor, hypotonie. Sommige patiënten hebben veranderingen op MRI: corticale-subcorticale atrofie, hypomyelinisatie, atrofie van de kleine hersenen, hersenstam. Tegelijkertijd zijn er geen strikte correlaties gevonden tussen neurologische aandoeningen en de leeftijd waarop de behandeling begint of het gehalte aan galactose-1-fosfaat in het bloed.

Hypergonadotroop hypogonadisme (vertraagde seksuele ontwikkeling, primaire of secundaire amenorroe) wordt waargenomen bij 90% van de meisjes die een behandeling ondergaan. Men vermoedt dat deze endocrinologische complicaties verband houden met het toxische effect van galactose en zijn metabolieten op de eierstokken tijdens de neonatale periode.

Galactosemie type II

De enige manifestatie van de ziekte is staar. Het is raadzaam om alle jonge patiënten met staar te laten onderzoeken om deze vorm van de ziekte uit te sluiten.

Galactosemie type III

Er wordt onderscheid gemaakt tussen goedaardige, asymptomatische vormen en ernstige neonatale vormen.

Bij ernstige vormen met extreem lage enzymactiviteit manifesteert de ziekte zich in de neonatale periode en vertoont klinische verschijnselen die vergelijkbaar zijn met klassieke galactosemie: hepatomegalie, geelzucht, voedingsstoornissen, tekenen van leverschade, cataract, sepsis. Bij afwezigheid van specifieke dieettherapie treedt de dood op in de neonatale periode tegen de achtergrond van lever- en hersenfalen.

De goedaardige vorm wordt gekenmerkt door normale galactosetolerantie en wordt bij homozygote dragers gedetecteerd door verhoogde galactose-1-fosfaatspiegels tijdens neonatale screening op galactosemie. Er is geen specifieke behandeling nodig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]