Sentor

Sentor is een geneesmiddel uit de categorie angiotensine-2-antagonisten.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Sentora

Het wordt gebruikt bij de behandeling van de volgende aandoeningen:

• chronisch hartfalen (kan alleen worden gebruikt als onderdeel van combinatietherapie of als de patiënt intolerant is voor ACE-remmers);
• verhoogde bloeddrukwaarden (dit geldt ook voor patiënten met diabetes type 1 in combinatie met proteïnurie).

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in de vorm van tabletten, in een hoeveelheid van 10 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 1 of 3 van dergelijke tabletten.

Farmacodynamiek

Losartan is een kunstmatige terminale antagonist van angiotensine 2 (AT1-type) die oraal wordt toegediend. Het element angiotensine 2 is een krachtige vasoconstrictor en een actief RAS-hormoon, een van de belangrijkste pathofysiologische factoren bij het verhogen van de bloeddruk. Deze component wordt gesynthetiseerd met de AO1-terminal, die zich in veel weefsels bevindt (bijvoorbeeld in de gladde spieren van bloedvaten, en ook in het hart, de nieren en de bijnieren), en bevordert de ontwikkeling van vele belangrijke biologische reacties, waaronder de afgifte van aldosteron en vasoconstrictie. Daarnaast heeft angiotensine 2 een stimulerend effect op de proliferatie van gladde spiercellen.

Losartan wordt selectief gesynthetiseerd met het AO1-uiteinde. In vitro en in vivo testen hebben aangetoond dat dit element met zijn farmacoactieve metaboliet (carbonzuur) alle fysiologisch significante effecten van angiotensine 2 blokkeert, zonder verwijzing naar de bindingsroute en de bron van het ontstaan ervan.

Bij toediening van losartan stijgen de plasmareninewaarden, wat resulteert in een stijging van vergelijkbare waarden van angiotensine 2 (een vergelijkbaar effect gaat gepaard met het uitschakelen van de negatieve tegenwerking van angiotensine 2). Maar zelfs rekening houdend met dergelijke effecten, blijft het effect van het geneesmiddel in de vorm van een verlaging van de bloeddruk en een verlaging van de aldosteronwaarden behouden. Dit toont de effectiviteit van het geneesmiddel aan in het blokkeren van de activiteit van het angiotensine 2-terminale enzym.

Losartan vertoont selectieve synthese met het AO1-uiteinde, zonder dat het zelf gesynthetiseerd wordt of andere hormonale uiteinden of ionkanalen blokkeert die belangrijk zijn voor de regulering van de cardiovasculaire functie. Tegelijkertijd blokkeert dit element de activiteit van ACE (kininase 2, dat bradykinine afbreekt) niet, waardoor het de ontwikkeling van bepaalde verschijnselen kan voorkomen die niet direct verband houden met de blokkade van het AT1-uiteinde (dat wil zeggen de potentiëring van reacties veroorzaakt door bradykinine, zoals de neiging tot oedeemvorming).

Losartan blokkeert de ontwikkeling van effecten veroorzaakt door de werking van angiotensine 1 en 2, zonder de werking van bradykinine te beïnvloeden. Tegelijkertijd blokkeren ACE-remmers de werking van angiotensine 1 en versterken ze de reactie op de werking van bradykinine, zonder de overeenkomstige werking van angiotensine 2 te beïnvloeden. Dit effect ligt ten grondslag aan het farmacodynamische verschil tussen ACE-remmers en losartan.

Bij mensen met verhoogde bloeddruk (zonder diabetes, maar met proteïnurie) leidt het gebruik van kaliumlosartan tot een significante vermindering van de proteïnurie, evenals tot periodieke secretie van eiwitten met immunoglobuline type G.

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel handhaaft de glomerulaire filtratiesnelheid en verlaagt tegelijkertijd de filtratiefractie. Het verlaagt ook de intraplasmatische ureumconcentratie (gemiddelde waarde - <24 μmol/l), die tijdens langdurige behandeling op hetzelfde niveau blijft.

Losartan heeft geen invloed op autonome reflexen of plasma noradrenaline niveaus.

Het medicijn in een dosis van maximaal 150 mg eenmaal daags heeft geen invloed op de cholesterol-triglyceridenwaarden, noch op de serum-HDL-C-spiegel bij mensen met hypertensie. Vergelijkbare doses losartan hadden geen invloed op de bloedsuikerspiegel bij inname op een lege maag.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Bij orale inname wordt losartan goed opgenomen. De stof ondergaat een primair metabolismeproces, waarbij 1 actief carboxylafbraakproduct en andere metabolieten zonder medicinale werking worden gevormd. De biologische beschikbaarheid van de stof bedraagt ongeveer 33%. Piekwaarden van losartan samen met het actieve metabole product worden respectievelijk na ongeveer 1 uur en 3-4 uur waargenomen. Voedselinname leidt niet tot een significante verandering in de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel.

Distributieprocessen.

Meer dan 99% van het actieve bestanddeel met zijn actieve metabole product wordt gesynthetiseerd met eiwitten in het bloedplasma (voornamelijk met albuminen). Het distributievolume van de stof is 34 liter. Testen op ratten hebben aangetoond dat slechts een klein deel van losartan de bloed-hersenbarrière (BHB) kan passeren (of helemaal niet).

Uitwisselingsprocessen.

Ongeveer 14% van de oraal ingenomen dosis wordt omgezet in het actieve afbraakproduct. Na orale toediening van 14C-gelabeld losartan stijgt de radioactiviteit in het bloedplasma onder invloed van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel met zijn metaboliet. Bij een klein aantal mensen (ongeveer 1%) wordt een minimale hoeveelheid van de metaboliet uit losartan gevormd.

Naast het farmacoactieve afbraakproduct worden ook een aantal inactieve metabolieten gevormd. De belangrijkste worden gevormd door hydroxylering van de butylzijketen, en een minder belangrijke component is N-2-tetrazolglucuronide.

Uitscheiding.

De klaringssnelheid van de werkzame stof bedraagt 600 ml/minuut en die van de actieve metaboliet 50 ml/minuut. De klaring van deze elementen in de nieren bedraagt respectievelijk 74 en 26 ml/minuut. Na orale toediening van het geneesmiddel wordt ongeveer 4% van de onveranderde component en 6% als actief afbraakproduct uitgescheiden in de urine. De stoffen vertonen lineaire farmacokinetische eigenschappen.

Bij orale inname van het geneesmiddel nemen de waarden van de werkzame stof en zijn metaboliet polyexponentieel af. De terminale halfwaardetijd van losartan is ongeveer 2 uur, het metabolietproduct ongeveer 6-9 uur. Bij een dagelijkse dosis van 0,1 g wordt geen significante accumulatie van beide werkzame bestanddelen van het geneesmiddel in het bloedplasma waargenomen.

Losartan en zijn metabolieten worden via de urinewegen en met de gal uitgescheiden.

Na orale toediening van isotopisch gelabeld 14C-losartan wordt ongeveer 35% van de radioactiviteit teruggevonden in de urine en nog eens 58% in de feces.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering en toediening

Voor alle voorgeschreven indicaties dienen de tabletten eenmaal daags op hetzelfde tijdstip te worden ingenomen. Het geneesmiddel kan zonder voedselinname worden ingenomen en moet met water (1 glas) worden doorgeslikt.

Verhoogde bloeddruk.

Vaak krijgen patiënten een eenmalige dosis van 50 mg van het medicijn per dag voorgeschreven (start- en onderhoudsdosis). Het maximale bloeddrukverlagende effect wordt bereikt na 3-6 weken gebruik van Sentora. Sommige patiënten kunnen de dosering verhogen tot 0,1 g/dag ('s ochtends innemen).

Het medicijn kan gecombineerd worden met andere medicijnen tegen hoge bloeddruk, vooral diuretica (zoals hydrochlorothiazide).

Bij verhoogde bloeddrukwaarden (bij mensen met linkerventrikelhypertrofie vastgesteld via ECG).

Om de kans op complicaties en het risico op overlijden te verkleinen, dient aan dergelijke patiënten 50 mg van het geneesmiddel eenmaal daags te worden voorgeschreven. Rekening houdend met veranderingen in bloeddrukwaarden kan een kleine dosis hydrochloorthiazide worden toegevoegd of kan de dosering losartan worden verhoogd tot 0,1 g eenmaal daags.

Bescherming van de nieren bij mensen met diabetes type 1 en proteïnurie.

De aanvangsdosis is 50 mg eenmaal daags. Afhankelijk van de bloeddruk kan de eenmalige dosis worden verhoogd tot 0,1 g.

Het medicijn kan worden gecombineerd met andere bloeddrukverlagende medicijnen (zoals Ca-kanaalblokkers, diuretica, medicijnen met een centrale werking of α- en β-adrenerge blokkers), evenals met insuline en andere medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van diabetes (glitazonen, sulfonylureumderivaten en α-glucosidaseremmers).

Bij hartfalen.

Om deze aandoening te verhelpen, is het noodzakelijk om het geneesmiddel te gebruiken met een startdosis van 12,5 mg/dag. Deze dosering dient wekelijks te worden verhoogd, rekening houdend met de tolerantie van de patiënt (het is noodzakelijk om de onderhoudsdosis te bereiken, namelijk een eenmalige dosis van 50 mg per dag). De maximaal toegestane dagdosis is 150 mg.

Omstandigheden waarbij hypovolemie wordt waargenomen.

Bij personen met een verlaagd BCC (bijvoorbeeld door toediening van hoge doseringen diuretica) dient Sentor in eerste instantie in een dagdosis van 25 mg (enkele dosis) te worden ingenomen.

Gebruik bij mensen met leverfunctiestoornissen.

Mensen met een voorgeschiedenis van dergelijke stoornissen moeten overwegen een lagere dosis van het medicijn te gebruiken.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het medicijn bij mensen met ernstige vormen van de aandoening. Het is daarom verboden om het aan deze categorie mensen voor te schrijven.

Jeugd.

Informatie over de veiligheid en medicinale werkzaamheid van het geneesmiddel bij de behandeling van hoge bloeddruk bij kinderen van 6 tot 18 jaar is beperkt. Er is ook weinig informatie over de farmacokinetische parameters bij gebruik van het geneesmiddel bij zuigelingen ouder dan 1 maand met hoge bloeddruk.

Kinderen die tabletten in hun geheel kunnen doorslikken en een gewicht hebben tussen 20 en 50 kg, dienen Sentor in te nemen in een dosis van 25 mg (eenmaal daags). In uitzonderlijke gevallen kan de dosering worden verhoogd tot de maximaal toegestane dosis van 50 mg eenmaal daags. De dosering moet worden aangepast rekening houdend met het effect van het geneesmiddel op de bloeddruk.

Kinderen die meer dan 50 kg wegen, dienen 50 mg van het geneesmiddel eenmaal daags in te nemen. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot de maximale dosering: een enkele dosis van 100 mg per dag.

Er zijn geen studies uitgevoerd bij kinderen met dagelijkse doses hoger dan 1,4 mg/kg of 0,1 g. Het geneesmiddel mag niet worden toegediend aan kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 ^m2, aangezien er geen relevante informatie over dergelijk gebruik is.

Losartan mag niet gegeven worden aan kinderen met leverproblemen.

[ 11 ]

Gebruik Sentora tijdens zwangerschap

Sentor mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen of vrouwen die een zwangerschap plannen. Indien tijdens de behandeling een zwangerschap wordt vastgesteld, dient het gebruik van het medicijn onmiddellijk te worden stopgezet en vervangen door een alternatief medicijn dat is goedgekeurd voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Aangezien er geen gegevens zijn over het gebruik van losartan tijdens de borstvoeding, is het niet toegestaan om het voor te schrijven aan moeders die borstvoeding geven. Het wordt aanbevolen om een alternatieve therapie te kiezen met geneesmiddelen waarvan het veiligheidsprofiel voor gebruik tijdens de borstvoeding grondiger is onderzocht. Dit geldt met name voor pasgeborenen en prematuren.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van een hoge gevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of voor andere bestanddelen ervan;
• ernstige functionele leverstoornissen.

[ 7 ], [ 8 ]

Bijwerkingen Sentora

Verhoogde bloeddrukwaarden.

Bij testen waarbij volwassenen met essentiële hypertensie losartan kregen, werden de volgende bijwerkingen gevonden:

• Aandoeningen van het zenuwstelsel: duizeligheid of vertigo komen vaak voor. Soms ontwikkelen zich hoofdpijn, spierkrampen, slapeloosheid of een gevoel van slaperigheid;
• Hartaandoeningen: soms treden angina pectoris, hartkloppingen of tachycardie op;
• problemen met de vaatfunctie: soms ontwikkelt zich een hypotonisch syndroom (vooral bij mensen met intravasculaire dehydratie - mensen met ernstig hartfalen; of tijdens de behandeling met grote doses diuretica), huiduitslag en dosisafhankelijke orthostatische collaps;
• aandoeningen die de spijsvertering beïnvloeden: soms treden dyspeptische symptomen, buikpijn of constipatie op;
• verschijnselen die de ademhalingsactiviteit beïnvloeden: rhinitis met faryngitis en sinusitis, evenals hoesten en infectie in de bovenste luchtwegen;
• algemene aandoeningen: vaak wordt een gevoel van zwakte, asthenie en oedeem opgemerkt;
• Laboratoriumtestresultaten: Klinisch significante veranderingen in standaardlaboratoriumwaarden kunnen soms worden veroorzaakt door het gebruik van het medicijn. Deze omvatten zeldzame verhogingen van de ALT-waarden (die vaak stabiliseren na het stoppen met het medicijn) en hyperkaliëmie (serumkaliumspiegel > 5,5 mmol/l).

De aanwezigheid van linkerventrikelhypertrofie bij de patiënt.

Enkele negatieve reacties:

• schade aan de werking van het zenuwstelsel: duizeligheid wordt vaak waargenomen;
• aandoeningen van de gehoororganen: er ontstaat vaak duizeligheid;
• systemische aandoeningen: er treedt vaak een gevoel van zwakte of asthenie op.

Als de patiënt CHF heeft.

Belangrijkste negatieve effecten:

• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn of duizeligheid komen soms voor. Paresthesie treedt af en toe op;
• problemen met de hartfunctie: beroerte, flauwvallen en atriumfibrilleren worden af en toe waargenomen;
• vaataandoeningen: soms wordt een daling van de bloeddrukwaarden waargenomen (dit omvat ook orthostatische collaps);
• symptomen van de organen van het borstbeen en het mediastinum, en ook van het ademhalingsstelsel: soms treedt dyspneu op;
• spijsverteringsstoornissen: misselijkheid, diarree of braken komen af en toe voor;
• letsels van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: soms verschijnen er huiduitslag, urticaria of jeuk;
• systemische aandoeningen: er treedt vaak een gevoel van zwakte of asthenie op;
• uitslagen van laboratoriumonderzoek: soms zijn de ureumwaarden of de serumcreatinine- of kaliumwaarden verhoogd.

Mensen met hoge bloeddruk en type 1-diabetes, die gepaard gaat met nierziekte.

Tot de overtredingen behoren onder meer:

• aandoeningen die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: duizeligheid komt vaak voor;
• problemen in het vaatstelsel: de bloeddruk daalt vaak;
• systemische letsels: er treedt vaak een gevoel van zwakte of asthenie op;
• Uitslagen van laboratoriumonderzoek: er ontstaat vaak hyperkaliëmie of hypoglykemie.

Gegevens uit postmarketingonderzoek.

Tijdens post-marketing testen werden de volgende bijwerkingen vastgesteld:

• stoornissen van de lymfatische en hematopoëtische functies: ontwikkeling van trombocytopenie of bloedarmoede;
• schade aan de gehoororganen: het ontstaan van oorsuizen;
• immuunstoornissen: af en toe treden er intolerantieverschijnselen op (zoals angio-oedeem (dit omvat zwelling in de stemspleet en het strottenhoofd, wat een obstructie van de luchtwegen veroorzaakt, maar ook zwelling in het gezicht, de keelholte met de tong of de lippen) en anafylactische reacties);
• reacties van het zenuwstelsel: dysgeusie of migraine;
• symptomen die het borstbeen met het mediastinum en de luchtwegen aantasten: het optreden van hoest;
• spijsverteringsstoornissen: braken of diarree, evenals pancreatitis;
• algemene aandoeningen: het optreden van een gevoel van malaise;
• Manifestaties in het hepatobiliaire systeem: hepatitis wordt af en toe waargenomen. Problemen met de leverfunctie kunnen optreden;
• letsels van de opperhuid en de onderhuid: erythrodermie of urticaria, evenals huiduitslag, jeuk en lichtgevoeligheid;
• stoornissen van de bindweefselfunctie en de musculoskeletale activiteit: artralgie of myalgie, evenals rhabdomyolyse;
• aandoeningen die de melkklieren en de voortplantingsorganen aantasten: ontwikkeling van impotentie;
• Urine- en nierproblemen: door de vertraging van de RAS-activiteit zijn er veranderingen in de nierfunctie opgetreden, waaronder nierfalen bij risicopatiënten. Deze aandoeningen zijn omkeerbaar als de behandeling onmiddellijk wordt stopgezet;
• psychische stoornissen: depressie;
• laboratoriumgegevens: ontwikkeling van hyponatriëmie.

[ 9 ], [ 10 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen kunnen, afhankelijk van de ernst van de intoxicatie, bradycardie of tachycardie zijn en een daling van de bloeddruk. Over het algemeen zijn er echter geen meldingen van overdosering.

De vorm van therapie voor vergiftiging hangt af van hoe lang geleden het middel is ingenomen en daarnaast van de aard en ernst van de verschijnselen van de stoornis.

Het belangrijkste bij intoxicatie is het stabiliseren van het cardiovasculaire systeem. Het is noodzakelijk om het slachtoffer een geschikte dosis actieve kool voor te schrijven. Vervolgens is het noodzakelijk om de vitale functies regelmatig te controleren en deze processen indien nodig aan te passen. Losartan met zijn actieve afbraakproducten kan niet door hemodialyse worden verwijderd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel met stoffen zoals warfarine, hydrochlorothiazide, ketoconazol met cimetidine, of ook digoxine met fenobarbital en erytromycine, veroorzaakt geen noemenswaardige geneesmiddelreacties.

Er zijn aanwijzingen dat de combinatie van Sentora met rifampicine en fluconazol leidt tot een verlaging van de concentraties van het afbraakproduct van losartan in menselijk bloed. Er is echter geen officieel bevestigde informatie over deze gegevens.

Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel en kaliumsparende diuretica (zoals spironolacton, triamtereen of amiloride) kan leiden tot de ontwikkeling van hyperkaliëmie.

Combinatie met NSAID's kan nierfunctiestoornissen en een verhoging van de kaliumwaarden veroorzaken. Dergelijke reacties kunnen worden voorkomen. Combinatie van deze categorie geneesmiddelen bij ouderen vereist constante controle van de nierfunctie gedurende de gehele behandelingsperiode.

Gelijktijdige toediening met lithiumzouten veroorzaakt een behandelbare stijging van de lithiumspiegel in het bloed. Daarom moeten de spiegels voortdurend worden gecontroleerd.

Sentor kan worden gecombineerd met andere bloeddrukverlagende medicijnen, waaronder insuline, diuretica en andere medicijnen die actief worden gebruikt bij de behandeling van diabetes.

[ 12 ]

Opslag condities

Sentor moet op een droge plaats bewaard worden, buiten bereik van kinderen. De maximale temperatuur is 25 °C.

Houdbaarheid

Sentor kan gedurende 5 jaar vanaf de datum van afgifte van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt.

[ 13 ]

Gebruik bij kinderen

De werkzaamheid en veiligheid van medicinaal gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn niet vastgesteld. Daarom wordt het geneesmiddel niet aan deze leeftijdscategorie voorgeschreven.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn medicijnen als Angisartan, Losar en Angizaar met Cozaar, Bloktran en Lorista, maar ook Losap, Tarnazol, Ripace en andere.

Beoordelingen

Sentor krijgt goede recensies voor zijn medicinale effectiviteit en wordt ook positief beoordeeld vanwege de eenvoud en het gebruiksgemak. Een van de voordelen is dat er ook een groot aantal verschillende analogen zijn die het medicijn indien nodig kunnen vervangen.

Tot de nadelen behoren een behoorlijk lange lijst met negatieve symptomen en contra-indicaties.