Slappe huid: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Slappe huid (syn.: dermatochalasis, gegeneraliseerde elastolyse) is een heterogene groep gegeneraliseerde bindweefselaandoeningen met veelvoorkomende klinische en histologische veranderingen in de huid. Er worden erfelijke en verworven vormen onderscheiden. Binnen de erfelijke afwijkingen worden autosomaal dominante en autosomaal recessieve vormen onderscheiden. Er is een geslachtsgebonden type van de ziekte beschreven, waarbij de symptomen van slappe huid gecombineerd werden met hyperelasticiteit. Het autosomaal dominante type van de ziekte heeft een goedaardig beloop, waarbij de bindweefsellaesie voornamelijk de huid aantast, terwijl het recessieve type gekenmerkt wordt door gegeneraliseerde bindweefsellaesie.

De oorzaken en pathogenese van een slappe huid zijn nog onvoldoende onderzocht. De mogelijkheid van een verstoring van de collageensynthese met intracellulaire accumulatie van procollageen, een afname van de tropoplastineproductie, een toename van de elastaseactiviteit met een afname van de werking van de remmers ervan, lysineoxidase-deficiëntie (in de X-gebonden vorm), een afname van de koperconcentratie en de rol van auto-immuunreacties worden aangegeven. Infectieuze processen en immuunstoornissen spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van de verworven vorm van de ziekte.

Het klinische beeld van huidafwijkingen is voor alle typen huidaandoeningen hetzelfde. De huid is beweeglijk, rekt gemakkelijk uit en keert na het stoppen van de uitrekking zeer langzaam terug naar zijn oorspronkelijke positie. Onder het gewicht van de huid gaat hij hangen en vormt plooien en rimpels, die vooral uitgesproken zijn in het gezicht ter hoogte van de oogleden (blepharochalasis), de neuslippenplooi, de nek, de borst, de buik en de rug. Jonge patiënten zien er daardoor vroegtijdig ouder uit. Kenmerkend zijn een kromme neus met naar buiten gekeerde neusgaten en een lange bovenlip, hangende oren en een lage, hese stem, die te wijten is aan het uitrekken van de stembanden.

Bij autosomaal recessieve overerving worden twee klinische vormen van slappe huid onderscheiden. De eerste wordt gekenmerkt door een algemene stoornis van de structuur van elastische vezels, die zich manifesteert als longemfyseem, met progressieve longinsufficiëntie, afwijkingen in de structuur van het cardiovasculaire systeem met schade aan het elastische membraan van de arteriële vaten, waaronder de longslagader en de aorta, en divertikels in het maag-darmkanaal en de urogenitale organen. Dergelijke afwijkingen kunnen op jonge leeftijd overlijden tot gevolg hebben. De tweede vorm manifesteert zich door ontwikkelingsstoornissen: pre- en postnatale groeivertraging, aangeboren heupluxatie, diverse botdefecten en het niet sluiten van de voorste fontanel.

De X-gebonden variant van slappe huid wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van benige uitsteeksels aan weerszijden van het foramen magnum en de blaasdivertikels. Patiënten hebben meestal een haakneus en een verlengde bovenlip. Fibroblasten van patiënten en heterozygote dragers in kweek bevatten veel koper, wat wijst op een defect in de stofwisseling en een daarmee gepaard gaande afname van de lysineoxidaseactiviteit.

Pamomorfologie van slappe huid. De epidermis is licht veranderd, soms licht atrofisch. Collageenvezels in het bovenste deel van de dermis zijn losgeraakt, in de reticulaire laag is hun willekeurige rangschikking zichtbaar. Het aantal elastische vezels in de dermis is merkbaar verminderd, vooral in de bovenste delen. Oxytalanvezels zijn afwezig, elauninevezels zijn nauwelijks zichtbaar in de subpapillaire plexus. Elastische vezels in de reticulaire laag van de dermis hebben een wisselende dikte, zijn gefragmenteerd of hebben een korrelig uiterlijk met onduidelijke contouren, soms in de vorm van stofachtige korrels tussen bundels collageenvezels; in het onderste deel van de dermis zijn elastische vezels dun, lang, golvend, ze ontbreken rond de talgklierfollikels. Histochemisch onderzoek toonde een toename aan van het gehalte aan glycosaminoglycanen in de grondsubstantie van de dermis, wat mogelijk verband houdt met veranderingen in elastische vezels. Een vergelijkbare pathologie van elastische vezels werd gevonden in de aortawand, in het longweefsel van patiënten met cardiorespiratoire manifestaties van de ziekte. Elektronenmicroscopie in de papillaire laag van de dermis onthulde alleen microfibrillen die leken op oxytalanvezels; elauninevezels ontbraken. In de reticulaire laag worden korte, onregelmatig gevormde of bolvormige elastische vezels gevonden, gelegen tussen licht veranderde collageenvezels. Hun matrix is elektronentransparant, zonder microfibrillen, die gewoonlijk zichtbaar zijn tussen de amorfe matrix. Op plaatsen waar normaal gesproken microfibrillen zichtbaar zijn langs de periferie van de elastische vezel, wordt een korrelig-fibrillaire substantie onthuld. Afzonderlijke bundels microfibrillen bevinden zich nabij de elastische vezels. Op deze plaatsen vonden SR Sayers et al. (1980) elektronendichte afzettingen van amorfe substantie met dezelfde lokalisatie. In de diepere delen van de lederhuid zijn de elastische vezels minder veranderd, hoewel ze er dun en kort uitzien. Ook vertonen de fibroblasten tekenen van een verbeterde eiwitsynthesefunctie.

Histogenese van slappe huid. Normaal gesproken vormen microfibrillen een netwerk dat een belangrijke rol speelt in de oriëntatie van elastinemoleculen (de zogenaamde vectorsynthese) in laterale en end-to-end verbindingen, wat zorgt voor de normale structuur van de elastische vezel en zijn fysiologische nut. Bij slappe huid is de verhouding tussen de twee hoofdcomponenten van de elastische vezel verstoord: het eiwit elastine, dat de amorfe matrix van de vezel vormt, en de microfibrillen. M. Ledoux-Corbusier (1983) is van mening dat bij het autosomaal recessieve type slappe huid er geen sprake is van vernietiging van elastische vezels, maar van onderontwikkeling. De afwezigheid van eluninevezels en een kleine hoeveelheid oxytalanvezels wijst op een verstoring van de elastogenese in de vroege stadia. Elastogenese is volledig afwezig in de papillaire laag en is geblokkeerd in de reticulaire laag. In dit opzicht is de term "elastolyse" ongepast en is het correcter om het hoofdproces te beschouwen als een algemene stoornis van de elastogenese. Sommige auteurs, naast elastische, vinden veranderingen in collageenvezels in de vorm van ongelijkmatigheid van hun diameter en splitsing, vergelijkbaar met die bij het syndroom van Chernogubov-Ehlers-Danlos. Blijkbaar hangt dit samen met de gemeenschappelijke enzymatische regulatie van individuele stadia van de biosynthese van collageen en elastische vezels.

Verworven of secundaire elastolyse ontstaat, in tegenstelling tot erfelijke vormen, meestal bij volwassenen als gevolg van verschillende ontstekingsziekten van de huid (postinflammatoire dermatochalasis): urticaria, brandwonden, contactdermatitis, eczeem, maar kan ook zonder voorafgaande ontsteking ontstaan.

Elastolyse kan ook een manifestatie zijn van het Chernogubov-Ehlers-Danlos-syndroom met autosomaal recessieve overerving, elastisch pseudoxanthoom en autosomaal dominante amyloïdose. Aangenomen wordt dat de ontwikkeling van verworven elastolyse gebaseerd is op erfelijke aanleg en dat eerdere huidziekten slechts een oplossende factor zijn.

In tegenstelling tot erfelijke vormen zijn, naast de gebruikelijke manifestaties van een slappe huid, vaak ook restverschijnselen van de dermatose waartegen de ziekte zich heeft ontwikkeld zichtbaar op de huid. Tegelijkertijd zijn laesies van inwendige organen - longen, hart, maag-darmkanaal, vergelijkbaar met die beschreven bij het autosomaal recessieve type slappe huid - niet ongewoon. Dit maakt de bovenstaande indeling van deze ziekte in erfelijke en verworven vormen zeer voorwaardelijk en vereist de ontwikkeling van aanvullende criteria.

Pathomorfologie van slappe huid. Het histologische beeld van verworven elastolyse kan, naast de genoemde veranderingen, een ontstekingsreactie omvatten die wijst op veranderingen die voorafgaan aan de ontwikkeling van slappe huid. Lymfohistiocytaire infiltraten, reuzencellen van vreemde lichamen, een mengsel van eosinofiele granulocyten, eosinofiele spongiose en calciumafzettingen worden soms in de dermis waargenomen. H. Nanko et al. (1979) zijn van mening dat huidveranderingen bij verworven elastolyse optreden als een auto-immuunreactie, wat wordt bevestigd door de beschrijving van verschillende gevallen van een combinatie van verworven elastolyse met auto-immuunziekten - multipel myeloom, systemische lupus erythematodes en cutane amyloïdose. Elektronenmicroscopisch onderzoek van de huid bij verworven elastolyse onthulde veranderde elastische vezels naast normale. Ze zijn gefragmenteerd, omgeven door kleine korte filamenten, en de restanten van elastische vezels zijn zichtbaar in de vorm van elektronendicht amorf materiaal. In de verkregen vorm is dus sprake van de vernietiging van normaal gevormde elastische vezels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]