Simvagexal

Simvageksal bevat het element simvastatine, een cholesterolverlagende stof die wordt verkregen door synthese uit de fermentatieproducten van de gemalen aspergillus.

Simvastatine wordt gebruikt bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie (indien dieet niet het gewenste effect heeft). Het medicijn is zeer effectief in het verlagen van LDL- en totaal cholesterolwaarden bij niet-familiaire en familiale hypercholesterolemie, evenals bij gemengde hyperlipidemie; in deze gevallen fungeren verhoogde cholesterolwaarden als een risicofactor voor de ontwikkeling van atherosclerotische vaatletsels. [ 1 ]

Indicaties Simvagexal

Het wordt gebruikt bij coronaire hartziekten om het risico op een hartinfarct en coronaire dood te verminderen. Daarnaast wordt het gebruikt om beroertes en tijdelijke stoornissen in de bloedstroom in de hersenen te voorkomen, het risico op een operatie om de coronaire bloedstroom te herstellen (CABG en PTCA) te verminderen en de progressie van de coronaire vorm van atherosclerose te verminderen (het voorkomen van de ontwikkeling van algemene vasculaire occlusie en het ontstaan van nieuwe aandoeningen).

Bij personen met primaire hypercholesterolemie of de familiaire vorm ervan (homo- of heterozygoot), en ook bij gecombineerde hyperlipidemie, wordt het medicijn gebruikt als aanvulling op een dieettherapie - om de verhoogde waarden van totaal cholesterol, LDL-C, triglyceriden en apolipoproteïne B te verlagen (in situaties waar een dieet en andere niet-medicamenteuze maatregelen geen resultaat opleveren).

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof is verkrijgbaar in tabletten - 10 stuks in een blisterverpakking; in een doos - 3 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Na orale toediening wordt simvastatine, een inactief lacton, door hydrolyse omgezet in zijn actieve vorm (β-hydroxyl). Dit is het belangrijkste metabolische bestanddeel en tevens een stof die HMG-CoA-reductase remt (een enzym dat de reactie van mevalonaatvorming samen met HMG-CoA katalyseert en ook de beginfase van cholesterolsynthese beperkt).

De actieve vorm van de werkzame stof van het geneesmiddel is een specifieke remmer van de werking van HMG-CoA-reductase, waardoor het werkingsprincipe van simvastatine voornamelijk verband houdt met de vernietiging van de cholesterolbinding in de lever in de mevalonzuurfase. [ 2 ]

Bij een dagelijkse dosering van 10-80 mg verlaagt Simvaghexal de plasmawaarden van totaal cholesterol, evenals de waarden van VLDL en LDL. Tegelijkertijd verlaagt het medicijn de waarden van plasmatriglyceriden en verhoogt het tegelijkertijd licht de waarden van anti-atherogene HDL. [ 3 ]

Omdat de vorming van de binding tussen mevalonaat en HMG-CoA in een vroeg stadium van de cholesterolbiosynthese plaatsvindt, leidt behandeling met de introductie van simvastatine niet tot de accumulatie van potentieel toxische en gevaarlijke sterolen in het lichaam. Bovendien wordt HMG-CoA snel omgezet in acetyl-CoA, een element dat actief deelneemt aan de meeste biosyntheseprocessen in het lichaam.

Bij gebruik bij personen met hypertriglyceridemie (triglyceridewaarden hoger dan 2,25 mmol/l) verlaagt het geneesmiddel deze waarden in het bloedplasma met 30%.

Simvastatine verhoogt de galproductie niet. Daarom leidt toediening ervan niet tot een groter risico op het ontstaan van cholecystitis.

Een merkbaar effect van de therapie wordt na 14 dagen waargenomen; het maximale effect wordt waargenomen in de periode van 1-1,5 maand na aanvang van de behandeling en blijft behouden tijdens de voortzetting ervan. Na het staken van de therapie keert het algehele cholesterolgehalte terug naar de waarden die aan het begin van de kuur werden waargenomen.

Farmacokinetiek

Na toediening van het geneesmiddel wordt de werkzame stof goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal en dringt het door in de bloedsomloop. De eiwitsynthese bedraagt 95%. De Cmax-waarden van de actieve remmers in het bloedplasma worden 1-2 uur na toediening van het geneesmiddel gemeten.

Simvastatine en zijn metabole componenten worden voornamelijk met de gal uitgescheiden. De halfwaardetijd van stoffen die HMG-CoA-reductase remmen in de systemische circulatie is ongeveer 2 uur.

De hoeveelheid van het actieve metabolische element simvastatine in de systemische circulatie bedraagt minder dan 5% van de toegediende dosis.

Uitscheiding met de urine vindt plaats binnen 96 uur en bedraagt minder dan 0,5% van de dosering van het geneesmiddel in de vorm van elementen die HMG-CoA-reductase remmen.

Dosering en toediening

Voordat u met Simvageksal begint, moet u een standaard cholesterolverlagend dieet voorschrijven, dat u ook tijdens de behandeling moet volgen. De tabletten moeten eenmaal daags 's avonds worden ingenomen, zonder te kauwen, zonder te eten; de tablet moet worden doorgeslikt zonder te kauwen en met gewoon water worden doorgeslikt.

Bij coronaire hartziekte is de aanvangsdosering 20 mg, eenmaal daags ('s avonds). De dosering dient minimaal eenmaal per maand te worden aangepast op basis van de plasmacholesterolwaarden. Maximaal 80 mg van de stof is toegestaan per dag, eenmaal daags ('s avonds). Indien het LDL-gehalte is gedaald tot minder dan 75 mg/dl of het totale plasmacholesterolgehalte is gedaald tot minder dan 140 mg/dl, is het noodzakelijk om de dosis geleidelijk te verlagen met dezelfde frequentie als bij een verhoging.

Om hyperlipidemie te behandelen, moet u eerst 10 mg van het medicijn innemen (eenmaal daags, 's avonds).

Voor mensen met matige of lichte hypercholesterolemie wordt aanbevolen om aanvankelijk 's avonds 5 mg van het medicijn in te nemen, eenmaal daags; in dat geval wordt het medicijn gecombineerd met niet-medicamenteuze therapieën (bijvoorbeeld gewichtsverlies en lichaamsbeweging).

Bij familiaire hypercholesterolemie van het homozygote type wordt het medicijn ingenomen in een dosis van 40 mg ('s avonds, 1 keer per dag); of er wordt een regime gebruikt met de introductie van 80 mg per dag in 3 doses - 20 mg 's ochtends en gedurende de dag, en 40 mg 's avonds.

• Aanvraag voor kinderen

Dit medicijn wordt niet voorgeschreven in de kindergeneeskunde.

Gebruik Simvagexal tijdens zwangerschap

Het is verboden Simvaghexal te gebruiken tijdens de zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie in verband met de bestanddelen van het geneesmiddel;
• mensen met actieve leverpathologieën of een onverklaarbare stijging van de plasmatransaminasespiegels;
• myopathie;
• gebruik met itraconazol, ketoconazol of HIV-proteaseremmers;
• borstvoedingsperiode;
• het toedienen van immunosuppressiva of de aanwezigheid van getransplanteerde organen bij de patiënt.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen het geneesmiddel alleen gebruiken als ze anticonceptiemiddelen gebruiken.

Bijwerkingen Simvagexal

De medicatie wordt over het algemeen zonder complicaties verdragen. De bijwerkingen zijn vaak mild en verdwijnen snel na het verlagen van de dosering of het stoppen met de medicatie. Tot deze aandoeningen behoren:

• systemische aandoeningen: soms ontstaat asthenie;
• Problemen met het maag-darmkanaal: misselijkheid, maagpijn, constipatie en een opgeblazen gevoel komen vaak voor. Soms worden maagklachten, diarree en braken waargenomen;
• leverfunctiestoornissen: af en toe ontwikkelt zich hepatitis, geelzucht of pancreatitis;
• Symptomen die verband houden met het zenuwstelsel: hoofdpijn komt soms voor. Paresthesie, duizeligheid en polyneuropathie worden sporadisch waargenomen;
• aandoeningen die het hematopoëtische systeem aantasten: bloedarmoede wordt sporadisch waargenomen;
• Epidermale afwijkingen: soms ontwikkelt zich epidermale uitslag, jeuk of eczeem. Alopecia wordt sporadisch waargenomen;
• disfunctie van spieren en botten: myalgitis of myositis, actieve vorm van spiernecrose of spierkrampen komen af en toe voor;
• nierfunctiestoornissen: nierfalen komt af en toe voor.

Erectiestoornissen zijn in geïsoleerde gevallen gemeld bij toediening van simvastatine.

Daarnaast zijn er geïsoleerde gegevens over het optreden van intolerantiesyndroom in relatie tot het geneesmiddel. Tot de symptomen behoren vasculitis, angio-oedeem, reumatoïde polyneuralgie, lupusachtig syndroom, artritis, fotofobie, dyspneu, trombocytopenie, artralgie, blozen, eosinofilie, malaise en koorts.

Gegevens uit laboratoriumtests.

Verhogingen van GGT en ALP worden waargenomen. Aanhoudende verhogingen van de transaminaseactiviteit, meer dan driemaal de normale maximumwaarde, kunnen voorkomen. Toediening van het geneesmiddel kan een lichte, tijdelijke verhoging van het serum-CPK (in de CK-fractie) uit skeletspieren veroorzaken.

Negatieve symptomen die zich om onbekende redenen ontwikkelen.

Er is geïsoleerde informatie over het optreden van purpura, verschillende vormen van erytheem (waaronder SSc), leukopenie en depressie.

Overdose

Er zijn geen specifieke vergiftigingsverschijnselen waargenomen bij het gebruik van het medicijn. Duizeligheid, zwakte en allergiesymptomen in de vorm van huiduitslag en jeuk kunnen voorkomen; daarnaast kunnen maag-darmklachten optreden - braken met misselijkheid en maagpijn.

Bij intoxicatie is het noodzakelijk om maatregelen te nemen voor de uitscheiding van het medicijn (maagspoeling en het gebruik van actieve kool binnen een half uur na inname van het medicijn) en symptomatische procedures uit te voeren, en tegelijkertijd de activiteit van transaminasen te controleren (in het ziekenhuis).

Interacties met andere geneesmiddelen

Gemfibrozil in combinatie met andere fibraten, evenals lipidenverlagende doses niacine (> 1 g per dag), heeft geen invloed op de farmacokinetiek van simvastatine. Bij gebruik in combinatie met deze stof neemt echter de kans op myopathie toe; daarom moet een dergelijke combinatie worden vermeden.

Het geneesmiddel mag ook niet samen met niacine en fibraten worden gebruikt, tenzij het positieve effect van de daaropvolgende verandering in de lipidenwaarden opweegt tegen het verhoogde risico op complicaties bij deze combinatie.

Wanneer niacine en fibraten worden aangevuld met stoffen die de werking van HMG-CoA-reductase remmen, treedt er een lichte extra daling op van de totale LDL-C-waarden. Daarnaast kan er een verdere daling van de triglyceridenwaarden en een extra stijging van de HDL-C-waarden optreden.

Bij gelijktijdig gebruik van één van de bovengenoemde middelen en simvastatine is de kans op het ontstaan van myopathie kleiner dan bij gecombineerde toediening van simvastatine, niacine en fibraten.

Mensen die fibraten, ciclosporine of niacine samen met Simvahexal gebruiken, dienen simvastatine in doses van maximaal 10 mg per dag te gebruiken, omdat bij hogere doses de kans op myopathie aanzienlijk toeneemt.

Interactie tussen het geneesmiddel en hemoproteïne P4 50 3A4.

Simvastatine heeft geen remmende werking op hemoproteïne P450 3A4. Ook heeft het geen effect op de plasmaspiegels van geneesmiddelen waarvan de metabolische processen met behulp van hemoproteïne P450 3A4 worden gerealiseerd.

Simvastatine fungeert als substraat voor het genoemde heemeiwit. Elementen met een sterk remmend effect ten opzichte van heemeiwit P450 3A4 kunnen de kans op myopathie vergroten door de activiteit te versterken van stoffen die HMG-CoA-reductase in plasma remmen bij gebruik van simvastatine. Tot deze remmers behoren ketoconazol, claritromycine met ciclosporine, erytromycine en itraconazol, evenals nefozodon met remmers van de hiv-proteaseactiviteit.

Combinatie van het geneesmiddel met itraconazol, ketoconazol en geneesmiddelen die hiv-protease remmen, is verboden. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik met nefazodon, claritromycine of erytromycine.

Grapefruitsap bevat een of meer elementen die de activiteit van hemoproteïne P450 3A4 remmen, waardoor het de plasmaspiegels van geneesmiddelen kan verhogen waarvan de metabole processen worden gerealiseerd met behulp van het specifieke cytochroom. Het is noodzakelijk om het drinken van sap te weigeren tijdens de behandeling met Simvageksal.

Coumarine derivaten.

Bij personen die coumarine-anticoagulantia gebruiken, moeten de PT-waarden worden gecontroleerd vóór aanvang van de toediening van simvastatine en tijdens het gebruik ervan om te bevestigen dat er geen significante afwijkingen in de PT-waarden zijn.

Bij gebruik van het medicijn bij personen die geen stollingsmiddelen gebruikten, werden geen veranderingen in het PT-niveau of het optreden van bloedingen waargenomen.

Digoxine.

Het gebruik van het geneesmiddel samen met digoxine veroorzaakt een lichte stijging (minder dan 0,3 ng/ml) van de plasmaspiegels van digoxine.

Cholestyramine met colestipol.

Het geneesmiddel moet 1 uur vóór of 4 uur ná toediening van de bovengenoemde stoffen worden ingenomen. Hiermee wordt voorkomen dat de absorptie-intensiteit van simvastatine afneemt.

Antipyrine.

Antipyrine is een model voor het metabolisme van geneesmiddelen door het microsomale enzymsysteem van de lever (structuur: hemoproteïne P450 3A4). Een zwak tot matig effect van simvastatine op de farmacokinetische parameters van antipyrine wordt waargenomen bij mensen met hypercholesterolemie.

Opslag condities

Simvageksal moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen vocht, zonlicht en kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

Houdbaarheid

Simvaghexal kan binnen 24 maanden na de productiedatum van de farmaceutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Simgal, Simvor met Simvastatine, Ovencor en Actalipide met Vasilip, en daarnaast Simvastol met Zocor.