Simvalimit

Simvalymit is een geneesmiddel uit de subgroep van monocomponentgeneesmiddelen met hypolipidemische activiteit; het remt één van de reductase-subtypen. Het belangrijkste werkzame bestanddeel is simvastatine.

De toediening van het medicijn helpt het niveau van HDL-C en apolipoproteïnen te verlagen, en verzwakt ook het katabolisme en de productie van LDL-C, terwijl het ook de niveaus van deze componenten in het bloed beïnvloedt, door de verhoudingen van lipoproteïnen met verschillende dichtheden te veranderen. [ 1 ]

Indicaties Simvalimit

Het wordt gebruikt bij erfelijke vormen van primaire hypercholesterolemie van het homo- of heterozygote type, en bij de gecombineerde vorm van hyperlipidemie, die niet met een dieet of andere niet-medicamenteuze methoden kunnen worden gecorrigeerd.

Het wordt voorgeschreven bij coronaire hartziekten met symptomen van hypercholesterolemie om de kans op coronaire dood, myocardinfarct (niet-dodelijk), beroerte en risico's tijdens myocardiale revascularisatieprocedures te verkleinen en daarnaast de progressie van coronaire atherosclerose te vertragen.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geproduceerd in de vorm van tabletten - 10 stuks in een verpakking; er zitten 3 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

Simvastatine is een stof die de lipidenspiegel reguleert. Het maakt deel uit van een subgroep van elementen die HMG-CoA-reductase remmen (ook wel statines genoemd). Blokkering van de activiteit van HMG-CoA-reductase vertraagt de omzetting van HMG-CoA in mevalonzuur (een voorloper van cholesterol; cholesterolbindende processen vinden voornamelijk plaats in de lever).

Statines verlagen in plasma het totale cholesterolgehalte, evenals het LDL-cholesterolgehalte en het VLDL-cholesterolgehalte. Tegelijkertijd kunnen ze de triglyceridenwaarden verlagen en het HDL-cholesterolgehalte licht verhogen. Tegelijkertijd wordt het hypolipidemische effect van geneesmiddelen uit deze categorie via een ander mechanisme gerealiseerd. [ 2 ]

Een afname van de intracellulaire cholesterolreserves in de hepatocytenwand leidt tot een compenserende toename van het aantal LDL-uiteinden en bevordert ook de uitscheiding van LDL uit het bloed. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Simvastatine wordt in het maag-darmkanaal opgenomen en na hydrolyse omgezet in een actief element: β-hydroxyzuur. Andere metabole producten (actief en inactief) komen ook vrij. Het geneesmiddel bereikt de plasma Cmax-waarden binnen 1,3-2,4 uur.

Simvastatine ondergaat intensieve metabole processen tijdens de eerste intrahepatische passage. Minder dan 5% van het oraal toegediende deel komt in de bloedbaan terecht in de vorm van metabolisch actieve componenten. De eiwitsynthese van simvastatine met β-hydroxyzuur bedraagt 95%.

Het geneesmiddel komt in het maag-darmkanaal terecht in de vorm van metabole producten met gal; het wordt voornamelijk met de feces uitgescheiden. Ongeveer 10-15% van de dosering wordt met de urine uitgescheiden (het grootste deel in de vorm van inactieve metabolieten). De halfwaardetijd van actieve metabole elementen is 1,9 uur.

Dosering en toediening

Voordat u met het medicijn begint, moet de patiënt een standaarddieet volgen met een verlaagd cholesterolgehalte (dit dieet moet gedurende de hele behandelcyclus worden gevolgd). Het medicijn moet 's avonds worden ingenomen - vóór het avondeten of erna.

Gebruik bij personen met een gecombineerd type hyperlipidemie, primaire hypercholesterolemie en erfelijke heterozygote hypercholesterolemie.

Gebruik 10 mg van de stof eenmaal daags ('s avonds). De dosering wordt minstens eenmaal per maand aangepast. U kunt 10-80 mg van het medicijn per dag gebruiken. De dagelijkse dosering van 80 mg mag niet worden overschreden.

Een erfelijke vorm van homozygote hypercholesterolemie.

Neem 40 mg eenmaal daags ('s avonds) of gebruik een schema van 80 mg verdeeld over 3 doses (20 mg 's ochtends en 's middags, en de resterende 40 mg 's avonds).

Inleiding tot coronaire hartziekten.

In eerste instantie is het nodig om 20 mg eenmaal daags 's avonds in te nemen. Daarna wordt de dosering aangepast (minstens eenmaal per maand). Er mag maximaal 80 mg per dag worden ingenomen (in één dosis).

Bij gelijktijdig gebruik met fibraten, ciclosporine of niacine, dat als hypolipidemische stof wordt gebruikt, kan Simvalymit in een dosering van maximaal 10 mg per dag worden ingenomen.

Nierfalen.

Bij ernstige gevallen van de aandoening (CC-niveau < 30 ml per minuut) is de aanvangsdosis 5 mg per dag. Deze patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Er wordt niet meer dan 10 mg van het geneesmiddel per dag ingenomen.

• Aanvraag voor kinderen

Gebruik bij kinderen is verboden omdat er geen betrouwbare informatie is over de medicinale werking en veiligheid.

Gebruik Simvalimit tijdens zwangerschap

Cholesterol en andere intermediairen voor de binding ervan zijn componenten die nodig zijn voor de ontwikkeling van de foetus (onder andere voor de binding van celwanden en steroïden). Omdat statines de binding van cholesterol en andere bioactieve derivaten van cholesterol vertragen, kunnen ze ontwikkelingsstoornissen bij de foetus veroorzaken wanneer ze aan zwangere vrouwen worden toegediend. Om deze reden worden statines niet gebruikt tijdens de zwangerschap.

Behandeling met statines bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vereist het gebruik van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende één maand na afloop ervan. Indien zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, dient het gebruik van het geneesmiddel te worden gestaakt.

Simvalimit mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Indien het gebruik van het geneesmiddel dringend noodzakelijk is, dient de borstvoeding gedurende de behandeling te worden gestaakt.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie in verband met simvastatine of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• actieve vorm van leverpathologie of een toename van de activiteit van intraserum aminotransferasen (van onbekende oorsprong);
• porfyrie.

Bijwerkingen Simvalimit

Vaak zijn bijwerkingen van het medicijn maag-darmklachten: buikpijn, braken, een opgeblazen gevoel, diarree of constipatie en misselijkheid.

Soms kunnen er huiduitslag, wazig zien, duizeligheid, smaakstoornissen, hoofdpijn en slapeloosheid optreden.

Negatieve effecten op spieren en lever worden af en toe waargenomen. Verhoogde serumaminotransferaseactiviteit is mogelijk.

Er zijn meldingen van het optreden van hepatitis, geelzucht of pancreatitis, evenals van intolerantiesyndroom met de ontwikkeling van Quincke-oedeem.

Er kan myopathie ontstaan, die zich manifesteert als myositis, myalgie en spierzwakte, samen met een gelijktijdige toename van de CPK-activiteit, met name bij personen die simvastatine gebruiken in combinatie met fibraten, erytromycine, immunosuppressiva, niacine en itraconazol.

Polyneuropathie en paresthesie kunnen voorkomen.

Er zijn aanwijzingen voor het ontstaan van secundair nierfalen en rhabdomyolyse.

Overdose

Er zijn geïsoleerde gevallen van vergiftiging met Simvalimit bekend, maar er werden geen specifieke symptomen gevonden. De toestand van de patiënten stabiliseerde steeds na symptomatische procedures.

Bij overdosering worden de gebruikelijke maatregelen genomen (braken opwekken, toediening van actieve kool, controle van vitale organen). Daarnaast dienen de nier-/leverfunctie en de serumcreatinekinasewaarden te worden gecontroleerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Grapefruitsap verhoogt de plasmaspiegels van simvastatine.

De antibiotica erytromycine met claritromycine, nefazodon (een antidepressivum), de antimycotica ketoconazol met itraconazol en andere triazoolderivaten met imidazol, cyclosporine (een immunosuppressivum), antivirale middelen (die de werking van virale proteasen vertragen) en andere stoffen die het lipidengehalte verlagen (niacine met fibraten) kunnen de kans op myopathie vergroten.

De combinatie van statines met anticoagulantia die derivaten zijn van oxycoumarine (bijvoorbeeld warfarine met acenocoumarol) kan de kans op bloedingen en de PT-index vergroten.

Het combineren van Simvalymit met coumarine-anticoagulantia (bijvoorbeeld warfarine of acenocoumarol) of het aanpassen van de dosis simvastatine vereist constante controle van de PTT-waarde vóór aanvang van de behandeling en tijdens de behandelcyclus. Zodra stabiele waarden zijn bereikt, worden deze gecontroleerd met de intervallen die zijn voorgeschreven aan personen die anticoagulantia gebruiken.

Het gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel en digoxine kan leiden tot een verhoging van de plasmaspiegels hiervan, wat braken, misselijkheid en hartritmestoornissen kan veroorzaken.

Opslag condities

Simvalimit moet op een donkere plaats worden bewaard, beschermd tegen vocht en kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Simvalimit kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Simvor, Simgal met Simvastatine, Simvastol en Vasilip met Ovencor, evenals Simvageksal, Zocor en Actalipide.