Schistosomiasis - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van schistosomiasis

Schistosomiasis wordt veroorzaakt door schistosomen, die behoren tot het phylum Plathelminthes, klasse Trematoda, familie Schistosomatidae. Vijf soorten schistosomen: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalatie en Schistosoma mekongi - zijn de veroorzakers van helminthiasis bij mensen. Schistosomen verschillen van alle andere vertegenwoordigers van de klasse Trematoda doordat ze aparte geslachten hebben en seksueel dimorfisme vertonen. Het lichaam van geslachtsrijpe schistosomen is langwerpig, cilindrisch, bedekt met een cuticula. Er zijn zuignappen die zich dicht bij elkaar bevinden - oraal en abdominaal. Het lichaam van het vrouwtje is langer en dunner dan dat van het mannetje. Langs het lichaam van het mannetje bevindt zich een speciale copulatiegroef (gynaecoform kanaal), waarin het mannetje het vrouwtje vasthoudt. Het mannetje en het vrouwtje zijn bijna constant samen. De buitenkant van het mannetje is bedekt met stekels of knobbeltjes, het vrouwtje heeft alleen stekels aan de voorkant van het lichaam, de rest van het oppervlak is glad. Schistosomen leven in de kleinste veneuze vaten van de uiteindelijke gastheer - mensen en sommige dieren, voeden zich met bloed via het spijsverteringskanaal en absorberen het vloeibare deel gedeeltelijk via de cuticula. In de baarmoeder van S. haematobium bevinden zich niet meer dan 20-30 eieren tegelijk. Het vrouwtje van S. japonicum heeft het grootste voortplantingsvermogen en legt 500 tot 3500 eieren per dag. De larve in het schistosoma-ei, gelegd in de kleine aderen van de gastheer, rijpt in de weefsels gedurende 5-12 dagen. Migratie van eieren uit bloedvaten vindt plaats door de aanwezigheid van een stekel, proteolytische activiteit van de larvale secretie, en ook onder invloed van contractiele bewegingen van de spierlaag van de vaatwanden, darmen en urineblaas. Eieren komen in het milieu terecht via urine (S. haematobium) of ontlasting (S. mansoni, enz.). Verdere ontwikkeling vindt plaats in het water, waar de eischaal wordt vernietigd; daaruit komen miracidia. De ontwikkelingscyclus van schistosomen is geassocieerd met een wisseling van gastheer. Hun tussengastheer is een zoetwaterweekdier, in wiens lichaam miracidia een complex proces ondergaan van de vorming van cercariae (generaties invasieve larven die in staat zijn het lichaam van de uiteindelijke gastheer binnen te dringen) gedurende 4-6 weken. Na binnendringing in het menselijk lichaam verliezen de larven hun staartaanhangsel. De levensduur van miracidium is maximaal 24 uur, die van cercariae maximaal 2-3 dagen. Geslachtsrijpe schistosomen zijn 5-8 jaar oud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenese van schistosomiasis

Schistosomen planten zich niet voort in het lichaam van de uiteindelijke gastheer, dus hun aantal kan alleen toenemen door herinvasie. Het pathogene effect van parasieten begint vanaf het moment dat cercariën de huid binnendringen. De afscheidingen van de klieren van migrerende larven, en de afbraakproducten van sommige van hen, zijn sterke antigenen die reacties van GNT en DTH veroorzaken. Klinisch manifesteert dit zich door een voorbijgaande papulaire jeukende huiduitslag en staat bekend als cercariële hepatitis (zwemmerscabiës). Larven die hun staartaanhangsel (schistosomula) hebben verloren, dringen door in perifere lymfe- en veneuze vaten, migreren en dringen door tot de juiste delen van het hart en de longen, om vervolgens de levervaten te bereiken, waar ze zich ontwikkelen en uitgroeien tot volwassen exemplaren. Volwassen vrouwtjes en mannetjes paren en migreren naar vaten met een permanente lokalisatie - het mesenteriale veneuze systeem (intestinale varianten van schistosomen) of de urineblaas en het kleine bekken - S. haematobium. Vier tot zes weken na infectie, tijdens de periode waarin de migratie van schistosomula's is voltooid en de volwassen vrouwtjes beginnen met het leggen van eieren, nemen de allergische reacties sterk toe. Deze fase ligt ten grondslag aan de acute ("toxemische") fase van de ziekte, ook wel Katayama-ziekte genoemd. Wat de aard van de klinische manifestaties betreft, lijkt deze fase op serumziekte. Het wordt vaker waargenomen tijdens een invasie van S. japonicum, veel minder vaak na infectie met S. mansoni en andere soorten van de ziekteverwekker.

Van het totale aantal eieren van schistosomae die door vrouwtjes worden gelegd in kleine veneuze vaten die de darm- of blaaswand voeden, komt niet meer dan 50% in het milieu terecht: de rest blijft achter in de weefsels van de aangetaste organen of wordt via de bloedbaan naar andere organen getransporteerd. De basis van pathologische veranderingen in de chronische periode van de ziekte is een reeks ontstekingsveranderingen rond de eieren van schistosomae (de vorming van een specifiek cellulair infiltraat - granuloom, gevolgd door fibrose en verkalking). T-lymfocyten, macrofagen en eosinofielen nemen deel aan de vorming van granuloom rond de eieren. Aanvankelijk is het proces omkeerbaar, maar met de afzetting van collageen en de ontwikkeling van fibrose worden morfologische veranderingen in de weefsels onomkeerbaar. Granulomateuze reactie en fibrose veroorzaken verstoringen in de bloedtoevoer naar de orgaanwand, wat secundaire dystrofische veranderingen in het slijmvlies en ulceratie veroorzaakt. Hyperplasie en metaplasie van het mucosale epitheel kunnen ook het gevolg zijn van constante en langdurige irritatie van weefsels door parasieteneieren, afvalproducten van de larven erin en hun afbraak. In de urineblaas is de submucosale laag in 85% van de gevallen de belangrijkste plaats van laesies die verband houden met de afzetting van S. haematobium-eieren: de spierlaag wordt minder vaak aangetast. In de urineleiders daarentegen worden de dieper gelegen lagen vaker aangetast. Omdat de verwekker van intestinale schistosomiasis, S. mansoni, gelokaliseerd is in de aderen van de hemorroïdale plexus en in de vena mesenterica inferior, en de daar afgezette eieren zich ook ophopen, ontwikkelen de belangrijkste pathologische veranderingen zich voornamelijk in de distale delen van de dikke darm. S. japonicum legt, in tegenstelling tot andere soorten, geen enkele eicel, maar een groep, en ze zijn sneller onderhevig aan verkalking. Bij alle vormen van schistosomiasis worden de eicellen ook naar andere organen getransporteerd, voornamelijk de lever en de longen. De ernstigste leverschade, die tot cirrose leidt, ontwikkelt zich bij Japanse en intestinale schistosomiasis (met S. mansoni-invasie - Simmers' tubulaire-induratieve fibrose). Wanneer eitjes de longen binnendringen, leiden ze tot obstructieve-destructieve arteriitis en arterioveneuze anastomosen. Als gevolg hiervan ontstaat hypertensie van de longcirculatie, wat leidt tot de vorming van een "pulmonaal" hart. Het is mogelijk dat eitjes van schistosoma zich (vaker bij S. japonicum-invasie) naar het ruggenmerg en de hersenen verplaatsen.

Symptomen van schistosomiasis hangen grotendeels af van de intensiteit van de invasie, d.w.z. uiteindelijk van het aantal eieren dat door vrouwelijke parasieten wordt gelegd en hun accumulatie in de aangetaste weefsels. Tegelijkertijd hangen de grootte van de granulomen rond de eieren en de ernst van de fibrose in de weefsels van organen af van de kenmerken van de immuunrespons van de gastheer, met name van de productie van antilichamen, immuuncomplexen, de activiteit van T-lymfocytensuppressoren en macrofagen. Genetische factoren zijn van zeker belang, die bijvoorbeeld de ontwikkeling van tubulair-induratieve fibrose in de lever beïnvloeden. Volwassen schistosomen zijn resistent tegen de effecten van immuunfactoren. Een belangrijke rol hierin speelt het fenomeen van antigeenmimicry, dat kenmerkend is voor deze parasieten. Schistosomiasis kan een factor zijn in carcinogenese, zoals blijkt uit het feit dat tumoren van het urogenitale stelsel en de dikke darm relatief vaak voorkomen in de haarden van deze helminthiasis. De tumorgroei bij schistosomiasis wordt verklaard door de ontwikkeling van fibrose in organen, epitheliale metaplasie, immunosuppressie en de synergie van de werking van schistosomen en exogene en endogene carcinogenen.