Shigella

Dysenterie - een infectieziekte die wordt gekenmerkt door algemene intoxicatie van het lichaam, diarree en een eigenaardige laesie van het slijmvlies van de dikke darm. Het is een van de meest voorkomende acute intestinale ziekten in de wereld. Dysenterie is van oudsher bekend onder de naam "bloederige diarree", maar de aard ervan bleek anders te zijn. In 1875 werd de Russische wetenschapper f. A. Lesch noemde de amoebe Entamoeba histolytica van een patiënt met bloedige diarree, in de volgende 15 jaar werd de onafhankelijkheid van deze ziekte gevestigd, waarachter de naam amebiasis werd bewaard.

De veroorzakers van echte dysenterie zijn een grote groep van biologisch vergelijkbare bacteriën, verenigd in het geslacht Shigella. De veroorzaker werd voor het eerst ontdekt in 1888 door A. Chantemes en F. Vidal; In 1891, werd hij beschreven door AV Grigoriev, en 1898 K. Shiga gebruik ervan verkregen uit serum van de patiënt die de verwekker bij 34 patiënten met dysenterie, waaruit uiteindelijk etiologische rol van deze bacterie. Echter, andere agenten van dysenterie aangetroffen in de volgende jaren: 1900 - S. Flexner 1915 - K. Sonne, in 1917 - de vereniging K. En K. Schmitz, in 1932 - John Boyd. , in 1934 - D. Larjem, in 1943 - A. Saxom.

Momenteel omvat het geslacht Shigella meer dan 40 serotypen. Allen nog kort gramnegatieve staafjes die geen sporen en capsules die goed groeien in gebruikelijke voedingsmedia behoren, groeien niet op uitputtingsmedium met citraat of malonaat als enige koolstofbron; vormen geen H2S, hebben geen urease; de Foges-Proskauer-reactie is negatief; glucose en sommige andere koolhydraten worden gefermenteerd om een zuur zonder gas te produceren (behalve enkele biotypes van Shigella flexneri: S. Manchester en S. Newcastle); meestal niet lactose fermenteren (behalve Shigella sonnei), adonitol, inositol en salicine niet vloeibaar gelatine, kenmerkend vormen catalase, geen lysine decarboxylase en fenilalanindezaminazy. Het gehalte aan G + C in DNA is 49-53 mol%. Shigella - facultatieve anaëroben, temperatuur optimaal voor groei 37 ° C, bij een temperatuur boven 45 ° C groeien niet, de optimale pH van het medium is 6.7-7.2. Kolonies op dichte media zijn rond, convex, doorschijnend, in het geval van dissociatie ontstaan R-vormige ruwe kolonies. Groei op het MPB in de vorm van uniforme opaciteit, ruwe vormen vormen een neerslag. Vers geïsoleerd Shigella Sonne-culturen vormen gewoonlijk twee soorten kolonies: kleine ronde bolle (I-fase), grote platte (II-fase). De aard van de kolonie hangt af van de aanwezigheid (fase I) of afwezigheid (fase II) van het plasmide met een massa van 120 MD, die ook de virulentie van shigella Sonne bepaalt.

De internationale classificatie van shigellas werd geconstrueerd rekening houdend met hun biochemische kenmerken (mannitol-niet-fermenterend, mannitiserend, fermenterend, langzaam fermenterend shigella-lactose) en kenmerken van de antigene structuur.

Shigella hebben verschillende specificiteit O-antigenen: gebruikelijk voor de familie Enterobacteriaceae, generiek, soort, groep en type-specifiek, evenals K-antigenen; H-antigenen doen ze niet.

De indeling houdt alleen rekening met de groep en typespecifieke O-antigenen. Overeenkomstig deze kenmerken van het genus Shigella verdeeld in 4 subgroepen, of 4 soorten, en omvat 44 serotype. In subgroep A (type Shigella dysenteriae) opgenomen Shigella niet fermenteren mannitol. De soort omvat 12 serotypen (1-12). Elk serotype heeft zijn eigen specifieke type antigeen; antigeenverwantschap tussen serotypen, alsook met andere soorten Shigella zijn mild. Een groep B (type Shigella flexneri) Shigella gewoonlijk gisten mannitol. Shigella dergelijke serologisch verwant aan elkander zij type specifieke antigenen (I-VI), die zijn onderverdeeld in serotypen (1-6 / en antigenen zijn in diverse formuleringen elk serotype en die zijn onderverdeeld in serotypen podserotipy bovendien bevatten. Bovendien dergelijke omvat twee antigene variant - X en Y, die niet typisch antigenen hebben, verschillen zij op collectie S.flexneri serotype antigenen van groep 6 heeft geen podserotipov, maar het is in drie soorten biochemische kenmerken fermentatie van glucose, mannitol. En dulcitol.

Lipopolysaccharide O-antigeen van Shigella flexneri tot groep antigeen 3, 4 als belangrijkste primaire structuur, de synthese wordt gevolgd chromosomaal gen gelokaliseerd nabij his-locus. Type-specifieke antigenen I, II, IV, V en groep antigenen 6, 7 en 8 zijn het gevolg van wijzigingen antigenen 3 en 4 (glycosylering of acetylering), en het omzetten van de respectieve genen worden bepaald door profagen, integratieplaats die is gelegen in het lac-pro Shigella chromosoom.

Verscheen in het land in de jaren 80. XX eeuw. En is op grote schaal gebruikt in nieuw podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8) verschilt van podserotipa 4a (IV; 3,4) en 4b (IV: 3, 4, 6), afkomstig van S.flexneri uitvoeringsvorm Y (IV: 3, 4) vanwege zijn lysogenisatie door het converteren van de profagen IV en 7, 8.

De subgroep C (Shigella boydix) omvat shigella, gewoonlijk fermenterend mannitol. De leden van de groep zijn serologisch verschillend van elkaar. Antigene bindingen binnen de soort zijn slecht uitgedrukt. De soort omvat 18 serotypen (1-18), waarvan elk het hoofdtype antigeen heeft.

In subgroep D (Shigella sonnetspecies) shigella, meestal fermenterend mannitol en langzaam (na 24 uur incubatie en later) fermenteren lactose en sucrose. Type 5. Sonnei omvat één serotype, kolonies I- en II-fasen hebben echter hun type-specifieke antigenen. Voor intraspecifieke classificatie van shigella Sonne worden twee methoden voorgesteld:

• ze te verdelen in 14 biochemische typen en subtypen door hun vermogen om maltose, rhamnose en xylose te fermenteren;
• opsplitsing in fagotypen door gevoeligheid voor een reeks overeenkomstige fagen.

Deze methoden van typen zijn voornamelijk van epidemiologisch belang. Daarnaast zijn Shigella Sonne en Shigella Flexner ook voor hetzelfde doel getypt door het vermogen om specifieke kolieken (colicinoterotyping) en gevoeligheid voor bekende kolieken (colicinotypering) te synthetiseren. Het type geproduceerd door Shigella bepalen colicines J. Abbot R. Shannon en voorgestelde standaardhoofdtelefoons tracer en Shigella stammen en voor het bepalen van de gevoeligheid voor bekende soorten Shigella colicines gebruik kolitsinogennyh reeks referentiestammen P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Shigella-weerstand

Shigella hebben een vrij hoge weerstand tegen omgevingsfactoren. Ze overleven op katoenen doek en op papier tot 0-36 dagen, in gedroogde uitwerpselen - tot 4-5 maanden, in de bodem - tot 3-4 maanden, in water - van 0,5 tot 3 maanden, in groenten en fruit - tot 2 weken, in melk en zuivelproducten - tot enkele weken; bij een temperatuur van 60 ° C omgekomen in 15-20 minuten. Gevoelig voor chlooramine-oplossingen, actief chloor en andere desinfecterende middelen.

Factoren van shigellapathogeniciteit

Belangrijke biologische eigenschappen Shigella, is goed voor hun pathogeniciteit - het vermogen om epitheelcellen binnendringen, vermenigvuldigen hen en hun dood tot gevolg hebben. Dit effect kan worden gedetecteerd door de keratoconjunctivale monster (injectie onder het onderste ooglid van een cavia Shigella kweek lus (2-3000000000 bacteriën) zorgt ervoor dat de ontwikkeling van sero-purulent keratoconjunctivitis), en ook door de infectie van gekweekte cellen (cytotoxisch effect) of kippenembryo (hun dood), of intranasaal witte muizen (ontwikkeling van pneumonie). De belangrijkste factoren voor de pathogeniciteit van shigella zijn onder te verdelen in drie groepen:

• factoren die de interactie met het epitheel van het slijmvlies bepalen;
• factoren die resistentie bieden tegen humorale en cellulaire mechanismen voor de bescherming van het macro-organisme en het vermogen van shigella om zich in zijn cellen te vermenigvuldigen;
• het vermogen om toxines en toxische producten te produceren die de ontwikkeling van het pathologische proces zelf veroorzaken.

De eerste groep omvat factoren van adhesie en kolonisatie: hun rol wordt gespeeld door zagen, buitenmembraaneiwitten en LPS. Adhesie en kolonisatie worden vergemakkelijkt door enzymen die slijm vernietigen, - neuraminidase, hyaluronidase, mucinase. De tweede groep omvat invasiefactoren, die de penetratie van Shigella in enterocyten en de reproductie daarin en in de macrofagen onder gelijktijdige manifestatie van cytotoxische en (of) enterotoxische effect bevorderen. Deze eigenschappen worden door genen plasmiden m m 140 MD (het codeert voor de synthese van buitenmembraaneiwitten, waardoor de invasie) en chromosomale genen van Shigella: .. CEB A (veroorzaakt keratoconjunctivitis), cyt (verantwoordelijk voor het vernietigen van cellen) evenals andere genen, niet geïdentificeerd. Bescherming van shigella tegen fagocytose wordt verschaft door oppervlak K antigeen, antigenen 3,4 en lipopolysaccharide. Bovendien heeft lipide A-endotoxine shigell een immunosuppressief effect: het onderdrukt de activiteit van immuuncellen.

De derde groep pathogeniteitsfactoren omvatten endotoxine en gedetecteerd bij de twee soorten Shigella exotoxinen - exotoxinen en Shiga shigapodobnye (SLT I en SLT-II), waarvan de cytotoxische eigenschappen zijn het meest uitgesproken in S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye en toxines in andere serotypen van S. Dysenteriae, vormen zij ook S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC en sommige salmonella. Synthese van deze toxinen wordt geregeld door de toxegenen van de converterende fagen. LT-enterotoxinen worden gevonden in Shigella Flexner, Sonne en Boyd. Synthese van LT in hen wordt gecontroleerd door plasmide-genen. Enterotoxine stimuleert de activiteit van adenylaatcyclase en is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van diarree. Shiga Toxine, of neirotoksin, reageert niet met het adenylaatcyclasesysteem, maar heeft een direct cytotoxisch effect. Shiga en Shiga-achtige toxines (SLT-I en SLT-II) hebben een m. 70 kD en bestaan uit subeenheden A en B (de laatste van 5 identieke kleine subeenheden). De receptor voor toxines is het glycolipide van het celmembraan. De virulentie van Shigella Sonne hangt ook af van het plasmide met een massa van 120 MD. Het bestuurt de synthese van ongeveer 40 polypeptiden van het buitenmembraan, waarvan er zeven geassocieerd zijn met virulentie. Shigella Sonne, met dit plasmide, vormt kolonies van de I-fase en bezit virulentie. Kweken die het plasmide verloren, vormen kolonies van de tweede fase en zijn zonder virulentie. Plasmiden zie m. 120-140 MD werden gevonden in Shigella Flexner en Boyd. Lipopolysaccharide shigella is een sterk endotoxine.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Postinfectieuze immuniteit

Omdat observaties van apen hebben aangetoond, blijft na de overgedragen dysenterie de duurzame en vrij lange immuniteit bestaan. Het is te wijten aan antimicrobiële antilichamen, antitoxinen, verhoogde activiteit van macrofagen en T-lymfocyten. Een belangrijke rol wordt gespeeld door lokale immuniteit van het darmslijmvlies, gemedieerd door IgA's. De immuniteit is echter van een type-specifiek karakter, er is geen blijvende kruisimmuniteit.

Epidemiologie van dysenterie

De infectiebron is slechts een persoon. Geen enkele dieren in de natuur hebben dysenterie. Onder experimentele omstandigheden kan dysenterie alleen bij apen worden gereproduceerd. De methode van infectie is fecaal-oraal. Transmissiewegen - water (hoofdzakelijk voor Shigella Flexner), het eten, vooral de belangrijke rol behoort tot de melk en zuivelproducten (de belangrijkste route van infectie Shigella sonnei) en contact huishoudens, met name voor de soort S. Dysenteriae.

Een kenmerk van de epidemiologie van dysenterie is een wijziging van de soort samenstelling van pathogenen, evenals biotypen Sonne Flexner serotypen in bepaalde gebieden. Bijvoorbeeld tot de late 30's. XX eeuw. S. Dysenteriae 1 was goed voor tot 30-40% van alle gevallen van dysenterie, en toen begon dit serotype steeds minder vaak voor te komen en bijna verdwenen. In de jaren zestig en tachtig echter S. Dysenteriae verscheen op het historische toneel en veroorzaakte een reeks van epidemieën die hebben geleid tot de vorming van drie hyperendemic brandpunten van haar - in Midden-Amerika, Centraal-Afrika en Zuid-Azië (India, Pakistan, Bangladesh en andere landen). De redenen voor de verandering in de soortensamenstelling van de veroorzakers van dysenterie zijn waarschijnlijk gerelateerd aan veranderingen in collectieve immuniteit en veranderingen in de eigenschappen van dysenteriebacteriën. Vooral de terugkeer van S. Dysenteriae 1 en zijn wijdverbreid dat veroorzaakte vorming van foci hyperendemic dysenterie, wordt geassocieerd met de acquisitie van de plasmiden die multidrug resistentie bepaald en verhoogde virulentie.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Symptomen van dysenterie

De incubatietijd is 2-5 dagen dysenterie, soms minder dan een dag. Vorming van de infectiehaard in het slijmvlies van dalende deel van de dikke darm (sigmoid colon en rectum), waarbij de verwekker van dysenterie doordringt, is cyclisch: de adhesie, kolonisatie, het inbrengen van Shigella in het cytoplasma van enterocyten, de intracellulaire vermenigvuldiging, vernietiging en afwijzing van de epitheelcellen, het uitgangssignaal van pathogenen in het lumen darmen; Daarop begint een andere cyclus - .. Adhesie, kolonisatie, etc. De intensiteit cycli afhankelijk van de concentratie van pathogenen in de wandlaag van de mucosa. Door herhaalde cycli van ontsteking foci groeiende gevormde maagzweren, in combinatie, verhogen de blootstelling aan de darmwand, waardoor de feces er bloed mucopurulent klontjes polymorfonucleaire leukocyten. Cytotoxins (SLT-I en SLT-II) zijn verantwoordelijk voor de vernietiging van cellen enterotoxine - diarree, endotoxinen - de algemene toxiciteit. Kliniek dysenterie wordt grotendeels bepaald door het type exotoxine geproduceerd in grotere mate het middel, de mate van de allergene effecten en immuunstatus. Echter, veel van de pathogenese van dysenterie zijn nog steeds niet duidelijk, in het bijzonder :. Eigenaardigheden van dysenterie bij kinderen gedurende de eerste twee jaar van het leven, de redenen voor de overgang van acute dysenterie chronisch, sensibilisering waarde, het mechanisme van de lokale immuniteit van darmslijmvlies, enz. De meest voorkomende klinische symptomen van dysenterie zijn diarree, frequent begeert: in ernstige gevallen tot 50 of meer keer per dag, tenesmus (pijnlijke krampen van het rectum) en de algemene intoxicatie. De aard van de ontlasting wordt bepaald door de mate van verlies van de dikke darm. Vooral ernstige dysenterie veroorzaakt door S. Dysenteriae 1, de meest gemakkelijk - Sonne dysenterie.

Laboratoriumdiagnostiek van dysenterie

De belangrijkste methode is bacteriologisch. De uitwerpselen dienen als materiaal voor de studie. Scheme toewijzing van de gemachtigde: gewas op differentiële diagnose medium Endo en Ploskireva (parallel aan de verrijking medium, gevolgd door uitplaten op Endo medium Ploskireva) om geïsoleerde kolonies te scheiden, het opstellen van een zuivere cultuur, studie zijn biochemische eigenschappen en in het licht van de recente, identificatie met behulp van polyvalent en monovalente diagnostische agglutinatiesera. De volgende commerciële sera worden geproduceerd.

Aan Shigella, geen mannitol fermenterend:

• naar S. Dysenteriae 1 en 2 (polyvalent en monovalent),
• naar S. Dysenteriae 3-7 (polyvalent en monovalent),
• naar S. Dysenteriae 8-12 (polyvalent en monovalent).

Door Shigella, mannitol fermenterende: monsters antigenen S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigenen tot groep 3, 4, 6,7,8 - polyvalente, antigenen van S. Boydii 1-18 (polyvalent en monovalent), tegen antigenen van S. Sonnei I-fase, II-fase, tegen S. Flexneri-antigenen I-VI + S. Sonnei - polyvalent.

Voor snelle identificatie van Shigella aanbevolen de volgende werkwijze: een verdachte kolonie (een lactosevrij medium Endo) verder gekweekt op een medium TSI - trehsaharny agar (glucose, lactose, sucrose) met ijzer om H2S productie te bepalen; (Engels drievoudige suiker ijzer). Of op een medium dat glucose, lactose, sucrose, ijzer en ureum bevat.

Elk organisme dat ureum na 4-6 uur incubatie splijt is hoogstwaarschijnlijk gerelateerd aan het geslacht Proteus en kan worden uitgesloten. Het micro-organisme dat H, S vormt of urease heeft, of een zuur vormt op de dageraad (fermenten lactose of sucrose), kan worden uitgesloten, hoewel stammen die H2S vormen moeten worden onderzocht als mogelijke leden van het geslacht Salmonella. In alle andere gevallen moet de op deze media gekweekte cultuur worden onderzocht en als de glucose wordt gefermenteerd (verkleuring van de kolom), wordt deze geïsoleerd in zijn zuivere vorm. Tegelijkertijd kan het worden bestudeerd in de agglutinatiereactie op glas met de overeenkomstige antisera tegen het geslacht Shigella. Voer, indien nodig, andere biochemische tests uit die verifiëren dat deze tot het geslacht Shigella behoren, en studeer ook mobiliteit.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reactie (urine en faeces), IPM, Ragan (serum) voor het detecteren van antigenen in bloed (in de samenstelling CEC), urine en feces volgende werkwijzen kunnen worden toegepast. Deze methoden zijn zeer effectief, specifiek en geschikt voor vroege diagnose.

Voor serologische diagnose kan worden gebruikt: PHA met overeenkomstige erythrocytisch diagnosticum immunofluorescentiemethode (indirecte modificatie), Coombs methode (bepaling van partiële antilichaam titer). Diagnostische waarde heeft ook een allergische test met dysentrine (oplossing van eiwitfracties Shigella Flexner en Sonne). De reactie wordt na 24 uur in aanmerking genomen en wordt als positief beschouwd in de aanwezigheid van hyperemie en infiltratie met een diameter van 10-20 mm.

Behandeling van dysenterie

De belangrijkste aandacht wordt besteed aan het herstel van het normale water-zoutmetabolisme, rationele voeding, ontgifting, rationele antibioticatherapie (rekening houdend met de gevoeligheid van het pathogeen voor antibiotica). Een goed effect is het gevolg van het vroege gebruik van een polyvalente dysenterie-bacteriofaag, in het bijzonder pectine-bekleed met pectine, die de faag beschermt tegen de werking van HCl-maagsap; in de dunne darm lost pectine de fagen op en manifesteert hun werking. Met profylactische faag dient ten minste om de drie dagen (de periode van overleving in de darmen) te worden gegeven.

Specifieke profylaxe van dysenterie

Om kunstmatige immuniteit tegen dysenterie te creëren, werden verschillende vaccins gebruikt: van gedode bacteriën, chemicaliën, alcohol, maar ze waren allemaal ondoeltreffend en werden uit de productie teruggetrokken. Vaccins tegen Flexner's dysenterie van live (mutant, streptomycine-afhankelijk) Shigella Flexner werden gecreëerd; ribosomale vaccins, maar ze werden ook niet breed toegepast. Daarom blijft het probleem van specifieke preventie van dysenterie onopgelost. De belangrijkste manier om dysenterie tegen te gaan, is het verbeteren van het systeem van watervoorziening en sanitaire voorzieningen, om strikte sanitaire en hygiënische regimes in levensmiddelenbedrijven, met name de zuivelindustrie, in kinderinrichtingen, openbare plaatsen en in persoonlijke hygiëne te garanderen.