Ribavine

Ribavin is een antiviraal middel voor systemisch gebruik. Het is een kunstmatige nucleoside-analoog met een breed scala aan antivirale effecten tegen RNA- en DNA-virussen.

Het medicijn is effectief tegen virussen die in het DNA zitten: de veel voorkomende vorm van herpes (subtype 1 en 2), cytomegalovirus, waterpokken, adenovirussen en hepatitis type B. Onder de RNA-virussen is de gevoeligheid voor het medicijn aangetoond door influenzavirussen van subtype A, HIV, mazelen, hepatitis type A en C, evenals bof, evenals rotavirussen met rhinovirussen, Coxsackie, Dengue en Lassa-koorts. [ 1 ]

Indicaties Ribavine

Het wordt gebruikt voor de virale vorm van hepatitis type C (chronisch) – in combinatie met recombinant interferon α-2β.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in capsules.

Farmacodynamiek

Ribavine kan via verschillende werkingsmechanismen de virale reactie blokkeren. De belangrijkste, die het brede werkingsspectrum bepaalt, is het vertragen van de RNA-omhulling van de virusmatrix en het blokkeren van de verplaatsing van genetische data. Een vergelijkbaar effect is aanwezig bij de reactie van de meeste virussen.

De medicinale werking is ook te danken aan de structuurgelijkenis met guanosine, een natuurlijk nucleoside. Nadat ribavin is gefosforyleerd tot 3-fosfaat (bioactieve vorm), verkrijgt het molecuul het vermogen om de enzymen van het virus te beïnvloeden die betrokken zijn bij de eiwitsynthese (RNA-polymerase, enz.). Hierdoor vertoont het een uitgebreide virostatische werking (ten opzichte van RNA- en DNA-virussen, evenals retrovirussen). [ 2 ]

Ribavine remt DNA-polymerase van het herpesvirus, retrovirale retrotranscriptase en RNA-polymerase van het influenzavirus en het morbillivirus. Het vertraagt ook de virale replicatie zonder de celfunctie te vernietigen en heeft een significant effect op het respiratoir syncytieel virus. [ 3 ]

Uit klinische onderzoeken is gebleken dat toediening van het geneesmiddel als monotherapie geen invloed heeft op de processen van HCV-RNA-eliminatie of op de verbetering van de leverhistologie na 0,5-1 jaar therapie en gedurende de daaropvolgende observatieperiode van zes maanden.

Het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel met interferon-α heeft de veiligheid en werkzaamheid van de therapie bij personen met hepatitis subtype C (chronische vorm) aangetoond; bij deze combinatie wordt een synergetisch geneesmiddeleffect waargenomen.

Farmacokinetiek

• Absorptie.

Het geneesmiddel wordt na orale toediening snel, maar niet volledig, opgenomen. Na orale toediening van een enkele dosis bereikt de stof Cmax-waarden tussen het eerste en tweede uur na toediening.

De biologische beschikbaarheid ligt rond de 45-65%. Voedsel verhoogt deze waarde tot 70%. Bij consumptie van vet voedsel stijgt ook de gemiddelde plasmaconcentratie van Cmax.

• Distributieprocessen.

Het geneesmiddel is wijdverspreid in het lichaam - het grootste deel ervan hoopt zich op in rode bloedcellen (erytrocyten) met skeletspieren, en daarnaast hoopt het zich op in de milt, bijnieren met nieren en hersenvocht. Ribavine neemt niet deel aan eiwitsyntheseprocessen.

Het distributievolume bedraagt ongeveer 5000 l.

De intraserumconcentraties overschrijden de minimale remmende waarde voor virussen die gevoelig zijn voor het geneesmiddel.

• Uitwisselingsprocessen.

60% van de geneesmiddeldosis ondergaat intrahepatische metabole processen – via twee routes. De eerste is het omgekeerde fosforyleringsproces, dat de vorming van 1,2,4-triazool-3-carboxamide mogelijk maakt (actieve metabole processen), en de tweede (het afbraakproces) omvat deribosylering met amidehydrolyse tot 1,2,4-triazool-3-carbonzuur. Intrahepatische metabole processen zijn ook een van de belangrijke uitscheidingsroutes.

• Uitscheiding.

In de beginfase bedraagt de gemiddelde halfwaardetijd van het geneesmiddel 2 uur; de maximale gemiddelde waarde wordt bereikt binnen 20-50 uur. Bij toediening van de eerste dosis bedraagt de Tmax 1,5 uur.

Uitscheiding vindt op 3 manieren plaats: 53% via de urine (ribavirine met zijn metabolische componenten), 15% via de feces en nog eens 2% via de longen.

Dosering en toediening

Ribavin moet tweemaal daags ('s ochtends en 's avonds) oraal worden ingenomen, met voedsel.

De portiegrootte van het geneesmiddel in combinatie met interferon α-2β wordt bepaald op basis van het gewicht en ligt tussen 1 en 1,2 gram per dag. Voor personen met genotype 1 wordt de portie verdeeld over twee doseringen:

• gewicht onder de 75 kg: 0,4 g (gelijk aan 2 capsules) 's ochtends en 0,6 g (gelijk aan 3 capsules) 's avonds;
• gewicht boven 75 kg: 0,6 g 's ochtends en 0,6 g 's avonds.

Mensen met genotype 2 of 3 moeten 0,8 gram van de stof per dag toedienen (in 2 toepassingen).

De therapie duurt 24-48 weken.

• Aanvraag voor kinderen

Er is onvoldoende informatie over de medicinale werking en veiligheid van het medicijn in de kindergeneeskunde. Daarom wordt het niet voorgeschreven aan personen jonger dan 18 jaar.

Gebruik Ribavine tijdens zwangerschap

Het is verboden Ribavin te gebruiken tijdens de zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie in verband met de bestanddelen van het geneesmiddel;
• borstvoedingsperiode;
• hemoglobinopathieën (waaronder sikkelcelanemie en thalassemie);
• CRF (met CC-waarden lager dan 50 ml per minuut);
• ernstige depressie, met inbegrip van zelfmoordpogingen;
• ernstige leverfunctiestoornissen, auto-immuun hepatitis en gedecompenseerde cirrose;
• geschiedenis van schildklieraandoeningen.

Bijwerkingen Ribavine

Een ernstige bijwerking van het medicijn is hemolytische anemie.

Soms komen de volgende overtredingen voor:

• vermoeidheid, hoofdpijn, slaapstoornissen (slaperigheid of slapeloosheid), asthenie en een algemeen gevoel van malaise;
• verzwakking van het gezichtsvermogen en pijn in het borstbeengebied;
• buikpijn, braken, gewichtsverlies, diarree, anorexia en misselijkheid;
• trombocyto-, neutro-, leuko- of granulocytopenie, evenals bloedarmoede;
• hemolyse-geïnduceerde lichte stijging van de indirecte bilirubine- en urinezuurwaarden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van antacida verzwakt de therapeutische werking van Ribavin.

Het geneesmiddel remt de fosforylering van stavudine met zidovudine. De klinische relevantie van deze informatie is nog niet definitief vastgesteld.

Er is sprake van een synergisme van het geneesmiddel met dideoxynazine als HIV-remmende stof.

Bovendien is er geen interactie waargenomen tussen het geneesmiddel en niet-nucleoside stoffen die proteasen of reverse transcriptase remmen.

Opslag condities

Ribavin moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kleine kinderen. Temperatuurindicatoren - maximaal 30 °C.

Houdbaarheid

Ribavin kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de verkoopdatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Ribavirine, Livel en Ribapeg met Virazol, en ook Ribba en Copegus met Moderyba. Ook Virorib, Ribarine en Hepavirine, Trivorine met Rebetol, Maxvirin en Ribasphere met Ribamidil staan op de lijst.