Retrovir

Retrovir bevat de werkzame stof zidovudine.

Deze component dringt de cel binnen en neemt deel aan metabolische processen met behulp van de daarin aanwezige kinasen, waarbij het wordt omgezet in 5-trifosfaat (TF). Zidovudine-TF is een stof die de reverse virale HIV-transcriptase competitief vertraagt. De antivirale werking van het geneesmiddel ontwikkelt zich volgens het principe van de passage in de vorm van monofosfaat in het DNA van de virale keten en de daaropvolgende vertraging van replicatieprocessen. [ 1 ]

Indicaties Retrovir

Het wordt gebruikt in het kader van antiretrovirale behandeling bij mensen die besmet zijn met hiv. Daarnaast kan het worden voorgeschreven aan vrouwen met hiv-positieve status tijdens de zwangerschap langer dan 14 weken.

Vrijgaveformulier

De medicinale stof wordt geleverd in capsules - 100 stuks per fles; in een verpakking - 1 fles. Daarnaast kunnen de capsules verpakt worden in celplaten - 10 stuks per stuk; in de doos - 10 van dergelijke platen.

Farmacokinetiek

Zidovudine wordt goed geabsorbeerd in het maag-darmkanaal; de biologische beschikbaarheid ligt tussen 60 en 70%. De intraplasmatische Cmax-waarden na orale toediening van het geneesmiddel in een dosis van 5 mg/kg met tussenpozen van 4 uur bedragen 7,1 micron.

Na intraveneuze injectie van het geneesmiddel bedraagt de halfwaardetijd 1,1 uur en de gemiddelde totale klaring 27,1 ml/minuut/kg; het distributievolume is 1,61 ml/kg. De klaringssnelheid van zidovudine is aanzienlijk hoger dan de CC-waarde, wat de significante rol van tubulaire secretie in uitscheidingsprocessen aantoont. [ 2 ]

Zidovudine kan de placenta passeren en wordt in het foetale bloed en vruchtwater opgenomen. De eiwitsynthese is vrij zwak – binnen 34-38%. [ 3 ]

Dosering en toediening

Therapie met Retrovir is alleen mogelijk onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van mensen met een HIV+-status.

Voor een volwassene en een kind met een gewicht van meer dan 30 kg bedraagt de voorgeschreven dosis 0,5-0,6 g van de stof (de dosering wordt verdeeld over 2 doses).

Een kind met een gewicht tussen 21-30 kg moet 2 maal daags 0,2 g van het medicijn innemen, samen met andere antiretrovirale middelen.

Mensen met een gewicht van 14-21 kg krijgen 0,1 g van het medicijn voorgeschreven (1 capsule 's ochtends) en 0,2 g (2 capsules 's avonds).

Voor een kind met een gewicht van 8-14 kg bedraagt de benodigde dosering 0,1 g (1 capsule 2 maal daags).

Voor zuigelingen die minder dan 8 kg wegen, en voor zuigelingen die geen capsule kunnen slikken, moet het geneesmiddel in de vorm van een oplossing voor orale toediening worden gebruikt.

Gebruik Retrovir tijdens zwangerschap

Zidovudine kan de hematoplacentale barrière passeren, waardoor het middel pas na de 14e week tijdens de zwangerschap mag worden gebruikt. Eerdere toediening is alleen mogelijk als er vitale indicaties zijn.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• toediening aan personen met een gediagnosticeerde intolerantie voor zidovudine;
• gebruik bij mensen met een abnormaal laag neutrofielenaantal (minder dan 0,75x10 9/l) of pathologisch laag hemoglobinegehalte (minder dan 7,5 g/l);
• afspraak tijdens borstvoeding.

Bijwerkingen Retrovir

Bij toediening van Retrovir kunnen aandoeningen van het bloedsomloopstelsel ontstaan, zoals leukopenie, neutroopenie, trombocytopenie of pancytopenie, lactaatacidose en aplastische anemie.

Daarnaast kunnen patiënten de volgende bijwerkingen ervaren:

• depressie, aanvallen, hoofdpijn, ernstige angst, verminderde mentale prestaties, slaapstoornissen en paresthesie;
• cardiomyopathie;
• kortademigheid of hoesten;
• dyspeptische stoornissen, een opgeblazen gevoel, smaakveranderingen en pancreatitis;
• allergiesymptomen en netelroos.

Overdose

Het toedienen van medicijnen in hogere doseringen leidt tot versterking van de bijwerkingen.

Om de toestand van de patiënt te stabiliseren, is het noodzakelijk om een maagspoeling uit te voeren en symptomatische maatregelen te nemen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Lamivudine veroorzaakt een matige stijging van de Cmax van zidovudine (28%) zonder de AUC te beïnvloeden. De farmacokinetische parameters van lamivudine worden niet beïnvloed door zidovudine.

Probenecide vermindert de glucuronidatie en verhoogt de AUC met de halfwaardetijd van zidovudine. Gebruik van probenecide resulteert in een verminderde intrarenale uitscheiding van glucuronide met zidovudine.

Omdat ribavirine een antagonist is van zidovudine, worden deze geneesmiddelen niet in combinatie gebruikt.

Gelijktijdige toediening met rifampicine veroorzaakt een verlaging van de AUC van zidovudine met ongeveer 48±34% (er is geen informatie over de klinische betekenis van deze verandering).

Zidovudine remt de fosforyleringsprocessen van stavudine in cellen.

Het medicijn verlaagt de bloedspiegel van fenytoïne (indien beide middelen worden gecombineerd, dient men de plasmaspiegels hiervan te controleren).

Aspirine, lorazepam, codeïne met paracetamol, naproxen en morfine, evenals cimetidine, isoprinosine met indomethacine, oxazepam en ketoprofen met dapson en clofibraat kunnen interfereren met de metabole processen van zidovudine (competitief de glucuronidering vertragen of intrahepatische microsomale metabole processen remmen). Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van dergelijke combinaties.

Gelijktijdige toediening van Retrovir en nefrotoxische of myelotoxische middelen (met name in de spoedeisende hulp), waaronder flucytosine, vincristine en pentamidine met ganciclovir, evenals amoteria, doxorubicine en dapson met vinblastine, interferon, co-trimoxazol en pyrimethamine, verhoogt de kans op bijwerkingen van eerstgenoemde (het is noodzakelijk om de nierfunctie en het bloedbeeld te controleren en de dosering indien nodig te verlagen).

Radiotherapie versterkt de myelosuppressieve werking van zidovudine.

Opslag condities

Retrovir moet worden bewaard op een plaats buiten bereik van kleine kinderen, licht en vocht. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

Houdbaarheid

Retrovir is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 5 jaar vanaf de productiedatum van het farmaceutische product.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Lazid, Zidolam en Virocomb met Lamihop Z, evenals Duovir, Lamivudine, Zovilam en Combivudine. De lijst omvat ook Zidovir, Trizivir, Combivir met Zidovudine, Nardin en Lazivudine.