Refortan

Refortan is een plasmavervanger die de werkzame stof HEC bevat, opgelost in isotone vloeibare NaCl.

Het geneesmiddel is een vrijwel iso-oncotische vloeistof, waarvan de introductie volumes kan bereiken die gemiddeld overeenkomen met 100% of iets hoger dan 100% van de toegediende hoeveelheid van het geneesmiddel. Het therapeutische middel kan in klinische procedures worden gebruikt als isovolemische vloeistof voor de introductie van infusen. [ 1 ]

Indicaties Reformatan

Het wordt gebruikt bij hypovolemie gepaard gaande met ernstig bloedverlies – in situaties waarbij het gebruik van kristalloïden alleen niet voldoende is.

Vrijgaveformulier

De medicinale stof wordt vrijgegeven in de vorm van een infuusvloeistof en bevindt zich in glazen of polyethyleenflessen met een inhoud van 0,25 of 0,5 l. In een verpakking zitten 10 van dergelijke flessen.

Farmacodynamiek

HEC is een synthetisch vreemd colloïde dat wordt verkregen uit wasachtig maïszetmeel door gedeeltelijke hydrolyse van amylopectine gevolgd door hydroxyethyleringsprocessen.

Rekening houdend met de volumes van het toegediende geneesmiddel stijgen de waarden van de centrale intraveneuze druk en de colloïd-osmotische druk aanzienlijk; als hun niveau daalt, stijgen ze weer tot normale waarden.

Farmacokinetiek

Refortan blijft gemiddeld 5-6 uur in het bloedplasma (bij een 4 uur durende infusie van 0,5 l 10% vloeistof) bij mensen met een normale nierfunctie. Na de aangegeven 5-6 uur na voltooiing van de procedure daalt de plasma-Cmax van HEC met de helft.

Het goed gecontroleerde effect van volumeaanvulling op korte termijn (ongeveer 3 uur) en bovendien gunstige reologische eigenschappen (stabilisatie van verhoogde bloedplaatjesaggregatie en verlaging van hematocriet en bloedviscositeit) maken het gebruik van het geneesmiddel voor volumeaanvulling gedurende een korte en middellange periode mogelijk. Het gebruik van HEC is beperkt tot de beginfase van volumeherstel, met een maximaal tijdsinterval van 24 uur. [ 2 ]

HEC, dat compatibel is met andere plasmavervangers, wordt gedurende een korte periode in weefsels afgezet (voornamelijk in het RGS). Hoewel na enkele maanden de aanwezigheid van afgezette vacuolen in de RGS-cellen werd opgemerkt, is er geen informatie dat de RGS-functie is aangetast.

Het geneesmiddel wordt continu afgebroken door serumamylase en via de nieren uitgescheiden. Na 24 uur wordt ongeveer 70% van het gebruikte HES uitgescheiden in de urine; ongeveer 10% van de stof wordt geregistreerd in het bloedserum. Slechts een kleine hoeveelheid van het geneesmiddel wordt uitgescheiden tijdens dialyse en de significantie van hemofiltratie kan niet betrouwbaar worden vastgesteld.

Dosering en toediening

HEC dient uitsluitend te worden gebruikt in de beginfase van volumeherstel, met een maximaal toegestaan tijdsinterval van 24 uur.

De eerste 10-20 ml vloeistof wordt op lage snelheid toegediend, waarbij de toestand van de patiënt nauwlettend in de gaten wordt gehouden (om het optreden van anafylactische verschijnselen te voorkomen).

Refortan wordt gebruikt in minimale effectieve doses gedurende een korte periode. Tijdens de behandeling dient de hemodynamiek constant te worden bewaakt en dient de behandeling onmiddellijk te worden stopgezet zodra de vereiste waarden zijn bereikt. Doses die de maximaal toegestane dagelijkse dosering overschrijden, mogen niet worden gebruikt.

Er mag niet meer dan 30 mg/kg van het geneesmiddel (overeenkomend met 1,8 g/kg) per dag worden toegediend. Een persoon van 75 kg heeft dus 2250 ml van het geneesmiddel nodig.

Rekening houdend met de toestand van de hartbloedstroom, mag de infusiesnelheid niet hoger zijn dan 20 ml/kg per uur.

Het medicijn moet intraveneus worden toegediend.

• Aanvraag voor kinderen

Er is slechts beperkt informatie beschikbaar over het gebruik van dit medicijn bij kinderen. Daarom worden HEC-medicijnen niet bij kinderen gebruikt.

Gebruik Reformatan tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van toediening van HEC aan zwangere vrouwen. Dierproeven naar de effecten van HEC op de voortplanting hebben geen negatieve effecten op de foetus aangetoond, maar de verkregen gegevens zijn onvoldoende om de veiligheid van het geneesmiddel vast te stellen met betrekking tot de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de zwangerschap en de peri- en postnatale ontwikkeling. HEC is verboden in het eerste trimester en mag in het tweede en derde trimester alleen worden gebruikt voor strikte indicaties. Bij toediening van Refortan aan zwangere vrouwen dient rekening te worden gehouden met de kans op anafylactische symptomen die hersenschade bij de foetus kunnen veroorzaken.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van dit medicijn tijdens het geven van borstvoeding. Daarom moet het in deze periode zeer voorzichtig worden gebruikt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• verhoogde intolerantie voor het werkzame bestanddeel of voor één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• brandwonden of sepsis;
• hypervolemie;
• nierfalen of niervervangende therapie;
• bloeding van cerebrale of intracraniële aard;
• benoeming van personen in kritieke toestand;
• ernstige coagulopathie;
• fibrinogeentekort (in dergelijke situaties kan het medicijn alleen worden gebruikt als het leven van de patiënt in gevaar is en het onmogelijk is om donorbloed te verkrijgen);
• gebruik bij mensen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• ZSN;
• hypokaliëmie, evenals hypernaemie of -chloremie, die in ernstige vorm voorkomen;
• ernstige leverfunctiestoornissen;
• hyperhydrie (ook longoedeem);
• uitdroging, in welk geval het noodzakelijk is om het EBV-niveau te corrigeren.

Bijwerkingen Reformatan

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Stoornissen in de bloed- en lymfeactiviteit: vaak is er een daling van de bloedeiwitspiegels en hematocriet als gevolg van hemodilutie. Relatief hoge doses HEC veroorzaken vaak (afhankelijk van de hoeveelheid toegediende dosis) een verdunning van de concentratie stollingsfactoren, wat de bloedstolling kan beïnvloeden. Verlenging van de bloedingsperiodes is mogelijk;
• problemen met de spijsvertering: leverschade is mogelijk;
• letsels van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: soms treedt bij langdurig gebruik van HEC aanhoudende jeuk op, die uiterst onaangename gewaarwordingen veroorzaakt, die zich na afloop van de therapie kunnen ontwikkelen en enkele maanden kunnen aanhouden;
• aanvullende analysegegevens: vaak stijgt het amylasegehalte in het bloed aanzienlijk na de infusieprocedure, maar dit mag niet worden beschouwd als een symptoom van een alvleesklierziekte;
• Aandoeningen van de urinewegen en de nieren: pijn in de lumbale regio treedt af en toe op. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om de infusie te stoppen, de bloedcreatininespiegel nauwlettend te controleren en ervoor te zorgen dat de patiënt voldoende vocht binnenkrijgt. Bij uitdroging kan het gebruik van medicijnen anurie veroorzaken. Nierschade kan ontstaan;
• immuunmanifestaties: af en toe worden anafylactische symptomen van wisselende ernst waargenomen.

Anafylactische verschijnselen. Er zijn incidentele meldingen van anafylactische verschijnselen in verband met HEC. Deze uiten zich voornamelijk in braken, een lichte temperatuurstijging, jeuk, een koud gevoel en urticaria. Een toename van de parotis- en submandibulaire speekselklieren, zwelling van de benen en milde griepachtige verschijnselen (hoofdpijn en spierpijn) worden waargenomen. Slechts incidentele gevallen van ernstige intolerantieverschijnselen worden gemeld, waarbij een shocktoestand en levensbedreigende symptomen (ademhalings- en hartstilstand) ontstaan. Indien een allergie wordt waargenomen, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moeten tegelijkertijd de standaard noodprocedures worden uitgevoerd.

Tekenen van anafylaxie. Aandoeningen kunnen binnen enkele minuten optreden. Symptomen die angst kunnen veroorzaken, zijn onder andere plotselinge roodheid van de opperhuid en hevige jeuk. Soms is er een benauwd gevoel en een brok in de keel. Ernstigere symptomen zijn buikkrampen, misselijkheid, tachycardie en een scherpe daling van de bloeddruk, die bewusteloosheid, ademhalings- en hartstilstand kan veroorzaken.

Behandeling van anafylaxie. Bij het optreden van de eerste symptomen (misselijkheid, epidermale manifestaties) dient de infusie te worden gestopt (door de canule in de ader te laten of door de ader vrij te maken), de patiënt te laten zitten, het hoofd te laten zakken en de luchtwegen vrij te maken. Het is ook noodzakelijk om direct adrenaline toe te dienen (los 1 ml adrenalinevloeistof op in 10 ml; verhouding 1 op 1000). Dien eerst 1 ml vloeistof toe (bevat 0,1 mg adrenaline) en controleer daarbij de bloeddruk en pols.

Om het volume te verhogen, wordt 5% humaan albumine intraveneus toegediend. Daarnaast kan prednisolon (0,25-1 g) of een passend volume van een andere GCS op dezelfde manier worden toegediend. Prednisolon kan meerdere keren worden toegediend. Voor kinderen worden de doses prednisolon met adrenaline verlaagd, rekening houdend met gewicht en leeftijd.

Er worden ook andere procedures uitgevoerd, zoals het toedienen van zuurstof, kunstmatige beademing en het gebruik van antihistaminica. Patiënten moeten op de intensive care worden behandeld.

Overdose

Bij acute intoxicatie kan hypervolemie ontstaan. Bij een dergelijke aandoening moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet een diureticum worden toegediend (dit laatste naar goeddunken van de arts).

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij vermenging met infuusvloeistoffen, concentraat voor de bereiding van infuusvloeistoffen, injectievloeistoffen en lyofilisaten of droge bestanddelen voor de bereiding van injectievloeistoffen moeten deze zorgvuldig visueel worden gecontroleerd op mengbaarheid/compatibiliteit van de stoffen.

Gebruik in combinatie met aminoglycosiden kan leiden tot versterking van hun nefrotoxiciteit.

Opslag condities

Refortan moet op een voor kinderen afgesloten plaats worden bewaard. Glazen flessen moeten bij een temperatuur van maximaal 25 °C worden bewaard.

Houdbaarheid

Refortan kan binnen een periode van 5 jaar na de verkoopdatum van het farmaceutische bestanddeel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Tensiton, Perftoran, Albumine met Promit-infusie, Hetasorb en Biocerulin, evenals Refordez en Gestar met Gek-infusie.