Reminyl

Reminyl heeft anticholinesterase-eigenschappen. Het actieve bestanddeel is een tertiaire alkaloïde, de stof galantamine, die werkt als een competitieve, reversibele remmer van het element acetylcholinesterase (met selectieve activiteit).

Tegelijkertijd versterkt het medicijn het karakteristieke effect van acetylcholine op nicotine-uiteinden (waarschijnlijk doordat het interageert met het allosterische segment van de uiteinden). Een verbeterde functie van het cholinerge systeem leidt tot een verbeterde cognitieve functie bij mensen met Alzheimerdementie.

Indicaties Reminyla

Het wordt gebruikt bij seniele dementie van de ziekte van Alzheimer, die mild of matig van aard is (dit geldt ook voor gevallen met bijkomende cerebrale bloeddoorstromingsstoornissen).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het bestanddeel wordt geleverd in capsules - 7 stuks in een plaat. Er zitten 4 van dergelijke platen in een verpakking.

[ 2 ]

Farmacokinetiek

Reminyl heeft een lage intraplasmatische klaring (ongeveer 300 ml per minuut) en matige distributievolumewaarden (175 l bij steady-state). De uitscheiding is bi-exponentieel en de terminale halfwaardetijd bedraagt 7-8 uur.

Na een eenmalige orale toediening van 8 mg van het geneesmiddel vindt de absorptie in het maag-darmkanaal vrij snel plaats. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 88,5%. De Cmax wordt na 80 minuten gemeten en bedraagt 43 ± 13 ng/ml; de AUC-waarde bedraagt 427 ± 102 ng/uur/ml.

Inname met voedsel heeft geen invloed op de AUC-waarden, maar remt de absorptie van galantamine, waardoor de Cmax met 25% daalt. Bij herhaald gebruik van 24 mg van de stof per dag bedragen de Cmax-waarden in plasma en de gemiddelde waarden 30-90 ng/ml.

Bij tweemaal daags gebruik van 4-16 mg van het geneesmiddel verloopt de farmacokinetiek lineair. Binnen 7 dagen na toediening van 4 mg werd 2,2-6,3% van de radioactiviteit uitgescheiden met de feces, terwijl 90-97% werd uitgescheiden met de urine. Samen met de urine wordt 18-22% van het onveranderde actieve bestanddeel per dag uitgescheiden. De geregistreerde waarden voor de intrarenale klaring bedragen 65 ml per minuut (20-25% van de totale intraplasmatische klaring).

De belangrijkste metabole routes van het geneesmiddel zijn glucuronidatie, epimerisatie en ook N-oxidatie met O-demethylering en N-demethylering. Bij personen met actieve metabole processen van het CYP2D6-hemoproteïne wordt de ontwikkeling van O-demethylering opgemerkt. De indicatoren van radioactieve componenten die door de darm en de nieren worden uitgescheiden, zijn niet gekoppeld aan de snelheid van metabole transformaties. De resultaten van in-vitrotests toonden aan dat de belangrijkste metabole iso-enzymen van galantamine binnen het P450-hemoproteïnesysteem 3A4 met 2D6 zijn. Ongeacht de snelheid van de metabole processen, bestaat het grootste deel van de radioactieve elementen in het plasma uit glucuronide met galantamine. Bij een hoge metabole snelheid wordt ook glucuronide geassocieerd met O-demethylgalantamine gedetecteerd.

Bij eenmalige toediening van Reminyl worden geen metabole componenten (norgalantamine en O-demethyl-galantamine met O-demethyl-norgalantamine) in ongeconjugeerde vorm in het plasma waargenomen (in ieder geval niet bij metabole processen). Alleen bij herhaald gebruik van het geneesmiddel wordt norgalantamine in het plasma aangetroffen (de waarde ervan bedraagt niet meer dan 10% van de geneesmiddelwaarde).

Klinische testen met het medicijn hebben aangetoond dat de plasmaspiegels van het actieve bestanddeel bij mensen met Alzheimer 30-40% hoger zijn dan bij gezonde mensen.

Bij personen met matige nierfunctiestoornissen zijn de AUC en de halfwaardetijd met ongeveer 30% toegenomen.

Bij levergerelateerde aandoeningen werd de uitscheiding van galantamine verzwakt naarmate de CC-waarde daalde. Bij matige nierfunctiestoornissen (CC in het bereik van 52-104 ml per minuut) stegen de intraplasmatische waarden van het element met 38% en bij ernstige gevallen (CC in het bereik van 9-51 ml per minuut) met 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

Het wordt aanbevolen om het medicijn met voedsel in te nemen, met 1 capsule per dag. Tijdens de behandeling dient de patiënt voldoende vocht binnen te krijgen.

In eerste instantie is 8 mg van het medicijn per dag nodig (de duur van deze kuur is 1 maand). Daarna wordt een onderhoudsdosis van 16 mg van de stof per dag gebruikt (deze kuur moet minimaal 1 maand duren).

Verhoging van de onderhoudsdosis tot het maximum (24 mg per dag) is alleen toegestaan na een volledige bestudering van het klinische beeld (het is noodzakelijk om de individuele tolerantie voor het geneesmiddel en het effect van de behandeling te bepalen).

Bij ongeplande stopzetting van de behandeling (bijvoorbeeld bij het voorbereiden van een patiënt op een operatie) werd geen verergering van de ziekteverschijnselen waargenomen.

Indien het nodig is de behandeling gedurende meerdere dagen te onderbreken, dient men de behandeling te hervatten met de aanvangsdosis. Vervolgens dient men de dosering te verhogen volgens bovenstaand schema.

Bij mensen met een ernstige of matige leverziekte zijn de plasmaspiegels van het geneesmiddel verhoogd.

Bij matige leverfunctiestoornissen dient de aanvangsdosis van het geneesmiddel binnen ten minste 1 week te worden ingenomen; deze bedraagt 8 mg per 48 uur. Gedurende de daaropvolgende maand kan de aangegeven dosis per dag worden ingenomen. Over het algemeen is maximaal 16 mg Reminyl per dag toegestaan.

Bij ernstige leverziekten en nieraandoeningen (CC-niveau lager dan 9 ml per minuut) is het gebruik van het geneesmiddel verboden.

Gebruik Reminyla tijdens zwangerschap

Er zijn geen specifieke testen uitgevoerd naar de effecten van het medicijn op vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn. Het mag daarom niet worden voorgeschreven tijdens deze periodes.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• nierziekten van ernstige intensiteit (CC-waarden lager dan 9 ml per minuut), evenals leverziekten;
• de aanwezigheid van ernstige intolerantie in verband met galantamine of hulpcomponenten van het geneesmiddel.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van geneesmiddelen in de volgende gevallen:

• het uitvoeren van algehele anesthesie;
• chronisch stadium van obstructieve longpathologie;
• BA;
• bradycardie, AV-blok en SSSS;
• onstabiele angina pectoris;
• epilepsie;
• eerdere operaties aan het maag-darmkanaal en de blaas;
• zweren die het maag-darmkanaal aantasten;
• gebruik in combinatie met stoffen die de hartslag remmen (digoxine, bètablokkers, etc.);
• een obstructie die het maag-darmkanaal of de urinewegen aantast.

Bijwerkingen Reminyla

Belangrijkste bijwerkingen:

• uitdroging (soms ernstig, wat kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen);
• ernstige intolerantie;
• depressie (soms gepaard gaande met zelfmoordneigingen), hoofdpijn en duizeligheid, evenals flauwvallen en hallucinaties;
• anorexia, smaakstoornissen, verlies van eetlust, braken, buikpijn, ongemakken in het maag-darmkanaal, diarree, misselijkheid, dyspepsie en gewichtsverlies;
• gevoel van lethargie, oorsuizen, bradycardie, tremor, slaperigheid, paresthesie, wazig zien en hypersomnie;
• gevoel van hartkloppingen, daling van de bloeddruk, AV-blok (1e graad), opvliegers, hyperhidrose en supraventriculaire extrasystole;
• snelle vermoeidheid, evenals zwakte of spierspasmen;
• verhoogde activiteit van leverenzymen of hepatitis.

Meestal ervaren patiënten misselijkheid en braken, wat optreedt bij het bepalen van de juiste dosering; dit houdt vaak minstens een week aan. In dergelijke gevallen is het raadzaam om zoveel mogelijk te drinken en anti-emetica te nemen - dit zal deze symptomen volledig doen verdwijnen.

[ 6 ], [ 7 ]

Overdose

Er wordt aangenomen dat bij vergiftiging met galantamine de verschijnselen van de stoornis vergelijkbaar zullen zijn met de symptomen die zich ontwikkelen bij intoxicatie met andere cholinomimetica.

Meestal ontwikkelen zich toxische reacties die verband houden met de parasympathische zenuw-, zenuw- en neuromusculaire synapsen. Samen met spierzwakte of fasciculatie treden symptomen van een cholinerge stoornis op: ernstige misselijkheid, tranenvloed, speekselvloed, hyperhidrose, bloeddrukdaling, braken, convulsies en daarnaast buikpijn, collaps en urine- en ontlastingsincontinentie.

Gelijktijdige ontwikkeling van bronchiale spasmen, hypersecretie via het tracheale slijmvlies en ernstige spierzwakte kunnen leiden tot een blokkade van de luchtwegen, wat de dood tot gevolg kan hebben.

Tegelijkertijd treden bij gebruik van 32 mg galantamine verlenging van het QT-interval, bewustzijnsverlies en polymorfe ventriculaire tachycardie met een spoelvormig karakter op.

Bij vergiftiging met Reminyl is het noodzakelijk om de gebruikelijke ondersteunende maatregelen voor dergelijke situaties uit te voeren (maagspoeling, opwekken van braken, gebruik van sorptiemiddelen).

Bij ernstige overdosering wordt atropine toegediend, een algemeen antidotum voor cholinomimetica. Eerst wordt 0,5-1 mg van de stof intraveneus toegediend, waarna de dosering wordt aangepast op basis van het klinische beeld.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij het toedienen van anesthesie kan galantamine leiden tot potentiëring van de depolariserende neuromusculaire geleiding.

Het medicijn heeft een antagonistische werking ten opzichte van anticholinergica.

Het is verboden het geneesmiddel in combinatie met andere cholinomimetica te gebruiken.

Het medicijn kan een wisselwerking hebben met middelen die de hartslag verlagen (bijvoorbeeld digoxine of bètablokkers).

Stoffen die de co-enzymen CYP3A4 en CYP2D6 krachtig remmen, kunnen de AUC-waarden van galantamine verhogen. Toediening met paroxetine verhoogt deze waarde met 40%, met erytromycine met 10% en met ketoconazol met 30%.

Combinatietherapie met fluvoxamine, amitriptyline, en ook met paroxetine, fluoxetine of kinidine, veroorzaakt een verlaging van de klaring van het geneesmiddel met 25-33%, waardoor, vooral in de beginfase van de behandeling, de ontwikkeling van negatieve cholinerge symptomen toeneemt (meestal misselijkheid, die vervolgens overgaat in braken). In dit geval kan het nodig zijn de onderhoudsdosis Reminyl te verlagen.

Bij gebruik van een dagelijkse dosis memantine van 10-20 mg gedurende een periode van 12 dagen veranderden de farmacokinetische parameters van galantamine, gebruikt in dagelijkse doses tot 16 mg, niet.

Bij toediening van een dagelijkse dosis van het geneesmiddel van niet meer dan 24 mg verandert de farmacokinetiek van digoxine met warfarine niet.

Galantamine remt slechts in geringe mate de belangrijkste vormen van het menselijke hemoproteïne P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Opslag condities

Reminyl moet bewaard worden bij een temperatuur tussen 15-30°C.

Houdbaarheid

Reminyl kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Vanwege de specifieke indicaties voor het gebruik van Reminyl is er geen onderzoek gedaan naar de werking ervan bij kinderen.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare met Donerum, Exelon en Palixid-Richter met Aripezil, en daarnaast Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion met Aricept en Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]