Remestip

Remestip bevat de stof terlipressine, een kunstmatige analoog van de stof vasopressine (een natuurlijk hormoon van de achterste hypofysekwab).

Het therapeutische effect van terlipressine is gebaseerd op een combinatie van specifieke effecten van elementen die gevormd worden tijdens de enzymatische afbraak. Tot de opvallende eigenschappen van de stof behoren een antihemorragisch effect en krachtige vasoconstrictoren. Van de zichtbare effecten is de meest opvallende de verminderde bloedstroom in het parenchym van de inwendige organen, wat leidt tot een verzwakking van de bloedcirculatie in de lever en een verminderde druk in de poortader.

Indicaties Remestipa

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• bloedingen uit het maag-darmkanaal - als gevolg van verwijde slokdarmaderen als gevolg van spataderen, evenals ulceratieve letsels;
• bloedingen die optreden in het urogenitale gebied - vanuit de baarmoeder, veroorzaakt door functionele stoornissen, abortus, bevalling en andere redenen;
• bloedingen veroorzaakt door chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld aan organen in het bekkengebied of het buikvlies).

Kan lokaal worden gebruikt bij gynaecologische ingrepen aan de baarmoederhals.

Vrijgaveformulier

Het bestanddeel wordt geleverd in de vorm van een injectievloeistof - in ampullen met een inhoud van 2 of 10 ml. Er zitten 5 van dergelijke ampullen in een verpakking.

Farmacodynamiek

Farmacodynamische testen van het geneesmiddel hebben aangetoond dat terlipressine, net als andere soortgelijke peptiden, de ontwikkeling van spasmen van venulen met arteriolen veroorzaakt, voornamelijk in het parenchym van de inwendige organen. Daarnaast zorgt het voor samentrekking van de gladde spieren van de slokdarmwand en een toename van de tonus en de darmperistaltiek in het algemeen.

Naast de werking op de gladde spieren van de bloedvaten, heeft de stof een stimulerende werking op de gladde spieren van de baarmoeder, ook als de vrouw niet zwanger is.

Onderzoeken naar de effecten van het medicijn, uitgevoerd met deelname van mensen en dieren, hebben aangetoond dat het medicijn het meest effectief is in de huid en in de inwendige organen.

Er werden geen klinische symptomen van het antidiuretisch effect van terlipressine waargenomen.

Farmacokinetiek

Terlipressine zelf vertoont geen activiteit ten opzichte van gladde spieren, maar fungeert tegelijkertijd als een chemische opslagplaats voor componenten met medicinale werking, gevormd tijdens enzymatische splitsing. Dit effect ontwikkelt zich langzamer dan dat van lysine-vasopressine, maar heeft een langere duur.

Lysine vasopressine wordt vaak biologisch omgezet in de nieren, lever en andere weefsels.

De farmacokinetiek van het toegediende element wordt het meest volledig beschreven met een 2-componentenmodel. De halfwaardetijd bedraagt 40 minuten, de metabole klaringssnelheid is 9 ml/kg per minuut en de distributievolumewaarden zijn 0,5 l/kg. De verwachte plasma-lysine-vasopressinewaarde wordt ongeveer een half uur na toediening van terlipressine waargenomen. Cmax-waarden worden na 1-2 uur waargenomen.

Dosering en toediening

Aanvankelijk worden intraveneuze injecties van 2 mg van de stof toegediend met tussenpozen van 4 uur. Deze therapie moet worden voortgezet tot 24 uur na het stoppen van de bloeding (maar dit interval mag maximaal 48 uur bedragen). Na de startdosis kan deze worden verlaagd tot 1 mg met tussenpozen van 4 uur voor personen met een gewicht < 50 kg of indien er bijwerkingen optreden.

Bloedingen die verband houden met spataderen in de slokdarm moeten worden behandeld met een dosis van 1000 mcg (voor volwassenen) met tussenpozen van 4-6 uur gedurende 3-5 dagen. Om herhaling van de bloeding te voorkomen, wordt de behandeling na het stoppen nog 1-2 dagen voortgezet. Remestip wordt toegediend via een bolus, intraveneus of via een kort infuus. Het geneesmiddel wordt onverdund of na oplossing in 0,9% NaCl toegediend.

Bij andere soorten gastro-intestinale bloedingen wordt dezelfde dosering met hetzelfde tijdsinterval gebruikt. Het medicijn kan worden gebruikt voor spoedeisende hulp zonder chirurgische ingrepen – als er een vermoeden bestaat van een bloeding in het bovenste deel van het maag-darmkanaal.

Bloedingen die optreden in de inwendige organen van een kind worden gestelpt door een dosis van 8-20 mcg/kg in te brengen met een interval van 4-8 uur. Het medicijn wordt gedurende de gehele bloedingsperiode gebruikt; om recidieven te voorkomen, worden dezelfde maatregelen genomen als bij volwassenen. Bij sclerotische spataderen in de slokdarm is een eenmalige bolusinjectie van 20 mcg/kg nodig.

Bloedingen in het urogenitale kanaal: vanwege het verschil in de activiteit van endopeptidase in het bloedplasma en de weefsels zijn de doseringslimieten voor de portiegroottes vrij groot - 0,2-1 mg; ze moeten worden gebruikt met een pauze van 4-6 uur.

Bij juveniele uterusbloedingen worden doseringen van 5-20 mcg/kg gebruikt.

Voor lokaal gebruik bij gynaecologische ingrepen aan de baarmoederhals moet 400 mcg van de stof worden opgelost in 0,9% NaCl om een volume van 10 ml te verkrijgen. Het product moet paracervicaal of intracervicaal worden toegediend. Het therapeutische effect begint na 5-10 minuten. Indien nodig kan de dosis opnieuw worden toegediend of worden verhoogd.

[ 2 ]

Gebruik Remestipa tijdens zwangerschap

Het medicijn mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Het is aangetoond dat het baarmoedercontracties en verhoogde intra-uteriene druk veroorzaakt tijdens de vroege zwangerschap, en ook de intra-uteriene bloedstroom kan verzwakken. Tests op konijnen hebben foetale afwijkingen en spontane abortussen aangetoond.

Er is geen informatie over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk. Uitscheiding van het geneesmiddel in melk is niet onderzocht bij dieren. Het risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. De vraag of borstvoeding moet worden gestaakt of de behandeling moet worden gestaakt, moet worden beoordeeld met inachtneming van alle risico- en voordelenfactoren van elke beslissing.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige gevoeligheid in verband met het actieve bestanddeel of een van de hulpstoffen van het geneesmiddel;
• ontwikkeling van septische shock bij personen met een laag hartminuutvolume.

Bijwerkingen Remestipa

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Hartaandoeningen: aritmie of bradycardie worden vaak waargenomen, evenals ischemieverschijnselen op het ECG. Soms worden tachycardie, hartfalen, atriumfibrilleren, ventriculaire extrasystolen, myocardinfarct, pijn in het borstbeen, pirouettetachycardie en hyperhydratie met longoedeem waargenomen;
• Vasculaire problemen: voornamelijk perifere ischemie, perifere vasoconstrictie, bleekheid van de opperhuid en verlaagde of verhoogde bloeddruk. Soms worden intestinale ischemie, opvliegers en perifere cyanose waargenomen;
• Ademhalingsstoornissen: soms worden ademhalingsfalen, bronchiale spasmen, ademhalingsmoeilijkheden of -stilstand en pijn tijdens het ademhalen waargenomen. Kortademigheid treedt zelden op;
• Aandoeningen aan het maag-darmkanaal: tijdelijke diarree en voorbijgaande buikpijn van spastische aard komen vaak voor. Soms wordt voorbijgaand braken of misselijkheid waargenomen;
• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn komt vaak voor. Soms worden epileptische aanvallen waargenomen. Apoplexie komt sporadisch voor;
• problemen met de stofwisselingsprocessen: soms treedt er, bij gebrek aan controle over de vloeistofniveaus, hyponatriëmie op;
• letsels van de onderhuidse lagen en de opperhuid: soms treedt lymfangitis of lokale huidnecrose op;
• Aandoeningen die verband houden met de geslachtsorganen: vrouwen ervaren vaak krampachtige pijn in de onderbuik. Soms ontstaat er uteriene ischemie of neemt de uteriene tonus toe;
• Problemen op de injectieplaats: vaak ontstaat er necrose op deze plaats.

Er zijn gegevens over het ontstaan van tekenen van intolerantie.

[ 1 ]

Overdose

Het is verboden om doses hoger dan 2 mg in een periode van 4 uur te gebruiken, omdat er in dergelijke gevallen ernstige bijwerkingen kunnen optreden die verband houden met de werking van het cardiovasculaire stelsel.

Om de stijgende bloeddrukwaarden (die kunnen optreden bij toediening van Remestip) onder controle te houden, is het nodig om sympathicolytica of clonidine te gebruiken.

Atropine wordt gebruikt om bradycardie te elimineren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Terlipressine versterkt het effect van niet-selectieve bètablokkers bij het verminderen van de ernst van portale hypertensie.

Combinatietherapie met geneesmiddelen die bradycardie veroorzaken (waaronder sufentanil en propofol) kan leiden tot de ontwikkeling van een ernstige vorm van de ziekte en tot een afname van de ernst van het hartminuutvolume.

[ 3 ], [ 4 ]

Opslag condities

Remestip moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt, bij een temperatuur van 2-8 °C. Het invriezen van de stof is verboden.

De medicijnen kunnen gedurende 1 maand bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Remestip is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

Analogen

Analogen van de stof zijn de medicijnen Adiupresin, Uropres, Minirin met Glipresin, en ook D-void, H-desmopressin en Desmopressin.