Recofol

Recofol is een snelwerkend anestheticum voor intraveneuze toediening.

Indicaties Recofol

Het wordt gebruikt voor de volgende procedures:

• inductie van anesthesie bij de patiënt, gevolgd door handhaving van systemische anesthesie;
• sedatief effect op patiënten die op de intensive care-afdeling aan kunstmatige beademing zijn aangesloten;
• sedatieve werking tijdens diagnostische of chirurgische ingrepen onder plaatselijke of regionale anesthesie.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in ampullen met een inhoud van 20 ml. Er zitten 5 ampullen in de verpakking. Het is ook verkrijgbaar in flesjes van 50 ml, waarvan 1 flesje in de verpakking.

Farmacodynamiek

Het medicijn heeft een niet-specifiek effect op de lipidenwanden in het centrale zenuwstelsel. Het leidt niet tot de ontwikkeling van het initiële stimulerende effect.

Bij het ontwaken uit de narcose worden hoofdpijn en postoperatief braken met misselijkheid vaak niet waargenomen.

Farmacokinetiek

Propofol wordt voor 97% gesynthetiseerd met intraplasmatische eiwitten.

Er werd vastgesteld dat de halfwaardetijd tijdens de eliminatie van het geneesmiddel tijdens infusie 277-403 minuten bedraagt. De farmacokinetische eigenschappen van propofol tijdens bolusinjectie ontwikkelen zich in drie fasen: de fase van snelle distributieprocessen (de halfwaardetijd is 1,8-8,3 minuten), de β-eliminatiefase (de halfwaardetijd is 0,5-1 uur) en de γ-eliminatiefase (de halfwaardetijd ligt binnen 200-300 minuten). Tijdens de γ-eliminatiefase dalen de geneesmiddelspiegels in het bloed langzaam, wat gepaard gaat met langzame herdistributieprocessen vanuit diepere lagen (meestal vetweefsel). Deze fase heeft geen invloed op het herstelproces na anesthesie.

Metabolisme van propofol vindt plaats in de lever via conjugatieprocessen. De klaringswaarden zijn ongeveer 2 l/min. Er zijn ook mechanismen waarbij geen metabolische processen betrokken zijn.

Inactieve stofwisselingsproducten worden hoofdzakelijk via de nieren uitgescheiden (ongeveer 88%).

Bij het standaard anesthesieonderhoudsregime werd geen significante propofolaccumulatie waargenomen (tijdens operaties die minimaal 5 uur duurden).

[ 1 ]

Dosering en toediening

De dosering van het medicijn wordt voor iedere persoon individueel gekozen (dit dient te worden gedaan door een ervaren anesthesist), rekening houdend met de klinische toestand en het gewicht van de patiënt, evenals zijn gevoeligheid voor propofol.

Er is ervaring met het gebruik van een emulsie van 20 mg/ml om een sedatief effect te verkrijgen tijdens diagnostische of chirurgische ingrepen (in combinatie met epidurale en spinale anesthesie).

Voor inductie van anesthesie wordt de dosering van het medicijn individueel getitreerd met 20-40 mg van de stof met tussenpozen van 10 seconden, rekening houdend met de reactie van de patiënt. Voor veel volwassenen jonger dan 55 jaar wordt de optimale dosis beschouwd als 1,5-2,5 mg/kg.

Ouderen (ouder dan 55 jaar) en patiënten met ASA-graad 3 of 4 dienen een lagere dosis te krijgen: de totale dosis wordt verlaagd tot het minimaal toegestane volume van 1 mg/kg. Deze personen dienen het geneesmiddel in een lagere dosering te krijgen – ongeveer 20 mg (vervat in 2 ml 10% of 1 ml 20% emulsie) met tussenpozen van 10 seconden. De totale dosis kan worden verlaagd met een lagere injectiesnelheid (binnen 20-50 mg/minuut).

Om anesthesie te induceren, kan een emulsie van 10 mg/ml worden toegediend via een bolusinfusie of een injectie met een lage snelheid. Om algehele anesthesie te handhaven, wordt een emulsie van 20 mg/ml toegediend via een continue infusie, en kan een emulsie van 10 mg/ml ook worden toegediend via herhaalde bolusinjecties, wat voor voldoende anesthesie zorgt.

Bij continue infusie varieert de juiste snelheid aanzienlijk per persoon. Om algehele anesthesie bij volwassenen te handhaven, wordt Recofol gebruikt in een dosis van 4-12 mg/kg/uur. Bij verzwakte of oudere patiënten, evenals bij patiënten met hypovolemie of ASA-graad 3 en 4, wordt de dosering verlaagd tot 4 mg/kg/uur. Na het intreden van het anesthetische effect (ongeveer na de eerste 10-20 minuten) is een lichte verhoging van de infusiesnelheid (tot 8-10 mg/kg/uur) toegestaan bij individuele patiënten.

Herhaalde bolusinjecties worden toegediend in een dosering van 25-50 mg (gelijk aan 2,5-5 ml), rekening houdend met de reactie van de patiënt. Ouderen dienen bolusinjecties niet met hoge snelheid toe te dienen (zowel enkelvoudig als herhaald), omdat dit kan leiden tot hart- en longfalen.

Om sedatie te bieden aan mensen die beademd worden op de intensive care, wordt het medicijn toegediend via een continue infusie met een snelheid die is afgestemd op de gewenste sedatiediepte. Bij veel patiënten wordt het gewenste niveau bereikt na toediening van een dosis die is berekend binnen 0,3-4 mg/kg/uur. Het wordt aanbevolen om doses van maximaal 4 mg/kg/uur te gebruiken. De duur van de cyclus van continue infusieprocedures van het medicijn mag maximaal 7 dagen bedragen. Sedatie op de intensive care dient te worden bereikt zonder gebruik van een gecontroleerd infusiesysteem.

Om sedatie te bieden tijdens diagnostiek of chirurgische ingrepen, wordt de dosering individueel gekozen. Voldoende sedatie ontstaat na toediening van het geneesmiddel in een dosis van 0,5-1 mg/kg/uur gedurende 1-5 minuten. Dit effect wordt vervolgens gehandhaafd door een constante infusie toe te dienen met een snelheid van 1-4,5 mg/kg/uur. Indien een sterker sedatief effect vereist is, is een extra bolusdosis van 10-20 mg propofol toegestaan. Mensen met ASA-graad 3 en 4, evenals ouderen, zijn vaak geschikter voor lagere doseringen.

Om anesthesie bij een kind te induceren, is het noodzakelijk de dosering langzaam te titreren, rekening houdend met de reactie van de patiënt tot het begin van klinische symptomen van anesthesie. De dosering wordt geselecteerd op basis van het gewicht of de leeftijd van het kind. Voor veel kinderen ouder dan 8 jaar is een dosis van ongeveer 2,5 mg/kg voldoende om anesthesie te induceren. Voor een kind jonger dan 8 jaar kan deze dosering echter nog hoger zijn (binnen 2,5-4 mg/kg). Omdat er geen klinische gegevens zijn over het gebruik van Recofol bij kinderen uit de hoogrisicocategorie (ASA-klasse 3 of 4), wordt het in lagere doses gebruikt.

De emulsie in een dosering van 20 mg/ml is niet geschikt voor gebruik bij de inleiding van anesthesie bij kinderen van 1 maand tot 3 jaar, omdat kleine hoeveelheden van het geneesmiddel moeilijk toe te dienen zijn. Voor dergelijke ingrepen wordt aanbevolen de emulsie te gebruiken in een dosering van 10 mg/ml.

Om algehele anesthesie te handhaven, wordt 20 mg/ml emulsie toegediend via continue infusie. Daarnaast kan een dosering van 10 mg/ml emulsie worden gebruikt voor continue infusieprocedures of herhaalde bolusinjecties (om de gewenste anesthesie te verkrijgen). Recofol voor het handhaven van systemische anesthesie wordt toegediend via continue infusie, waarvan de dosis individueel voor elke patiënt wordt gekozen; om de gewenste anesthesie te verkrijgen, ligt de infusiesnelheid vaak tussen 9 en 15 mg/kg/uur. Er is geen informatie over het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen met ASA-graad 3 of 4.

Voor kinderen jonger dan 3 jaar is een hogere dosis nodig. Deze moet individueel worden gekozen, waarbij de toediening van de benodigde anesthesie nauwlettend wordt gecontroleerd.

Resultaten van tests voor het onderhoud van systemische anesthesie bij kinderen jonger dan 3 jaar lieten zien dat de duur van de toediening van het geneesmiddel vaak ongeveer 20 minuten bedroeg, met een maximale duur van 75 minuten. Het is verboden het geneesmiddel langer dan 1 uur toe te dienen (behalve in situaties waarin een langere procedure noodzakelijk is, bijvoorbeeld bij kwaadaardige hyperthermie, waarbij het gebruik van inhalatie-anesthetica moet worden vermeden).

Het gebruik van propofol zonder de instructies op te volgen, leidt tot ernstige bijwerkingen (waaronder sterfgevallen), hoewel niet kon worden aangetoond dat deze bijwerkingen verband hielden met het gebruik van het geneesmiddel. Bijwerkingen werden vaak waargenomen bij kinderen met luchtweginfecties die hogere doses kregen voorgeschreven dan de aanbevolen dosering voor volwassenen.

[ 3 ]

Gebruik Recofol tijdens zwangerschap

Propofol passeert de placenta en kan de ontwikkeling van de foetus onderdrukken. Daarom mag het middel niet in grote doses worden gebruikt tijdens de zwangerschap of de bevalling.

Kleine hoeveelheden van de stof worden uitgescheiden in de moedermelk. Het wordt als veilig beschouwd voor de baby, maar alleen als de vrouw enkele uren na inname van propofol geen borstvoeding geeft.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij intolerantie voor propofol of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Bijwerkingen Recofol

Het gebruik van het geneesmiddel kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• Algemene verschijnselen: verlaagde bloeddruk en voorbijgaande ademhalingsstilstand (deze aandoeningen kunnen ernstig zijn, vooral bij mensen met een ernstige algemene aandoening). Af en toe treden epileptische bewegingen op, waaronder convulsies of opisthotonie (die soms enkele uren of zelfs dagen aanhouden), evenals longoedeem;
• Na het ontwaken uit de anesthesie: soms wordt een kortdurende bewustzijnsstoornis waargenomen. Hoofdpijn, braken, postoperatieve koorts en misselijkheid komen incidenteel voor. Geïsoleerde allergische symptomen geassocieerd met anafylactische verschijnselen (bronchiale spasmen, erytheem in het gezicht, sterke bloeddrukdaling en angio-oedeem) treden op. Gevallen van bradycardie of hartstilstand (asystolieontwikkeling) zijn gemeld;
• geïsoleerde gevallen van metabole acidose, rhabdomyolyse, hyperkaliëmie of hartfalen (in sommige gevallen met fatale afloop) zijn waargenomen bij het gebruik van propofol om een sedatief effect te verkrijgen op de intensive care in doses hoger dan 4 mg/kg/uur;
• Pancreatitis is ook gemeld in geïsoleerde gevallen na toediening van propofol (hoewel een causaal verband niet kon worden vastgesteld). Er zijn meldingen van postoperatieve verschijnselen - gevoelens van warmte of koude, koude rillingen en euforie. Een verandering in de kleur van de urine (roodbruin of groen) en seksuele disfunctie (bij langdurig gebruik) kunnen optreden. Trombocytopenie wordt soms waargenomen bij herhaald gebruik van propofol;
• Lokale symptomen: het geneesmiddel wordt vaak zonder complicaties verdragen. Meestal treedt pijn op in het toedieningsgebied (deze manifestatie kan worden verminderd door de stof te injecteren in een van de grootste aderen in de elleboog of onderarm). Zelden ontstaat veneuze trombose of flebitis. Bij paravasale injecties kunnen ernstige weefselverschijnselen optreden.

[ 2 ]

Overdose

Tekenen van overdosering: onderdrukking van de cardiovasculaire en respiratoire functie.

Om de aandoeningen te elimineren, is kunstmatige beademing in combinatie met zuurstof noodzakelijk. Indien nodig worden dextroseoplossingen (glucoseoplossingen), plasmavervangende middelen, zoutoplossingen (waaronder Ringeroplossing) en daarnaast vasopressoren gebruikt.

[ 4 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van propofol en premedicatiemiddelen, pijnstillers of inhalatiemiddelen kan leiden tot versterking van de anesthesie en tot de ontwikkeling van nadelige cardiovasculaire effecten.

Combinatie met opioïden vergroot de kans op ademhalingsstilstand (ademhalingsstilstand treedt vaker op en duurt langer).

Bij gebruik van fentanyl wordt een tijdelijke stijging van de propofolspiegels in het plasma waargenomen.

Bij mensen die ciclosporine gebruiken, kan het gebruik van lipide-emulsies (waaronder Recofol) soms leiden tot de ontwikkeling van leuko-encefalopathie.

Toediening van het geneesmiddel als aanvulling op lokale anesthetica kan een lagere dosis propofol vereisen.

Het mengen van het medicijn in één druppelaar of spuit is alleen toegestaan met een 5% dextrose (glucose)-oplossing of lidocaïne.

[ 5 ], [ 6 ]

Opslag condities

Recofol moet op een donkere plaats bewaard worden. Het is verboden het geneesmiddel in te vriezen.

Houdbaarheid

Recofol kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

De houdbaarheid van stoffen verkregen na het oplossen van een 10 mg/ml emulsie met een 5% dextrose-oplossing bedraagt 6 uur vanaf het moment van productie. Oplossingen verkregen na verdunning van een 10 mg/ml emulsie met lidocaïne dienen onmiddellijk te worden toegediend.

Aanvraag voor kinderen

Het mag niet worden voorgeschreven voor inductie van anesthesie met daaropvolgend onderhoud van anesthesie bij zuigelingen jonger dan 1 maand. Het mag ook niet worden gebruikt voor sedatie tijdens intensivecareprocedures bij kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar.

Analogen

De analogen van het geneesmiddel zijn Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius met Pofol, Propofol-Lipuro en Propovan, evenals Propofol Abbott en 1% Propofol Fresenius.