Reataz

Reyataz is een medicijn dat hiv-protease remt. Het bevat de stof atazanavir.

Indicaties Reataza

Het wordt gebruikt voor antiretrovirale therapie bij personen die positief testen op HIV.

Vrijgaveformulier

Het product wordt geleverd in capsules, in een hoeveelheid van 6 stuks in een blisterverpakking. Er zitten 10 blisterplaatjes in een verpakking.

Farmacodynamiek

Het medicijn blokkeert selectief de virusspecifieke activiteit van virale eiwitten van het type Gag-Pol in hiv-geïnfecteerde cellen. Dit voorkomt schade aan naburige cellen en de daaropvolgende vorming van volwassen virionen.

Farmacokinetiek

Tijdens klinische studies werden de farmacokinetische eigenschappen van atazanavir onderzocht bij vrijwilligers en hiv-positieve personen. Er werden geen significante verschillen in farmacokinetiek gevonden tussen deze groepen.

Atazanavir heeft niet-lineaire farmacokinetische parameters en een aanzienlijke intra- en intersubjectieve variabiliteit, die vaak bijna volledig verdwijnt als het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen.

Na herhaald gebruik van Reataz in een dagelijkse dosis van 400 mg met voedsel, worden maximale evenwichtswaarden na 2-3 uur waargenomen (terwijl evenwichtswaarden in het serum bij de meeste patiënten na 4-8 dagen van de kuur worden waargenomen). Verbetering van de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel wordt waargenomen bij gelijktijdig gebruik met voedsel. Tegelijkertijd helpt het innemen van capsules na de maaltijd de individuele variabiliteit in de farmacokinetiek van het geneesmiddel te verminderen.

Ongeveer 86% van de stof wordt gesynthetiseerd met wei-eiwit (α-1-glycoproteïnen en albuminen). Dit percentage is niet afhankelijk van de grootte van de ingenomen portie.

Atazanavir komt in de meeste lichaamsvloeistoffen terecht (waaronder sperma en hersenvocht).

De stof wordt omgezet door het iso-enzym CYP3 A4. Hierbij ontstaan geoxideerde derivaten, die via de gal uit het lichaam worden uitgescheiden in de vorm van elementen geconjugeerd aan glucuronzuur, of in vrije vorm. Een klein deel van het geconsumeerde deel wordt omgezet door N-dealkylering en hydrolyse.

Bij toediening van een enkele dosis van 400 mg gelabeld atazanavir werd tot 79% van de dosis uitgescheiden via de feces en maximaal 13% via de nieren. Onveranderd geneesmiddel maakte 20% uit van het geneesmiddel dat via de feces werd uitgescheiden en 7% via de urine (bij dagelijks gebruik van 400 mg).

Bij vrijwilligers en mensen met HIV+ bedraagt de gemiddelde halfwaardetijd van het geneesmiddel ongeveer 7 uur (bij dagelijks gebruik van 400 mg van het geneesmiddel met een lichte maaltijd).

Dosering en toediening

De capsules moeten oraal worden ingenomen. De behandeling moet worden voorgeschreven en begeleid door een ervaren specialist die eerder mensen met een positieve hiv-test heeft behandeld.

Voor volwassenen is de gebruikelijke orale dosis 0,4 g van het geneesmiddel per dag. De behandelend arts kan ook een combinatietherapie voorschrijven, die meestal bestaat uit een enkele dosis atazanavir (0,3 g) en ritonavir (0,1 g) per dag (met voedsel).

Indien het noodzakelijk is het medicijn voor te schrijven aan mensen die ook didanosine gebruiken, dan dient er een interval van minimaal 2 uur in acht te worden genomen tussen het gebruik van beide medicijnen.

Bij mensen met nierinsufficiëntie moet men voorzichtig zijn met het voorschrijven van geneesmiddelen (omdat in dit geval de maximale waarden van het geneesmiddel in het serum, evenals de uitscheidingssnelheid, kunnen veranderen).

[ 1 ]

Gebruik Reataza tijdens zwangerschap

Reyataz kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt, maar alleen op voorschrift van een arts en alleen als de kans op een positief resultaat voor de vrouw groter is dan het risico op complicaties voor de foetus.

Vrouwen met HIV+ mogen geen borstvoeding geven, omdat dit tot een infectie bij de baby kan leiden.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van overgevoeligheid voor atazanavir of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• benoeming bij personen met een ernstige mate van leverfalen, alsook bij matige vormen van deze ziekte;
• gebruik bij mensen met lactose-intolerantie;
• gebruik van medicijnen voor patiënten in de kindertijd.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gelijktijdige hepatitis B of C, infectieus van aard (omdat dit de kans op het ontwikkelen van leveraandoeningen met mogelijk fatale afloop vergroot). Bij dergelijke patiënten is constante controle van de leverfunctie voorgeschreven. Indien de serumwaarden van AST- of ALT-elementen significant stijgen, moet de behandeling met het geneesmiddel worden gestaakt.

Voorzichtigheid is ook geboden bij het voorschrijven van Reyataz aan mensen met hemofilie (type A of B), omdat het bij hen het risico op bloedingen na het innemen van atazanavir vergroot.

Bijwerkingen Reataza

Meestal ontstaan bijwerkingen zoals misselijkheid, hoofdpijn en geelzucht bij gebruik van het geneesmiddel in therapeutische doses (of een combinatie van het geneesmiddel met ritonavir). In deze gevallen was het risico op geelzucht bij gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met ritonavir (in doses van respectievelijk 0,3 en 0,1 g) hoger dan bij monotherapie met Reyataz. Geelzucht kan zich ontwikkelen in de beginfase van de behandeling of enkele maanden na aanvang van de behandeling.

De gecombineerde antiretrovirale behandeling tijdens individuele tests veroorzaakte een verandering in het distributievolume van de subcutane vetophopingen (ontwikkeling van lipodystrofie). Zo was er een verlies van perifere en tegelijkertijd subcutane vetophopingen in het gezicht, een toename van het volume van intraperitoneaal en visceraal vet, evenals vetophopingen in de bovenrug, en bovendien een toename van de melkklieren.

Antiretrovirale combinatietherapie kan stofwisselingsstoornissen veroorzaken. Tot de problemen die werden opgemerkt bij mensen die een dergelijke behandeling ondergingen, behoorden insulineresistentie, hypertriglyceridemie, hyperlactatemie, hyperglykemie en hypercholesterolemie. Uit onderzoek is gebleken dat het risico op stofwisselingsstoornissen toeneemt bij gecombineerd gebruik van meerdere geneesmiddelen met een antiretrovirale werking.

Bovendien kan het gebruik van medicijnen leiden tot het optreden van de volgende negatieve reacties:

• stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van lipodystrofie, verlies van eetlust en ook gewichtsinstabiliteit;
• letsels die het centrale zenuwstelsel aantasten: hoofdpijn, nachtmerries, geheugen- of slaapstoornissen, een gevoel van oorzaakloze angst of verwardheid, verschillende neurologische manifestaties van perifere aard, alsook de ontwikkeling van een depressieve episode;
• gastro-intestinale stoornissen: optreden van buikpijn, stoornissen van de smaakpapillen, een opgeblazen gevoel, uitingen van dyspepsie, ontwikkeling van gastritis, hepatitis, pancreatitis, geelzucht of afteuze stomatitis, evenals het optreden van braken of darmstoornissen;
• verschijnselen op het huidoppervlak en in de onderhuidse laag: het optreden van jeuk, huiduitslag, urticaria en de ontwikkeling van alopecia;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: ontwikkeling van myalgie, gewrichtspijn en spieratrofie;
• letsels van het urogenitale systeem: versnelling van het urineringsproces, ontwikkeling van gynaecomastie of hematurie, en ook urolithiasis;
• andere: pijn in het borstbeen, allergische symptomen, hyperthermie, asthenie en een gevoel van ernstige vermoeidheid.

Tijdens de behandeling met Reyataz (met name in combinatie met een of meer NRTI's) kunnen patiënten hyperbilirubinemie, verhoogde creatinekinase, AST of ALT en SGPT ervaren. Daarnaast kan het aantal neutrofiele leukocyten dalen en kunnen de serumtransaminasen (oxaalazijnzuurglutamaat) en lipase stijgen. De kans op verhoogde transaminasewaarden is groter bij mensen die ook een leverinfectie hebben (zoals hepatitis type B of C). Er zijn echter geen verschillen in de kans op het ontwikkelen van hyperbilirubinemie of in de incidentie van hepatitis bij mensen met en zonder gelijktijdige leveraandoeningen.

Overdose

Als gevolg van het gebruik van te hoge doseringen atazanavir kunnen bij patiënten hartritmestoornissen optreden (waaronder verlenging van het PR-interval) en kan er een stijging optreden van de indirecte bilirubinespiegels (tegen de achtergrond van deze stoornis ontwikkelen zich echter geen uitgesproken tekenen van leverfunctiestoornissen).

In geval van vergiftiging met het geneesmiddel dienen procedures te worden uitgevoerd die de systemische absorptie van atazanavir helpen verminderen: braken opwekken en het slachtoffer sorptiemiddelen toedienen. Bij personen die de toegestane dosering van het geneesmiddel hebben overschreden, is het noodzakelijk om de ECG-waarden, de ademhalingsfunctie en de algemene toestand te controleren. Omdat het grootste deel van atazanavir wordt gemetaboliseerd en gesynthetiseerd met serumeiwitten, zijn dialyseprocedures ter eliminatie van aandoeningen die verband houden met een overdosis geneesmiddelen niet effectief.

Er is geen specifiek tegengif voor Reyataz.

Interacties met andere geneesmiddelen

Reyataz ondergaat metabolische processen die worden uitgevoerd met behulp van het P450-iso-enzymsysteem (inclusief het CYP3 A4-element), en atazanavir helpt in dit geval de activiteit van dit iso-enzym te vertragen. Het is verboden om het geneesmiddel te combineren met geneesmiddelen waarvan de metabolische processen worden uitgevoerd met behulp van het CYP3 A4-element en die een smal werkingsspectrum hebben. Hieronder vallen astemizol en bepridil met kinidine, evenals cisapride en terfenadine met pimozide en orale medicatie.

Astemizol mag niet gecombineerd worden met geneesmiddelen die de inductie van het CYP3 A4-element bevorderen, zoals Sint-Janskruid (de combinatie van deze geneesmiddelen kan leiden tot een verzwakking van de activiteit van het antivirale geneesmiddel).

Combinatie met didanosine verzwakt de werking van astemizol (vanwege de antacida-werking). Indien er toch sprake is van een combinatie van deze geneesmiddelen, is het noodzakelijk om een interval van ten minste 2 uur tussen de innames in acht te nemen.

Nevirapine met tenofovir en efavirenz vermindert het effect van atazanavir bij gelijktijdig gebruik. Er is weinig informatie over het klinische gebruik van Reyataz met nevirapine, daarom wordt de combinatie van deze geneesmiddelen afgeraden.

Er is een verhoogd risico op hyperbilirubinemie vastgesteld bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met indinavir (vanwege de onderdrukking van het UGT1A1-element). Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen is daarom verboden.

Combinatietherapie met ritonavir verlaagt de AUC-waarden met de helft, evenals de piekwaarden van het geneesmiddel (met een factor 7) vergeleken met monotherapie met Reyataz bij een dagelijkse inname van 0,4 g van het geneesmiddel. Het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen is daarom verboden.

Combinatie met antacida kan leiden tot verminderde absorptie van atazanavir. Indien antacida nodig zijn, dienen deze ten minste 2 uur vóór gebruik van atazanavir te worden ingenomen.

Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met kinidine, lidocaïne en amiodaron, stijgen hun serumwaarden. Bovendien kan de kans op bijwerkingen van deze medicijnen toenemen.

Het geneesmiddel kan de toxische eigenschappen van irinotecan versterken wanneer deze met andere geneesmiddelen worden gecombineerd (doordat de activiteit van het bestanddeel UGT1A1 wordt vertraagd).

Het gecombineerde gebruik van Reataz en bepridil is verboden.

Gelijktijdig gebruik van therapeutische doses atazanavir en diltiazem veroorzaakt een stijging van de serumspiegels van atazanavir (twee- of drievoudig), zonder de farmacokinetiek van atazanavir te beïnvloeden. Dit effect kan leiden tot verlenging van het PR-interval (vergeleken met de waarden bij gebruik van alleen Reyataz). Indien deze geneesmiddelen gecombineerd moeten worden, is het noodzakelijk om de initiële dosis diltiazem met 50% te verlagen en de ECG-waarden nauwlettend te controleren bij het kiezen van de dosering.

Combinatie met dit geneesmiddel kan leiden tot een verhoging van de serumverapamilwaarden. Het is daarom noodzakelijk om deze geneesmiddelen met voorzichtigheid te combineren.

Gelijktijdig gebruik met dit geneesmiddel kan leiden tot een verhoging van de serumspiegels van statines. Daarom mag dit geneesmiddel niet worden gecombineerd met simvastatine, lovastatine en atorvastatine (omdat dit de kans op myopathie of rhabdomyolyse vergroot).

Protonpompremmers en geneesmiddelen die de activiteit van histamine (H2) geleiders blokkeren, verlagen in combinatie met Reyataz de serumspiegels van atazanavir en verzwakken de medicinale eigenschappen ervan. Er bestaat ook een risico op resistentie tegen atazanavir door een verlaging van de serumwaarden. Daarom wordt gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met middelen die de pH in de maag verlagen, afgeraden.

Gecombineerd gebruik met Reyataz kan leiden tot een verhoging van de serumspiegels van immunosuppressiva (waaronder tacrolimus met sirolimus, evenals ciclosporine). Deze middelen mogen daarom niet gecombineerd worden.

Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met claritromycine en andere macroliden dient met voorzichtigheid te worden voorgeschreven. Tijdens studies naar het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel met claritromycine (gemiddelde doseringen) werd een verdubbeling van de waarden van claritromycine waargenomen, evenals een afname van 70% van het belangrijkste derivaat van claritromycine en een toename van 28% van de AUC-waarde van atazanavir.

Atazanavir verhoogt de serumspiegels van orale anticonceptiva (terwijl ritonavir daarentegen de plasmaspiegels van deze geneesmiddelen verlaagt). Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het gelijktijdig gebruik van orale anticonceptiva en de combinatie van atazanavir/ritonavir. Tijdens de behandeling met Reyataz moeten andere anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Er werden geen klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van atazanavir met rifabutine waargenomen bij gelijktijdig gebruik. Wanneer rifabutine echter wordt gebruikt in combinatie met atazanavir/ritonavir, dient de dosering met 75% te worden verlaagd.

Het is verboden om het medicijn in combinatie met rifampicine te gebruiken (omdat dit leidt tot een aanzienlijke vermindering (tot 90%) van de werking van medicijnen die de activiteit van HIV-protease remmen).

Reyataz kan het risico op bijwerkingen die kenmerkend zijn voor de stof sildenafil verhogen, omdat het de serumwaarden verhoogt. Bij combinatie van deze geneesmiddelen neemt bijvoorbeeld het risico op visuele stoornissen of priapisme toe, evenals een daling van de oogdruk.

De combinatie met atazanavir en ritonavir verhoogt de spiegels van hiv-proteaseremmers (zoals itraconazol of ketoconazol). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van een dagelijkse dosis van meer dan 0,2 g als de patiënt ook de combinatie van atazanavir en ritonavir gebruikt.

Het gelijktijdig gebruiken van warfarine en Reyataz verhoogt het risico op bloedingen (die mogelijk fataal kunnen zijn).

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Bewaar Reyataz buiten het bereik van kinderen. De temperatuur mag niet hoger worden dan 25 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Reyataz kan gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.