Rastan

Rastan is een lyofilisaat voor de bereiding van injectievloeistoffen. Het wordt daarnaast geleverd met een 0,3%-oplossing metacresol, een oplosmiddel. Het geneesmiddel bevat de stof somatropine en is geclassificeerd als een somatropineagonist.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Rastana

Het wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen met groeistoornissen die worden veroorzaakt door onvoldoende somatotropineproductie, evenals gonadale dysgenesie (syndroom van Ulrich). Daarnaast wordt het gebruikt voor de behandeling van chronisch nierfalen bij kinderen (tegen de achtergrond van groeiachterstand).

Volwassenen krijgen het voorgeschreven als vervangende therapie bij een somatotropinedeficiëntie.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

Het product wordt geleverd in flesjes van 1,3 (4 IE) of 2,6 mg (8 IE). Daarnaast is er een oplosmiddel in een 1 ml-flesje opgenomen.

Het kan ook worden geproduceerd in een verpakking met een volume van 5,3 (16 IE) of 8 mg (24 IE), die met een speciaal oplosmiddel in een flesje van 2 ml wordt geleverd.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

De stof somatropine is een enkelketenpolypeptide met 191 aminozuren (menselijke somatotropine), geproduceerd door de genetisch gemodificeerde stam van Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropine is een metabolisch hormoon dat de stofwisseling van eiwitten, vetten en koolhydraten beïnvloedt. Bij opgroeiende kinderen versnelt deze stof, bij een tekort aan interne STH, de lineaire skeletgroei.

Net als bij volwassenen helpt dit hormoon bij kinderen de gewenste lichaamsstructuur te behouden, verbetert het de stikstofopname, maakt het lipiden vrij uit vetopslag en verhoogt het de groeisnelheid van skeletspieren. Inwendig vetweefsel is bijzonder gevoelig voor somatropine.

Naast het stimuleren van de lipolyse-activiteit vermindert de werkzame stof de hoeveelheid triglyceriden die in vetdepots terechtkomt. Tegelijkertijd verhoogt somatropine de serumspiegels van IGF-I-elementen, en daarmee ook van IGF-3B-3.

Naast bovenstaande effecten heeft somatropine de volgende eigenschappen:

• Lipidenmetabolisme: stimulatie van levergeleiders ten opzichte van LDL, evenals een effect op het lipiden- en lipoproteïneprofiel in het serum. Het gebruik van somatropine bij mensen met een STH-deficiëntie veroorzaakt een daling van de waarden voor apolipoproteïne type B, evenals LDL in het serum. Daarnaast is een daling van de waarden voor totaal cholesterol mogelijk;
• Koolhydraatmetabolisme: verhoogde insulinespiegels; nuchtere glucosespiegels veranderen meestal niet. Kinderen met het syndroom van Sheehan kunnen nuchtere hypoglykemie ontwikkelen, en somatropine kan deze aandoening corrigeren;
• Water-zoutmetabolisme: een somatropinetekort gaat gepaard met een afname van het weefselvochtvolume en de plasma-indices. Elk van deze waarden begint snel te stijgen na gebruik van somatropine. Deze stof voorkomt ook de stijging van kalium en natrium met fosfor;
• Botmetabolisme: het medicijn bevordert de activering van het botmetabolisme. Bij mensen met een waargenomen tekort aan het hormoon somatropine, en bij osteoporose, helpt langdurig gebruik van somatropine de botdichtheid en daarmee ook de mineraalsamenstelling te herstellen;
• Fysieke prestaties: het gebruik van het medicijn helpt het fysieke uithoudingsvermogen en de spierkracht te vergroten. De werkzame stof kan het hartminuutvolume verhogen, maar het is nog niet mogelijk om te achterhalen hoe dit gebeurt. Het is mogelijk dat dit tot op zekere hoogte verband houdt met een afname van de perifere vaatweerstand.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmacokinetiek

Na subcutane injectie van het geneesmiddel bereikt de biologische beschikbaarheid van de stof 80%. Het geneesmiddel bereikt zijn piekwaarden na 4-6 uur. De halfwaardetijd is 3 uur.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

De injectie van het geneesmiddel moet langzaam en subcutaan worden toegediend. Het is beter om de procedure 's avonds uit te voeren. Het geneesmiddel wordt verdund in 1 ml oplosmiddel (afgiftevorm 1,3 (4 IE) of 2,6 mg (8 IE)) of in 2 ml oplosmiddel (afgiftevorm 5,3 (16 IE) of 8 mg (24 IE)). De procedure wordt uitgevoerd door het oplosmiddel met een spuit op te nemen en dit vervolgens via de stop in de container met het geneesmiddel te brengen. Het is noodzakelijk om te wachten tot het geneesmiddel volledig is opgelost. Het is verboden om de fles krachtig te schudden.

De dosering wordt individueel gekozen, waarbij rekening wordt gehouden met het gewicht en lichaamsoppervlak van de patiënt, de mate van hormoontekort en de effectiviteit van de gebruikte medicatie.

Om het somatotropinetekort bij volwassenen te verhelpen, dient de aanvangsdosis eenmaal daags te worden ingenomen (0,006 mg/kg (of 0,018 IE/kg)) en vervolgens, rekening houdend met de werking van het geneesmiddel, te worden verhoogd tot 0,012 mg/kg (of 0,036 IE/kg), eveneens eenmaal daags. Voor ouderen dient de dosering te worden verlaagd.

Bij groeistoornissen als gevolg van onvoldoende somatotropine-secretie bij kinderen dient 0,025-0,035 mg/kg (of 0,07-0,1 IE/kg) of 0,7-1 mg/m² (of 2-3 IE/m²) eenmaal daags te worden toegediend. Indien het gewenste effect is bereikt, kan de behandeling worden stopgezet.

De behandeling moet zo snel mogelijk na de diagnose worden gestart en worden voortgezet totdat:

• de groeisnelheid tijdens de behandeling mag niet afnemen tot 2 cm/jaar of minder;
• er zal geen sluiting van de epifysaire groeigebieden plaatsvinden;
• de maatschappelijk aanvaardbare lengte-indicator zal niet worden bereikt (voor meisjes is dit ongeveer 155-160 cm, en voor jongens ongeveer 165-170 cm);
• de botleeftijd niet zal worden bereikt (bij meisjes is dat ongeveer 14-15 jaar, en bij jongens ongeveer 16-17 jaar).

Als er tijdens de kindertijd een STH-tekort ontstaat en dit aanhoudt tot in de adolescentie, moet de behandeling worden voortgezet totdat de volledige somatische ontwikkeling (botmassa en lichaamsstructuur) heeft plaatsgevonden.

Groeiproblemen bij het syndroom van Ullrich. Chronisch nierfalen bij kinderen dat groeiachterstand veroorzaakt.

Het geneesmiddel dient eenmaal daags te worden toegediend in een dosering van 0,05 mg/kg (of 0,14 IE/kg) of 1,4 mg/m² (of 4,3 IE/m²). Indien de groeidynamiek onvoldoende is, kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gebruik Rastana tijdens zwangerschap

Het is verboden om het geneesmiddel te gebruiken tijdens de zwangerschap of borstvoeding (als u het geneesmiddel toch moet gebruiken, moet u tijdens de behandelingsperiode stoppen met het geven van borstvoeding).

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• Het is verboden om het medicijn voor te schrijven in geval van symptomen van tumorgroei. De antitumorbehandeling moet worden afgerond voordat met Rastan-injecties wordt begonnen;
• mag niet worden gebruikt als groeistimulans bij kinderen met gesloten epifysaire groeigebieden van de buisvormige botten;
• gecontra-indiceerd voor gebruik door mensen die lijden aan een actieve vorm van diabetische retinopathie (preproliferatief of proliferatief type);
• het is noodzakelijk om het gebruik van somatropine te staken tijdens de periode van een niertransplantatie bij kinderen met chronisch nierfalen;
• Somatropine mag niet worden gebruikt bij mensen die in een kritieke levensbedreigende toestand verkeren die zich in acute vorm heeft ontwikkeld na een buik- of openhartoperatie; of als gevolg van meervoudige verwondingen en acuut ademhalingsfalen;
• Gebruik is verboden indien de patiënt een intolerantie heeft voor de werkzame stof of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bijwerkingen Rastana

Het gebruik van de oplossing kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• NS-reacties: ontwikkeling van hoofdpijn, intracraniële neoplasmata (bijv. arachnoïd endothelioom) bij jongeren/adolescenten die in hun kindertijd een therapeutisch traject hebben ondergaan om kwaadaardige tumoren in het hoofd te verwijderen met behulp van bestraling in combinatie met somatropine, evenals een verhoging van de intracraniële druk, carpaal tunnelsyndroom en hypo-esthesie met paresthesie;
• Bindweefsel en spier- en botstructuur: vernietiging van de koppen van de pijpbeenderen, oedeemsyndroom, progressieve scoliose of dislocatie in het gebied van de heupkop bij kinderen, evenals gewrichts- en spierstijfheid. Er kan ook pijn in de ledematen of stijfheid ervan optreden, myalgie met artralgie, aanvallen van krampen en rugpijn; de ziekte van Perthes of aseptische necrose in het gebied van de heupkop ontwikkelt zich vaak bij mensen met een kleine lichaamslengte;
• reactie van het vaatstelsel: progressieve vorm van diabetische retinopathie;
• Reacties van het endocriene systeem: glucose-intolerantiestoornis (inclusief nuchtere hyperglykemie), en daarmee een manifeste vorm van diabetes mellitus. Hypothyreoïdie (reguliere en latente centrale vormen), diabetes mellitus type 2, gynaecomastie en thyrotoxicose, evenals premature thelarche kunnen zich in geïsoleerde gevallen ontwikkelen;
• hematopoëtisch systeem en lymfe: ontwikkeling van leukemie (de incidentie van deze pathologie is vergelijkbaar voor kinderen met en zonder somatropinedeficiëntie); er kan een daling van de serumcortisolspiegels worden waargenomen (mogelijk als gevolg van het effect van somatropine op transporteiwitten);
• immuunreacties: huiduitslag, algemene uitingen van overgevoeligheid, evenals de productie van antilichamen tegen somatropine;
• nieren en urinewegstelsel: het optreden van infecties in de urinewegen, evenals de ontwikkeling van hematurie;
• gastro-intestinale reacties: pancreatitis, evenals braken of misselijkheid;
• reacties van de visuele organen: visuele stoornissen;
• Manifestaties op de injectieplaats en systemische aandoeningen: bij volwassenen zijn de meest voorkomende aandoeningen te wijten aan een vochtbalans (waaronder een gevoel van zwakte, perifeer oedeem en papperigheid in de benen). Dergelijke aandoeningen zijn meestal matig tot mild, treden op tijdens de eerste maanden van de behandeling en verdwijnen vanzelf of na een verlaging van de dosering van het geneesmiddel. De frequentie van dergelijke reacties is afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, de hoogte van de dosis en is waarschijnlijk ook omgekeerd evenredig met de leeftijd waarop het somatotropinedeficiëntie is opgetreden. Bij kinderen ontwikkelen dergelijke complicaties zich zelden;
• kinderen met het syndroom van Ullrich: ontwikkeling van luchtwegaandoeningen (otitis, griep, tonsillitis met sinusitis en nasofaryngitis) of infecties in de urinewegen;
• volwassenen met een tekort aan STH: het optreden van hoofdpijn, zwakte, pijn in de rug of ledematen (ook een gevoel van stijfheid), evenals hypo-esthesie;
• manifestaties in het injectiegebied (dit omvat veranderingen in het volume van het vetweefsel): branderigheid of pijn na de procedure, huiduitslag en jeuk, het optreden van bloedingen, knobbeltjes, pigmentatie en ontsteking met fibrose.

Myositis ontwikkelt zich incidenteel (mogelijk door de werking van het conserveermiddel metacresol, een bestanddeel van Rastan). Het optreden van hevige pijn of myalgie in het injectiegebied kan een gevolg zijn van myositis. In geval van een dergelijke aandoening dient Rastan vervangen te worden door een ander geneesmiddel dat somatropine bevat, maar geen metacresol. Bij verdere behandeling wordt rekening gehouden met de baten-risicoverhouding.

Problemen zoals slaapapneu, slapeloosheid, verergering van bestaande psoriasissymptomen, verhoogde bloeddruk en een toename van het aantal moedervlekken kunnen ook voorkomen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdose

Bij acute overdosering kan hypoglykemie ontstaan, die zich vervolgens ontwikkelt tot hyperglykemie. Langdurige overdosering kan acromegalie of gigantisme veroorzaken.

[ 27 ], [ 28 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

GCS kan de medicinale werking van somatropine remmen. Indien hormoonvervangingstherapie (HRT) noodzakelijk is, moeten de dosering en therapietrouw zorgvuldig worden gecontroleerd om het risico op bijnierinsufficiëntie of remming van het groeistimulerende effect te voorkomen.

Somatropine stimuleert de activiteit van hemoproteïne P450 (CYP). Hierdoor kan het de plasmaspiegels verlagen (en daarmee de effectiviteit verminderen) van geneesmiddelen die door hemoproteïne CYP3A worden gemetaboliseerd. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn corticosteroïden, geslachtshormonen, anticonvulsiva en cycloserine.

Omdat STH insulineresistentie kan veroorzaken, is het noodzakelijk om de patiënt te controleren op symptomen van diabetes of verminderde glucosetolerantie. Ook is het tijdens de behandeling met somatotropine noodzakelijk om de toestand van mensen die al diabetes of verminderde glucosetolerantie hebben, nauwlettend te volgen.

Gecombineerd gebruik met GCS kan de werking van somatropine verminderen. Mensen met ACTH-deficiëntie moeten HRT ondergaan en de dosering van GCS zorgvuldig selecteren om een onderdrukkend effect op STH te voorkomen.

[ 29 ]

Opslag condities

Rastan moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen zonlicht en buiten bereik van kinderen. Het is verboden het geneesmiddel in te vriezen. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C.

Houdbaarheid

Rastan is geschikt voor gebruik binnen 2 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel. De bereide oplossing kan maximaal 15 dagen worden bewaard.

[ 30 ]