Rapiclav

Rapiclav is een antibacterieel geneesmiddel voor systemisch gebruik.

Indicaties Rapiclava

Het wordt gebruikt om bacteriële infectieziekten te elimineren die worden veroorzaakt door microben die gevoelig zijn voor het geneesmiddel:

• acute vorm van bacteriële sinusitis;
• acute vorm van middenoorontsteking;
• bevestigde verergering van chronische bronchitis;
• gemeenschapsgebonden longontsteking;
• pyelonefritis of cystitis;
• infectieuze processen in de zachte weefsels en de huid (hiertoe behoren dierenbeten, cellulitis en ernstige vormen van tandabcessen, vergezeld van wijdverspreide cellulitis);
• infecties in de gewrichten of botten (waaronder osteomyelitis).

Vrijgaveformulier

Het product wordt geleverd in tabletten; 1 blister bevat 3 tabletten. 7 blisterstrips zitten in een aparte verpakking.

Farmacodynamiek

Rapiclav is een combinatiegeneesmiddel dat clavulinezuur (irreversibele β-lactamaseremmer), amoxicilline en penicilline bevat, met een breed spectrum aan antibacteriële eigenschappen. Het geneesmiddel vormt stabiele, negatieve complexe bindingen met enzymen en beschermt de stof amoxicilline tegen de effecten hiervan.

Amoxicilline heeft bacteriedodende eigenschappen – het remt de binding van celwanden tijdens bacteriële groei (door de transpeptidaseactiviteit competitief te remmen). Clavulinezuur heeft een geringe antibacteriële werking, maar is in staat om β-lactamasen onomkeerbaar te synthetiseren, waardoor de afbraak van amoxicilline wordt voorkomen.

Het geneesmiddel heeft een breed werkingsspectrum en beïnvloedt actief microben die gevoelig zijn voor amoxicilline, en daarnaast ook resistente micro-organismen die β-lactamasen vormen, waaronder:

• Grampositieve aerobe bacteriën (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis en Streptococcus viridans);
• grampositieve anaërobe micro-organismen: clostridia, peptokokken en peptostreptokokken;
• Gram-negatieve aerobe microben: kinkhoestbacil, Brucella, Escherichia coli, influenzabacil, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, Gonococcus, Meningococcus, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella en Vibrio cholerae;
• Gramnegatieve anaërobe micro-organismen: Bacteroides (waaronder Bacteroides fragilis).

Sommige vertegenwoordigers van dit type microben produceren β-lactamase, waardoor ze resistent worden tegen monotherapie met amoxicilline.

Farmacokinetiek

Clavulinezuur en amoxicilline vertonen een vergelijkbare farmacokinetiek. Ze worden snel opgenomen na orale inname; voedsel heeft geen invloed op de mate van absorptie. De maximale serumconcentraties worden 1-1,25 uur na inname bereikt.

De halfwaardetijd van amoxicilline is 78 minuten en die van clavulaanzuur ongeveer 60-70 minuten. Beide stoffen kunnen doordringen in de meeste weefsels en vloeistoffen (in het middenoor, de longen, amandelen en prostaat, galblaas en lever, evenals in de eierstokken en de baarmoeder; daarnaast ook in de afscheidingen van de neusbijholten en de kaakholten, het peritoneaalvocht met pleuravocht, en ook in de afscheidingen van de bronchiën, het sputum en het synovium), en daarmee ook via de placenta en de BBB (in het laatste geval bij meningitis).

Ongeveer 17-20% van amoxicilline en 22-30% van clavulinezuur wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten.

Beide componenten worden via de nieren uitgescheiden: amoxicilline wordt grotendeels onveranderd uitgescheiden, maar clavulaanzuur wordt als afbraakproduct uitgescheiden. Een deel van de stoffen kan via de longen met de darmen worden uitgescheiden en komt ook in de moedermelk terecht.

Het werkzame bestanddeel kan uit het lichaam worden verwijderd door middel van hemodialyse.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet worden gebruikt met inachtneming van de bestaande officiële aanbevelingen voor antibioticatherapie, evenals informatie over lokale gevoeligheid voor het antibioticum. De verdraagbaarheid van clavulaanzuur en amoxicilline varieert van plaats tot plaats en kan in de loop van de tijd veranderen. Indien aanwezig, dient informatie over lokale gevoeligheid te worden bestudeerd en, indien nodig, dienen microbiologische tests en een tolerantietest te worden uitgevoerd.

De aanbevolen dosering hangt af van de pathogene bacteriën in het lichaam, hun gevoeligheid voor antibacteriële middelen, de ernst van de ziekte en de locatie van de infectie, evenals het gewicht, de leeftijd en de nierfunctie van de persoon.

Kinderen met een gewicht ≥ 40 kg en volwassenen dienen 1750 mg amoxicilline/250 mg clavulaanzuur per dag in te nemen (de dosering is 2 tabletten). De dagelijkse dosis dient te worden verdeeld over 2 doses.

Kinderen met een gewicht <40 kg mogen niet meer dan 1000-2800 mg amoxicilline/143-400 mg clavulaanzuur per dag innemen (indien voorgeschreven zoals hieronder).

De duur van de kuur wordt bepaald op basis van de klinische respons van de patiënt. Bij bepaalde infecties (zoals osteomyelitis) is langdurige therapie noodzakelijk.

Voor kinderen met een gewicht <40 kg: dagelijkse dosis tussen 253,6 en 456,4 mg/kg. Verdeel de dosis in 2 porties.

Doseringen bij functionele leverstoornissen.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden ingenomen en de leverfunctie moet regelmatig worden gecontroleerd. Er is onvoldoende informatie over de dosering in dit geval.

Doseringsgroottes bij functionele nierstoornissen.

Rapiclav in een dosering van 875/125 mg mag alleen worden voorgeschreven aan personen met een CC-waarde van ten minste 30 ml/minuut. Bij nierfalen, waarbij de CC-waarde lager is dan 30 ml/minuut, mag deze vorm van het geneesmiddel niet worden gebruikt.

De tablet wordt in zijn geheel ingenomen, zonder te kauwen. Indien nodig kan hij in tweeën worden gedeeld en vervolgens in tweeën worden doorgeslikt.

De duur van de kuur wordt individueel gekozen. De therapie kan niet langer dan twee weken worden voortgezet zonder de toestand van de patiënt te beoordelen.

De behandeling kan beginnen met parenterale toediening van het geneesmiddel. Later wordt het geneesmiddel oraal toegediend.

[ 4 ]

Gebruik Rapiclava tijdens zwangerschap

Reproductietesten met parenterale en orale vormen van het geneesmiddel bij dieren (de gebruikte doses waren 10 keer hoger dan de humane doses) lieten geen teratogeen effect zien. Tijdens een van de testen met zwangere vrouwen met vroegtijdig gebroken vliezen werd vastgesteld dat het gebruik van Rapiclava ter preventie het risico op het ontwikkelen van NEC bij de pasgeborene kan verhogen. Net als bij andere geneesmiddelen is het noodzakelijk om het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap te vermijden (vooral in het eerste trimester). De enige uitzonderingen zijn gevallen waarin het potentiële voordeel groter is dan het risico op het ontwikkelen van aandoeningen.

De werkzame stoffen van het geneesmiddel kunnen in de moedermelk terechtkomen (er is geen informatie over het effect van clavulinezuur op zuigelingen), waardoor bij zuigelingen schimmel in de slijmvliezen en diarree kan ontstaan. Daarom is het noodzakelijk om borstvoeding te stoppen tijdens de periode dat u het geneesmiddel gebruikt.

Over het algemeen wordt het gebruik van Rapiclav tijdens de borstvoedingsperiode alleen aanbevolen als de arts de voordelen van het gebruik van het medicijn groter acht dan de waarschijnlijkheid van het risico op negatieve gevolgen.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• hoge gevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel, alsook voor antibacteriële geneesmiddelen uit de penicillinecategorie;
• voorgeschiedenis van ernstige uitingen van intolerantie (waaronder anafylaxie) in verband met het gebruik van andere β-lactamstoffen (waaronder monobactams en carbapenems, evenals cefalosporinen);
• voorgeschiedenis van leverfunctiestoornissen of geelzucht veroorzaakt door clavulaanzuur of amoxicilline;
• Het is verboden het te gebruiken bij de behandeling van kinderen jonger dan 12 jaar.

Bijwerkingen Rapiclava

Het gebruik van Rapiclava kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Infectieuze en invasieve processen: candidiasis komt vaak voor in de slijmvliezen of de huid. Af en toe wordt een overmatige toename van het aantal resistente microben waargenomen;
• Hematopoëtisch systeem: zelden kan behandelbare leukopenie (inclusief neutropenie) of trombocytopenie optreden. Af en toe treedt behandelbare agranulocytose op, evenals een hemolytische vorm van anemie. De duur van PTI en bloeding kan ook verlengd zijn;
• manifestaties van allergie: anafylaxie, angio-oedeem, allergische vasculitis en serumziekte ontwikkelen zich af en toe;
• NS-reacties: hoofdpijn of duizeligheid komen zelden voor. Epileptische aanvallen, reversibele hyperactiviteit en aseptische meningitis kunnen sporadisch voorkomen. Epileptische aanvallen komen meestal voor bij mensen met nieraandoeningen, evenals bij mensen die hoge doseringen medicijnen gebruiken;
• Maagdarmstelsel: volwassenen ervaren meestal diarree; minder vaak braken of misselijkheid. Kinderen ervaren vaak zowel braken als misselijkheid, evenals diarree (misselijkheid ontstaat meestal door inname van een hoge dosis; bovengenoemde maag-darmreacties kunnen worden verminderd door het geneesmiddel vóór de maaltijd in te nemen). Spijsverteringsstoornissen komen zelden voor. Antibiotica-geassocieerde colitis (inclusief hemorragische en pseudomembraneuze vormen van de ziekte) en een zwarte, harige tong worden sporadisch waargenomen;
• Reacties van het hepatobiliaire systeem: af en toe treden matige verhogingen van de ALT- of AST-waarden op bij personen die β-lactamantibiotica gebruiken. Intrahepatische cholestase of hepatitis ontwikkelt zich af en toe. Soortgelijke reacties treden op bij gebruik van andere penicillines en cefalosporinen. Hepatitis ontwikkelt zich vooral bij mannen en ouderen, en het optreden ervan kan gepaard gaan met langdurige therapie. Soortgelijke reacties zijn slechts af en toe bij kinderen waargenomen. Symptomen van de ziekte ontwikkelen zich tijdens of direct na voltooiing van de behandeling, maar in sommige gevallen ontwikkelden ze zich enkele weken na voltooiing van de therapie. Dergelijke tekenen zijn vaak omkeerbaar. Fatale gevallen zijn slechts af en toe waargenomen, maar deze kwamen altijd voor bij mensen met een ernstige vorm van de onderliggende pathologie of bij degenen die gelijktijdig medicijnen gebruikten die een negatief effect hebben op de lever;
• Onderhuidse huidlagen en huid: urticaria, jeuk en huiduitslag waren zeldzaam. Af en toe ontwikkelde zich erythema multiforme. Het syndroom van Lyell of het syndroom van Stevens-Johnson, de ziekte van Ritter en acute exanthemateuze pustulose (gegeneraliseerde vorm) werden geïsoleerd. Indien een allergische vorm van dermatitis optreedt, moet de behandeling worden gestaakt;
• urinewegstelsel en nieren: kristalurie of tubulo-interstitiële nefritis trad sporadisch op.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Overdose

Overdosering kan gastro-intestinale reacties en een verstoorde water- en elektrolytenbalans veroorzaken. Deze symptomen dienen symptomatisch te worden behandeld, terwijl de elektrolytenbalans met water wordt hersteld. Er zijn ook gegevens over het ontstaan van kristalurie, wat later soms kan leiden tot nierfalen.

Rapiclav kan uit het lichaam worden verwijderd door middel van hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Combinatie met probenecide is verboden, omdat het de uitscheiding van amoxicilline via de niertubuli vermindert. In combinatie met Rapiclav is een langdurige verhoging van de amoxicillinespiegel in het bloed mogelijk, maar probenecide heeft geen invloed op de clavulaanzuurspiegel.

De combinatie van amoxicilline en allopurinol kan het risico op het ontwikkelen van een allergie verhogen. Er is geen informatie over het gecombineerde gebruik van Rapiclav en allopurinol.

Rapiclav kan, net als andere antibiotica, de darmflora aantasten, waardoor de heropname van oestrogeen afneemt en de werkzaamheid van gecombineerde orale anticonceptiemiddelen afneemt.

Er is enige informatie over de toename van INR-waarden bij mensen die warfarine of acenocoumarol gebruiken in combinatie met amoxicilline. Indien een dergelijke combinatie noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de PT of INR-waarde zorgvuldig te controleren (dit dient ook enige tijd na het stoppen met Rapiclav te gebeuren).

Bij mensen die met mycofenolaatmofetil worden behandeld, kunnen de pre-dosisspiegels van de actieve metaboliet mycofenolaat dalen (met ongeveer 50%) na het starten van orale toediening van amoxicilline en clavulaanzuur. Deze verandering is mogelijk niet exact gecorreleerd met veranderingen in de AUC van mycofenolaatzuur.

Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat verminderen, wat de toxische eigenschappen van methotrexaat kan versterken.

[ 5 ], [ 6 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

[ 7 ]

Houdbaarheid

Rapiclav kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.