Progressieve multifocale leuko-encefalopathie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (subcorticale encefalopathie) is een langzame virale infectie van het centrale zenuwstelsel die zich ontwikkelt in een toestand van immunodeficiëntie. De ziekte leidt tot subacute progressieve demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel, multifocale neurologische uitval en overlijden, meestal binnen een jaar. De diagnose wordt gesteld op basis van contrastversterkte CT- of MRI-gegevens, evenals de resultaten van PCR van het hersenvocht. De behandeling is symptomatisch.

ICD-10-code

A81.2. Progressieve multifocale leuko-encefalopathie.

Epidemiologie van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

De bron van de ziekteverwekker is een persoon. De transmissieroutes zijn nog niet voldoende onderzocht; men vermoedt dat de ziekteverwekker zowel via druppeltjes in de lucht als via de feco-orale route kan worden overgedragen. In de overgrote meerderheid van de gevallen verloopt de infectie asymptomatisch. Antilichamen worden bij 80-100% van de bevolking aangetroffen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Wat veroorzaakt progressieve multifocale leuko-encefalopathie?

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie wordt veroorzaakt door het JC-virus van de familie Papovaviridae, geslacht Polyomavirus . Het virale genoom wordt weergegeven door circulair RNA. Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PMLE) wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door reactivatie van het wijdverspreide JC-virus van de papovavirus-familie, dat gewoonlijk het lichaam binnendringt in de kindertijd en latent aanwezig blijft in de nieren en andere organen en weefsels (bijv. mononucleaire cellen in het CZS). Het gereactiveerde virus heeft een tropisme voor oligodendrocyten. De meeste patiënten met de ziekte hebben onderdrukking van cellulaire immuniteit vanwege AIDS (de meest voorkomende risicofactor), lymfo- en myeloproliferatieve (leukemie, lymfoom) of andere ziekten en aandoeningen (bijv. Wiskott-Aldrich-syndroom, orgaantransplantatie). Het risico op het ontwikkelen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie bij patiënten met AIDS neemt toe met toenemende viral load; de incidentie van progressieve multifocale leuko-encefalopathie is nu afgenomen vanwege de wijdverbreide beschikbaarheid van effectievere antiretrovirale geneesmiddelen.

Pathogenese van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Schade aan het centrale zenuwstelsel treedt op bij mensen met immuundeficiënties als gevolg van aids, lymfoom, leukemie, sarcoïdose, tuberculose en farmacologische immunosuppressie. Het JC-virus vertoont een uitgesproken neurotropisme en infecteert selectief neurogliacellen (astrocyten en oligodendrocyten), wat leidt tot verstoring van de myelinesynthese. Meerdere demyelinisatiehaarden worden aangetroffen in het hersenweefsel in de hersenhelften, hersenstam en kleine hersenen, met een maximale dichtheid op de grens tussen grijze en witte stof.

Symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

De ziekte begint geleidelijk. De ziekte kan beginnen met de onhandigheid en onhandigheid van de patiënt, waarna bewegingsstoornissen verergeren tot hemiparese. Multifocale schade aan de hersenschors leidt tot de ontwikkeling van afasie, dysartrie, hemianopsie, evenals sensorische, cerebellaire en hersenstaminsufficiëntie. In sommige gevallen ontwikkelt zich transversale myelitis. Dementie, psychische stoornissen en persoonlijkheidsveranderingen worden opgemerkt bij 2/3 van de patiënten. Hoofdpijn en epileptische aanvallen zijn typisch voor aidspatiënten. Progressieve progressie van de ziekte leidt tot de dood, meestal 1-9 maanden na het begin. Het beloop is progressief. Neurologische symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie weerspiegelen diffuse asymmetrische schade aan de hersenhelften. Hemiplegie, hemianopsie of andere veranderingen in het gezichtsveld, afasie en dysartrie zijn typisch. Het klinische beeld wordt gedomineerd door stoornissen van hogere hersenfuncties en bewustzijnsstoornissen, gevolgd door ernstige dementie. Progressieve multifocale leuko-encefalopathie leidt binnen 1 tot 6 maanden tot de dood.

Diagnose van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie dient overwogen te worden bij onverklaarbare progressieve hersendisfunctie, met name bij patiënten met onderliggende immunodeficiëntie. PMLE wordt gesuggereerd door enkelvoudige of meervoudige wittestoflaesies die worden gedetecteerd op contrastversterkte CT of MRI. T2-gewogen beelden tonen een signaal met hoge intensiteit vanuit de witte stof, met contrastaccumulatie in de periferie in 5-15% van de abnormale laesies. CT toont meestal meerdere asymmetrische samenvloeiende foci met een lage dichtheid die geen contrast accumuleren. Detectie van JC-virusantigeen in CSF met behulp van PCR in combinatie met karakteristieke veranderingen op MRI bevestigt de diagnose van progressieve multifocale leuko-encefalopathie. Standaardonderzoek van het CSF is meestal normaal, serologisch onderzoek geeft geen informatie. Soms wordt voor differentiële diagnose een stereotactische hersenbiopsie uitgevoerd, wat echter zelden gerechtvaardigd is.

CT en MRI tonen gebieden met een lage dichtheid in de witte stof van de hersenen; virusdeeltjes worden gedetecteerd in hersenweefselbiopten (elektronenmicroscopie), het virale antigeen wordt gedetecteerd met immunocytochemie en het virale genoom met PCR. Het JC-virus repliceert in primatencelculturen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandeling van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Er is geen effectieve behandeling voor progressieve multifocale leuko-encefalopathie. De behandeling is symptomatisch. Cidofovir en andere antivirale middelen bevinden zich in klinische studies en lijken niet de gewenste resultaten te bieden. Agressieve antiretrovirale therapie is geïndiceerd voor hiv-geïnfecteerde patiënten, wat de prognose voor patiënten met progressieve multifocale leuko-encefalopathie verbetert door een afname van de viral load.