Perindopril-Richter

Perindopril-Richter is een bloeddrukverlagend middel. De werkzame stof is perindopril. Dit enzym remt de werking van het angiotensine-converterend enzym (ACE), dat als katalysator fungeert voor de omzetting van angiotensine-1 in angiotensine-2 (een peptidecomponent), wat een vaatvernauwend effect heeft. Hierdoor wordt het stimulerende effect op de aldosteronsecretie door de bijnieren geblokkeerd.

Perindopril vertoont therapeutische activiteit dankzij de metabole component perindoprilaat. Andere metabole producten remmen de werking van ACE in vitro niet. [ 1 ]

Indicaties Perindopril-Richter

Het wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:

• verhoogde bloeddruk;
• CH (om de overlevingskans te vergroten, de noodzaak tot ziekenhuisopname te verminderen en de progressie van de pathologie te vertragen);
• preventie van herhaling van ischemische beroerte bij personen met cerebrovasculaire vormen van ziekte;
• preventie van complicaties die verband houden met de werking van het cardiovasculaire stelsel bij mensen met stabiele (gediagnosticeerde) coronaire hartziekte.

Vrijgaveformulier

De werkzame stof wordt geleverd in tabletvorm (volume 4 of 8 mg), 10 stuks in een celplaat. In de doos zitten 3 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Perindopril vertraagt de werking van ACE, dat angiotensine-1 omzet in angiotensine-2.

Het ACE-element (of kininase 2) is een exopeptidase die de transformatie van angiotensine-1 naar de vasoconstrictieve component angiotensine-2 faciliteert, en daarnaast de afbraak van bradykinine (dat een vaatverwijdend effect heeft) tot een inactief heptapeptide. Het vertragen van de werking van ACE veroorzaakt een daling van de plasmaspiegels van angiotensine-2, wat resulteert in een toename van de plasmarenineactiviteit (het principe van "negatieve feedback") en een afname van de hoeveelheid vrijgekomen aldosteron. [ 2 ]

Door de inactivering van bradykinine onder invloed van ACE, wordt bij onderdrukking van ACE een toename van de activiteit van het weefsel en de circulerende kallikreïne-kininestructuur waargenomen; hiermee gepaard gaande activering van het PG-systeem. Er wordt aangenomen dat dit effect een integraal onderdeel is van het zich ontwikkelende hypotensieve effect van ACE-remmers en het optreden van individuele negatieve symptomen die kenmerkend zijn voor deze klasse geneesmiddelen (bijvoorbeeld hoesten). [ 3 ]

Verhoogde bloeddrukwaarden.

Perindopril is zeer effectief bij de behandeling van verhoogde bloeddruk, ongeacht de intensiteit. Bij gebruik verlaagt het de diastolische en systolische bloeddruk (zowel bij een verticale als horizontale houding van de patiënt).

Perindopril vermindert de ernst van OPSS, wat resulteert in een verlaging van de bloeddruk; tegelijkertijd neemt de perifere bloedcirculatiesnelheid toe (zonder dat de hartslagwaarden veranderen).

Vaak verhoogt het medicijn de bloeddoorstroming in de nieren, terwijl de CF-waarde gelijk blijft.

Het bloeddrukverlagende effect van Perindopril-Richter bereikt zijn piek na 4-6 uur na eenmalige orale toediening en houdt 24 uur aan. Na 24 uur is er een significante (ongeveer 87-100%) restvertraging van de werking van ACE.

Een daling van de bloeddrukwaarden wordt vrij snel waargenomen. Bij personen met een positieve respons op de therapie stabiliseren deze waarden na een maand, zonder dat er tachyfylaxie optreedt.

Na voltooiing van de therapie treedt geen reboundreactie meer op.

Perindopril heeft een vaatverwijdend effect en helpt de elasticiteit van grote slagaders en de structuur van de vaatmembranen van kleine slagaders te herstellen. Tegelijkertijd vermindert het middel linkerventrikelhypertrofie.

Gebruik in combinatie met thiazidediuretica versterkt de intensiteit van het hypotensieve effect. Tegelijkertijd vermindert de combinatie van ACE-remmers met een thiazidediureticum de kans op hypokaliëmie die gepaard gaat met de toediening van diuretica.

Medicijnen gebruiken tegen CHF.

Het medicijn stabiliseert de hartfunctie door de post- en preload ten opzichte van het hart te verminderen. Bij personen met hartfalen die perindopril gebruikten, werd het volgende opgemerkt:

• daling van de vuldruk in de rechter- en linkerhartkamer;
• afname van de intensiteit van OPSS;
• toename van de hartindex en het hartminuutvolume.

Uit onderzoek is gebleken dat de verandering in bloeddrukwaarden bij het eerste gebruik van het medicijn in een dosis van 2,5 mg bij mensen met CHF (graad 2-3 volgens het NYHA-register) volgens de statistieken hetzelfde was als in de placebogroep.

Cerebrovasculaire pathologieën.

Bij mensen met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen leidde actief gebruik van het geneesmiddel gedurende 4 jaar (monotherapie of combinatie met indapamide), als aanvulling op de standaardbehandeling, tot een verlaging van de bloeddruk (diastolisch en systolisch). Daarnaast was er een significante afname van de kans op fatale of invaliderende beroertes, ernstige complicaties gerelateerd aan het cardiovasculaire systeem (waaronder een hartinfarct, wat ook tot de dood kan leiden), dementie als gevolg van een beroerte en bovendien een significante verslechtering van de cognitieve activiteit.

Bovenstaande effecten werden waargenomen bij personen met een verhoogde bloeddruk en een normale bloeddruk, ongeacht geslacht en leeftijd, het type beroerte en de afwezigheid/aanwezigheid van diabetes.

Stabiele vorm van coronaire hartziekte.

Bij mensen met een stabiele vorm van coronaire hartziekte leidde toediening van het medicijn in een dosering van 8 mg per dag gedurende een periode van 4 jaar tot een significante afname van de absolute kans op complicaties (overlijden aan hart- en vaatziekten, niet-fataal hartinfarct of hartstilstand met succesvolle reanimatie) met 1,9%.

Bij personen die eerder een hartinfarct hadden gehad of een revascularisatie hadden ondergaan, bedroeg de absolute waarschijnlijkheidsvermindering 2,2% vergeleken met de placebocategorie.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Na orale toediening wordt perindopril snel geabsorbeerd in het maag-darmkanaal en bereikt het plasmaconcentraties van Cmax na 1 uur. De plasmahalfwaardetijd is 1 uur. Perindopril vertoont geen medicinale werking.

Ongeveer 27% van het totale volume van de geabsorbeerde stof dringt door in de bloedsomloop in de vorm van het actieve metabolische element perindoprilaat. Naast perindoprilaat worden er nog 5 andere metabolische componenten gevormd die geen medicinale werking hebben.

De plasma Cmax van perindoprilaat wordt 3-4 uur na orale toediening waargenomen. Het eten van voedsel vermindert de omzettingssnelheid van perindopril in perindoprilaat, wat de biologische beschikbaarheid beïnvloedt. Daarom dient het geneesmiddel eenmaal daags oraal te worden ingenomen, 's ochtends vóór het ontbijt.

Er werd vastgesteld dat de dosering van het medicijn en de plasmaspiegel ervan een lineair verband hebben.

Distributieprocessen.

Het distributievolume van vrij perindoprilaat bedraagt ongeveer 0,2 l/kg. Van de eiwitten wordt de stof voornamelijk gesynthetiseerd met ACE - 20%, afhankelijk van de grootte van het geneesmiddel.

Uitscheiding.

Perindoprilaat wordt via de nieren uitgescheiden, met een terminale halfwaardetijd van de vrije fractie van ongeveer 17 uur. Na 4 dagen worden dus steady-state geneesmiddelspiegels waargenomen.

Farmacokinetische parameters in specifieke patiëntcategorieën.

Bij ouderen en mensen met nierinsufficiëntie of hartfalen is de uitscheiding van perindoprilaat vertraagd. De dialyseklaring van perindoprilaat bedraagt 70 ml/min.

Bij patiënten met levercirrose is de intrahepatische klaring van perindopril gehalveerd. Het totale gevormde volume perindoprilaat verandert echter niet, dus de dosering hoeft niet te worden aangepast.

Dosering en toediening

Perindopril-Richter wordt eenmaal daags oraal ingenomen (aanbevolen 's ochtends, vóór de maaltijd). De aanvangsdosering is 2-4 mg en de onderhoudsdosering is 8 mg.

• Aanvraag voor kinderen

Perindopril-Richter is niet toegestaan voor gebruik bij kinderen.

Gebruik Perindopril-Richter tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet worden gebruikt bij het plannen van een zwangerschap, of tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Het gebruik van dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd indien u een van de bestanddelen ervan niet verdraagt.

Voorzichtigheid is geboden in de volgende gevallen:

• erfelijke of idiopathische vorm van Quincke-oedeem;
• allergie voor andere medicijnen uit de ACE-remmer-subgroep;
• Quincke-oedeem ontstaan na het innemen van medicijnen (in anamnese);
• aortaklepstenose;
• cardio- of cerebrovasculaire pathologieën (waaronder insufficiëntie van de cerebrale bloedstroomprocessen, coronaire hartziekten en coronaire insufficiëntie);
• vernauwing van de slagaders van beide nieren (bilaterale stenose) of stenose die de slagader van één nier aantast, evenals de toestand na niertransplantatie;
• ernstige stadia van auto-immuun collagenosen (sclerodermie of SLE);
• onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg geassocieerd met de toediening van immunosuppressiva;
• suikerziekte;
• CRF (vooral in combinatie met hyperkaliëmie);
• omstandigheden waarbij een afname van het circulerende bloedvolume wordt waargenomen;
• ouderdom.

Bijwerkingen Perindopril-Richter

De volgende bijwerkingen kunnen voorkomen:

• verlaagde bloeddruk, vermoeidheid, hoofdpijn, flauwvallen, duizeligheid;
• misselijkheid, xerostomie, glossitis, diarree, buikpijn, disfunctie van de smaakpapillen;
• spierkrampen, myalgie, vasculitis, artritis of artralgie;
• droge hoest, bronchiale spasmen, jeuk, huiduitslag, hyperhidrose, urticaria, psoriasis, angio-oedeem, erythema multiforme, alopecia, lichtgevoeligheid en dermatitis van allergische oorsprong;
• bloedarmoede, agranulocytose, trombocyto- of leukopenie;
• cholestatische geelzucht, verhoogde levertransaminasespiegels, ureum, plasmacreatinine, cholestatische of hepatocellulaire hepatitis, leverfalen en pancreatitis;
• sinusitis, bronchitis, loopneus, verandering in stemtimbre, longontsteking of eosinofiele alveolitis;
• proteïnurie, anurie of oligurie, en nierdisfunctie;
• tachycardie, orthostatische symptomen, hartkloppingen, koorts en aritmie;
• impotentie of gynaecomastie.

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen zijn onder meer: agitatie, verlaagde bloeddruk, shock en angst, vaatinsufficiëntie, flauwvallen en bradycardie, maar ook duizeligheid, hoesten, nier-/leverfalen, hartritmestoornissen, een onevenwichtigheid in het zoutgehalte en hyperventilatie.

Er zijn procedures nodig die ervoor zorgen dat het geneesmiddel uit het lichaam wordt uitgescheiden (maagspoeling en gebruik van enterosorbentia). De patiënt moet in horizontale positie worden geplaatst. Uitscheiding kan plaatsvinden via dialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

De kans op hyperkaliëmie neemt toe bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met andere stoffen die deze stoornis kunnen veroorzaken: kaliumzouten of kaliumsparende diuretica, aliskiren, evenals middelen die aliskiren bevatten, heparine, trimethoprim, ACE-remmers, NSAID's, angiotensine-2-heropnameremmers en immunosuppressiva (waaronder tacrolimus of ciclosporine).

Gelijktijdige toediening met aliskiren bij diabetici of personen met nierfunctiestoornissen (SCF < 60 ml/min) verhoogt de kans op hyperkaliëmie, verminderde nierfunctie en een verhoogde incidentie van hart- en vaatziekten en sterfte daaraan (bij personen uit deze categorieën is een dergelijke combinatie verboden).

Literatuur vermeldt dat bij personen met gediagnosticeerde atherosclerotische pathologie, hartfalen of diabetes mellitus, die gepaard gaan met schade in het gebied van doelorganen, de toediening van ACE-remmers samen met angiotensine-2-terminale angiotensine-2-antagonisten leidt tot een verhoogde frequentie van flauwvallen, hypotensie, hyperkaliëmie en verzwakking van de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) in vergelijking met het gebruik van slechts één geneesmiddel dat inwerkt op het RAAS. Dubbele blokkade (bijvoorbeeld bij de combinatie van een ACE-remmer met een angiotensine-2-terminale antagonist) dient beperkt te blijven tot individuele situaties, waarbij zorgvuldige monitoring van de nierfunctie, bloeddruk en kaliumspiegels wordt uitgevoerd.

Gelijktijdig gebruik met estramustine kan de kans op bijwerkingen (waaronder angio-oedeem) vergroten.

De combinatie van het medicijn met lithiumhoudende stoffen kan de serumlithiumspiegels en de daaruit voortvloeiende toxische symptomen op een reversibele manier verhogen (daarom wordt een dergelijke samenstelling niet gebruikt).

Gelijktijdige toediening met antidiabetica (orale hypoglycemische geneesmiddelen en insuline) dient met uiterste voorzichtigheid te gebeuren, aangezien ACE-remmers, waaronder perindopril, de antidiabetische werking van deze geneesmiddelen kunnen versterken, tot zelfs hypoglykemie toe. Dit effect ontwikkelt zich gewoonlijk in de eerste weken van de gecombineerde behandeling bij personen met nierfunctiestoornissen.

Baclofen versterkt de bloeddrukverlagende werking van het geneesmiddel; bij een dergelijke combinatie van geneesmiddelen kan het nodig zijn de dosering ervan aan te passen.

Bij personen die diuretica gebruiken (met name diuretica die zouten of vocht uitscheiden), is een sterke daling van de bloeddrukwaarden mogelijk in de beginfase van de behandeling met Perindopril-Richter (dit risico kan worden verminderd door het diureticum te stoppen en het verlies aan zouten of vocht aan te vullen vóór aanvang van het gebruik). Daarnaast kan een methode worden gebruikt waarbij perindopril in een kleine initiële dosis wordt toegediend, gevolgd door een geleidelijke verhoging.

Bij hartfalen wordt bij gebruik van diuretica een lage dosis gebruikt, eventueel na verlaging van het kaliumsparende diureticum in combinatie met de andere middelen. Bij elk schema is het noodzakelijk om tijdens de eerste weken van het gebruik van ACE-remmers de nierfunctie (creatininespiegel) te controleren.

Gebruik van spironolacton of eplerenon in doses van 12,5-50 mg per dag, evenals ACE-remmers (waaronder perindopril) in lage doses.

Bij behandeling van HF-functioneel type 2-4 volgens de NYHA-classificatie met een linkerventrikel-ejectiefractie <40%, evenals bij eerder gebruikte ACE-remmers en lisdiuretica, bestaat er een risico op hyperkaliëmie (met mogelijke fatale afloop), vooral als de instructies met betrekking tot deze combinatie niet worden opgevolgd. Voordat u met deze combinatie begint, moet u controleren of de patiënt geen nierfunctiestoornis of hyperkaliëmie heeft. De kalium- en creatininewaarden in het bloed moeten constant worden gecontroleerd: wekelijks gedurende de eerste maand van de behandeling en vervolgens maandelijks.

Het gebruik van het medicijn in combinatie met NSAID's (aspirine in een dosering die een ontstekingsremmende werking heeft, niet-selectieve NSAID's en stoffen die de werking van COX-2 remmen) kan een afname van de hypotensieve activiteit van ACE-remmers veroorzaken.

Het gebruik van ACE-remmers in combinatie met NSAID's veroorzaakt een verslechtering van de nierfunctie (bijv. acuut nierfalen) en een verhoging van de serumkaliumspiegel, vooral bij personen met een verminderde nierfunctie. Deze combinatie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij ouderen. Patiënten dienen voldoende vocht te drinken; de nierfunctie dient nauwlettend te worden gecontroleerd (aan het begin van de behandeling en later in de behandeling).

Het bloeddrukverlagende effect van perindopril wordt versterkt bij gelijktijdig gebruik met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen en vaatverwijders (waaronder nitraten met een langdurige en kortdurende werking).

Het gebruik van ACE-remmers in combinatie met gliptinen (saxagliptine met linagliptine, vitagliptine en sitagliptine) verhoogt de kans op het ontstaan van angio-oedeem vanwege de remming van de activiteit van dipeptidylpeptidase-4 door gliptine.

Het gelijktijdig gebruiken van de medicatie met antipsychotica, tricyclische antidepressiva en algehele anesthetica kan het bloeddrukverlagende effect versterken.

Toediening van sympathicomimetica kan de bloeddrukverlagende werking van Perindopril-Richter verminderen.

Het gebruik van ACE-remmers bij mensen die intraveneus goudsubstanties (zoals natriumaurothiomalaat) krijgen toegediend, veroorzaakt de ontwikkeling van een symptoomcomplex, dat bestaat uit braken, gezichtshyperemie, lage bloeddruk en misselijkheid.

Opslag condities

Perindopril-Richter moet bewaard worden bij een temperatuur tussen 15-30°C.

Houdbaarheid

Perindopril-Richter kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de verkoopdatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Viacoram, Kosirel en Amlessa met Bi-Prestarium, en ook Coverex, Peristar met Amlodipine + Perindopril, Parnavel en Amlopress. Daarnaast omvat de lijst Perlicor, Noliprel en Arentopress, Perinpress met Co-Prenessa, Erupnil en Hypernik met Ordilat, evenals Hiten en Piristar.