Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (ziekte van Marciafava-Micheli)

Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (ziekte van Marchiafava-Micheli) is een zeldzame vorm van verworven hemolytische anemie, die voorkomt met een frequentie van 1:50.000 in de bevolking.

Bij paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie verliest de kloon van hematopoëtische cellen het vermogen om glycanfosfatidylinositol te synthetiseren, wat nodig is voor de binding van complementregulatoren aan het erytrocytenmembraan. Dit maakt erytrocyten extreem gevoelig voor lysis door complement. Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie wordt gekenmerkt door episodes van intravasculaire hemolyse met het optreden van hemoglobinurie en hemosiderinurie. Veneuze trombose wordt vaak waargenomen, met name mesenteriale, portale, cerebrale en diepe venen, veroorzaakt door bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door ongecontroleerde complementactivering. Transformatie van de ziekte naar aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie is mogelijk.

Laboratoriumtests tonen normocytaire anemie, normochroom (in de vroege stadia van de ziekte) of hypochroom (naarmate de ziekte vordert), hyperregeneratieve, morfologisch anisopoikilocytose en polychromasie aan, en het verschijnen van normocyten is mogelijk. Trombocytopenie (meestal matig) en leukogranulocytopenie (kan uitgesproken zijn) worden opgemerkt. De serumijzerspiegel is significant verlaagd. De activiteit van alkalische fosfatase in leukocyten is laag. De ziekte wordt gediagnosticeerd op basis van bevestiging van abnormale lysis van erytrocyten in aanwezigheid van complement geactiveerd met aangezuurd serum (Ham-test) of lysis in een hypotoon medium in aanwezigheid van sucrose. Momenteel is er een flowcytometriemethode ontwikkeld die het mogelijk maakt om de afwezigheid van de decay acceleration factor en reactieve lysis inhibitor op het erytrocytenmembraan te bepalen. Deze twee eiwitten zijn regulatoren van de complementfunctie en worden met behulp van glycaan-fosfatidylinositol aan het celmembraan gebonden. De behandeling is symptomatisch. Vervangende hemotransfusietherapie wordt uitgevoerd om de proliferatie van de abnormale kloon te onderdrukken. Soms zijn corticosteroïden effectief. Bij transformatie van paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie naar aplastische anemie of bij het ontstaan van ernstige trombotische complicaties is beenmergtransplantatie aan te raden.

[ 1 ], [ 2 ]