Parnasan

Parnasan heeft neuroleptische en antipsychotische eigenschappen.

[ 1 ]

Indicaties Parnasana

Het wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:

• Schizofrenie (tijdens exacerbaties, en ook voor langdurige en onderhoudsbehandeling ter voorkoming van terugval). Het wordt ook voorgeschreven voor psychotische stoornissen die ontstaan tegen de achtergrond van schizofrenie en gepaard gaan met productieve (dit omvat symptomen zoals hallucinaties, wanen en automatismen) of negatieve (verslechtering van sociale activiteit, emotionele afvlakking en verarming van de spraak) manifestaties en diverse affectieve stoornissen;
• BAR (als monotherapie of in combinatie met valproïnezuur of lithiumgeneesmiddelen) - bij acute manische aanvallen of gemengde episodes, vergezeld (of niet) van psychotische symptomen, met snelle verandering van stadia (of zonder);
• het voorkomen van de ontwikkeling van recidieven van manie bij personen met een bipolaire stoornis (indien het geneesmiddel effectief blijkt bij de behandeling van de manische fase).

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten van 2,5, 5, 7,5, 10, 15 en 20 mg. Er zitten 10 tabletten in een blisterverpakking. Er zitten 3 van dergelijke verpakkingen in een verpakking.

Farmacodynamiek

Het bestanddeel olanzapine is een antipsychoticum uit de groep van neuroleptica en heeft een brede medicinale werking.

Het antipsychotische effect ontstaat door blokkering van de D2-uiteinden van het mesocorticale en mesolimbische systeem.

Het sedatieve effect treedt op na blokkering van de adrenerge receptoren van de hersenstamformatie.

Het anti-emetische effect wordt bereikt door blokkering van de D2-uiteinden in het triggergebied van het braakcentrum.

De hypothermische eigenschappen van het medicijn zijn een gevolg van het blokkeren van de dopamine-uitgangen in de hypothalamus.

Bovendien heeft het medicijn effect op adrenerge, muscarine, H1-histamine en individuele subklassen van serotonine-einden.

Olanzapine staat erom bekend de productieve (hallucinaties met wanen) en negatieve (gevoelens van achterdocht en vijandigheid, evenals autisme van sociale en emotionele aard) tekenen van psychose te verminderen. Het leidt zelden tot het optreden van extrapiramidale stoornissen.

Farmacokinetiek

De absorptie van olanzapine is vrij hoog; de mate ervan is niet afhankelijk van voedselinname. De Tmax-waarden voor orale toediening liggen tussen 5 en 8 uur. Na inname van doses van 1 tot 20 mg veranderen de plasmawaarden van het geneesmiddel lineair, afhankelijk van de portiegrootte. Bij plasmawaarden van 7 tot 1000 ng/ml bedraagt de eiwitsynthese 93% (het grootste deel van de stof bindt zich aan α1-zuur glycoproteïne, evenals albumine). Het geneesmiddel passeert histohematische barrières, waaronder de BBB.

Metabole processen vinden plaats in de lever via oxidatie met conjugatie; er worden geen actieve metabolieten gevormd; het belangrijkste therapeutische effect van het geneesmiddel wordt geleverd door olanzapine. Het belangrijkste circulerende metaboliet is glucuronide; de stof passeert de BBB niet. Iso-enzymen van het CYP1A2-type, evenals CYP2D6 van het cytochroom P450-systeem, zijn betrokken bij de vorming van N-desmethyl- en 2-hydroxymethylmetabolieten van olanzapine.

Geslacht, leeftijd en roken beïnvloeden de plasmaklaringswaarden van een stof en de halfwaardetijd ervan:

• niet-rokencategorie – halfwaardetijd is 38,6 uur en klaringssnelheid is 18,6 l/uur;
• categorie rokers – halfwaardetijd – 30,4 uur, klaringssnelheden – 27,7 l/uur;
• vrouwen – T1/2-indicatoren – 36,7 uur, klaringsniveau – 18,9 l/uur;
• mannen – klaringwaarden – 27,3 l/uur, halfwaardetijd – 32,3 uur;
• mensen ouder dan 65 jaar – de klaring bedraagt 17,5 l/uur en de halfwaardetijd is 51,8 uur;
• personen jonger dan 65 jaar – de klaringssnelheid bedraagt 18,2 l/uur en de halfwaardetijd bedraagt 33,8 uur.

De plasmaklaringswaarden bij personen met leverfalen, niet-rokers en vrouwen liggen lager dan bij de overeenkomstige patiëntcategorieën.

De uitscheiding van het element vindt hoofdzakelijk plaats via de nieren (60%) in de vorm van stofwisselingsproducten.

Dosering en toediening

De tabletten worden oraal ingenomen, met gewoon water, ongeacht de voedselinname.

Voor de behandeling van schizofrenie bedraagt de aanvangsdosering 10 mg per dag.

Bij manische episodes veroorzaakt door een bipolaire stoornis, neem 15 mg van de stof per dag (monotherapie) of 10 mg (in combinatie met valproïnezuur of lithium). Onderhoudstherapie wordt ook in deze dosering voorgeschreven.

Om terugval van manische aanvallen bij een bipolaire stoornis te voorkomen, dient u tijdens de remissie eerst 10 mg per dag in te nemen. Mensen die eerder Parnasan gebruikten voor de behandeling van manische episodes, krijgen dezelfde dosering voorgeschreven tijdens de onderhoudsbehandeling. Bij gebruik van het medicijn voor een nieuwe depressieve, manische of gemengde episode, dient u de dosis indien nodig te verhogen en daarnaast een behandeling voor stemmingsstoornissen te starten (rekening houdend met de klinische symptomen).

De dagelijkse dosis van het medicijn voor de behandeling van manische episodes, schizofrenie en de preventie van recidieven van een bipolaire stoornis kan variëren van 5 tot 20 mg per dag (rekening houdend met de klinische toestand van de patiënt). Verhoging van de dosis tot waarden boven de aanbevolen initiële dosis is alleen toegestaan na een adequaat uitgevoerd herhaald klinisch onderzoek van de patiënt en vindt doorgaans plaats met tussenpozen van minimaal 24 uur.

Behandeling van ouderen.

Het verlagen van de aanvangsdosis (naar 5 mg per dag) wordt vaak niet aanbevolen. Bij mensen ouder dan 65 jaar is het echter wel toegestaan als er risicofactoren zijn.

Mensen met een nier- of leverziekte.

De initiële dosering moet worden verlaagd naar 5 mg per dag. Bij matig leverfalen wordt de dosering van 5 mg per dag als startdosering gebruikt. Later kan de dosering worden verhoogd, maar met de grootste voorzichtigheid.

Als de patiënt meer dan één factor heeft die de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden (ouderen, vrouwen, niet-rokers), kan het nodig zijn de initiële dosis te verlagen. Indien nodig kan de dosis later worden verhoogd, maar doe dit zeer voorzichtig.

[ 3 ]

Gebruik Parnasana tijdens zwangerschap

Omdat er zeer weinig informatie is over het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap, wordt het gebruik ervan alleen aanbevolen in gevallen waarin het voordeel voor de vrouw waarschijnlijk groter is dan de schade voor de foetus. De vrouw dient de arts te informeren over een geplande of reeds bestaande zwangerschap tijdens de behandeling met Parnasan. Er zijn incidentele meldingen geweest van slaperigheid, tremor, lethargie en verhoogde bloeddruk bij baby's van vrouwen die in het derde trimester olanzapine gebruikten.

Tests hebben aangetoond dat het medicijn in de moedermelk terechtkomt. De gemiddelde dosis (mg/kg) die de baby krijgt nadat de Css-waarden van de vrouw zijn bereikt, bedraagt 1,8% van de dosis die de moeder aan het medicijn heeft toegediend. Borstvoeding is verboden tijdens de behandeling.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel en de andere bestanddelen ervan;
• hypolactasie of lactasedeficiëntie, en ook glucose-galactosemalabsorptie.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van dit medicijn in de volgende gevallen:

• nier- of leverinsufficiëntie;
• goedaardige prostaathyperplasie;
• gesloten-hoek glaucoom;
• darmobstructie met een verlammende aard;
• epileptische aanvallen;
• geschiedenis van epileptische aanvallen;
• leuko- of neutropenie van verschillende oorsprong;
• myelosuppressie van verschillende aard (dit omvat myeloproliferatieve pathologieën);
• hypereosinofiel syndroom;
• cerebrovasculaire of cardiovasculaire ziekten of andere aandoeningen die de kans op een verlaagde bloeddruk verhogen;
• fenylketonurie;
• een aangeboren verlenging van het QT-interval in ECG-metingen (verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc)) of de aanwezigheid van factoren die in theorie kunnen leiden tot een verlenging van het QT-interval (bijvoorbeeld combinatie met medicijnen die het QT-interval verlengen);
• hypomagnesiëmie of -kaliëmie;
• CHF;
• ouderen;
• combinatie met geneesmiddelen met een centrale werking;
• bewegingloze toestand.

Bijwerkingen Parnasana

Het gebruik van het medicijn kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• Aandoeningen die het zenuwstelsel aantasten: een gevoel van slaperigheid komt vaak voor. Acathisie, dyskinesie, duizeligheid en asthenie met parkinsonisme komen ook vaak voor. Convulsiesyndroom wordt incidenteel waargenomen (vooral bij mensen die deze aandoening in hun anamnese hebben). Dystonie (inclusief oculogyrische crisis), NMS en dyskinesie in de late fase komen incidenteel voor. Abrupt stoppen met het innemen van geneesmiddelen leidt soms tot het ontwikkelen van verschijnselen zoals braken, hyperhidrose, tremor, slapeloosheid, misselijkheid en een gevoel van angst;
• Disfunctie van het cardiovasculaire systeem: een bloeddrukdaling wordt vaak waargenomen (inclusief orthostatische collaps). Soms treedt bradycardie op (al dan niet gepaard gaand met collaps). Verlenging van het QTc-interval in ECG-metingen, ventrikelfibrilleren of -tachycardie en plotselinge dood komen sporadisch voor, evenals trombo-embolie (inclusief diepe veneuze trombose en longembolie);
• Problemen met de spijsvertering: er ontwikkelen zich vaak voorbijgaande anticholinerge symptomen, waaronder een droge mond en constipatie, evenals een asymptomatische, voorbijgaande toename van de levertransaminaseactiviteit (AST met ALT, vooral in het beginstadium van de behandeling). Hepatitis treedt af en toe op (dit omvat leverschade van cholestatische, hepatocellulaire of gemengde vorm). Pancreatitis treedt sporadisch op;
• Stofwisselingsstoornissen: gewichtstoename komt vaak voor. Hypertriglyceridemie of een verhoogde eetlust treedt vaak op. Hyperglykemie of decompensatie van diabetes mellitus wordt af en toe opgemerkt, wat zich soms manifesteert in de vorm van ketoacidose of coma (kan tot de dood leiden), evenals hypothermie en hypercholesterolemie;
• Aandoeningen van de hematopoëtische functie: eosinofilie wordt vaak waargenomen. Leukopenie treedt af en toe op. Trombocyto- of neutropenie ontwikkelt zich af en toe;
• letsels van het bewegingsapparaat: rhabdomyolyse wordt sporadisch waargenomen;
• stoornissen in de werking van het urogenitale stelsel: priapisme of urineretentie kan af en toe voorkomen;
• Symptomen van de opperhuid: af en toe huiduitslag. Soms tekenen van lichtgevoeligheid. Alopecia ontwikkelt zich sporadisch;
• Uitingen van allergie: huiduitslag wordt af en toe waargenomen. In geïsoleerde gevallen - angio-oedeem, urticaria, anafylactoïde symptomen of jeuk;
• anderen: perifeer oedeem of asthenie komt vaak voor. Ontwenningsverschijnselen komen af en toe voor;
• Laboratoriumtestgegevens: hyperprolactinemie komt vaak voor, hoewel de klinische verschijnselen (waaronder galactorroe met gynaecomastie en vergrote borsten) zeldzaam zijn. Bij veel patiënten stabiliseerden de prolactinespiegels zich vanzelf, zonder dat de behandeling werd gestopt. Zelden werden asymptomatische voorbijgaande verhogingen van AST- en ALT-activiteit waargenomen. Soms nam de CPK-activiteit toe. Enkelvoudige verhogingen van bilirubine- of alkalische fosfatasespiegels en verhoogde plasmasuikerspiegels (tot waarden boven 200 mg/dl, wat een factor is bij de mogelijke aanwezigheid van diabetes mellitus; of tot waarden van 160-200 mg/dl, wat wordt beschouwd als een mogelijk symptoom van hyperglykemie) bij personen met initiële glucosespiegels onder 140 mg/dl. Er waren ook gevallen van verhoogde triglyceridenspiegels (+20 mg/dl ten opzichte van de uitgangswaarden) of cholesterol (+0,4 mg/dl) en de ontwikkeling van asymptomatische eosinofilie.

Oudere patiënten met dementie vertoonden een hogere incidentie van overlijden en cerebrovasculaire accidenten (TIA of beroerte) in tests. Vallen en loopstoornissen kwamen zeer vaak voor bij deze groep patiënten. Longontsteking, roodheid, urine-incontinentie, lethargie, koorts en visuele hallucinaties werden ook frequent gemeld.

Bij personen met een door medicijnen veroorzaakte psychose (door het gebruik van dopamine-agonisten) tegen de achtergrond van trilverlamming, werden vaak hallucinaties en verergering van de Parkinsonverschijnselen waargenomen.

Er is informatie over het optreden van neutropenie (4,1%) bij gecombineerd gebruik van het geneesmiddel met valproïnezuur bij mensen met bipolaire manie. Combinatie met lithium of valproïnezuur leidt tot een verhoogde frequentie (meer dan 10%) van gevallen van droge mond, tremor, gewichtstoename en toegenomen eetlust. Daarnaast werden spraakstoornissen waargenomen (1-10%).

[ 2 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: vaak is er sprake van een gevoel van agressie of opwinding, tachycardie, dysartrie, verslechtering van het bewustzijnsniveau (beginnend met een gevoel van remming en het bereiken van een comateuze toestand) en diverse extrapiramidale stoornissen. Zelden kunnen convulsies, NMS, delirium, aspiratie, comateuze toestand, bloeddrukdaling of -stijging, ademhalingsstilstand en aritmie worden waargenomen. Sporadisch ontwikkelt zich een cardiopulmonale insufficiëntie.

Bij acute intoxicatie met fatale afloop bedraagt de minimale dosering Parnasan 0,45 g. Bij intoxicatie met overleving van de patiënt bedraagt de maximale dosering 1,5 g.

Het geneesmiddel heeft geen tegengif. Braken opwekken is verboden. Maagspoeling, actieve kool (vermindert de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel met 60%) en symptomatische procedures met gelijktijdige monitoring van de vitale systemen (waaronder het handhaven van de ademhalingsactiviteit, het behandelen van orthostatische collaps en het verhogen van een lage bloeddruk) zijn vereist.

Het gebruik van dopamine, adrenaline en andere sympathicomimetica met β-adrenomimetische eigenschappen is verboden, omdat deze de bloeddrukdaling kunnen versterken. Om de aanwezigheid van aritmie vast te stellen, is het noodzakelijk om het cardiovasculaire systeem te controleren. Het slachtoffer moet onder voortdurend medisch toezicht staan totdat hij volledig hersteld is.

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat olanzapine wordt gemetaboliseerd door het CYP1A2-iso-enzym, kunnen stoffen die de activiteit van cytochroom P450-iso-enzymen induceren of remmen, evenals stoffen die een specifiek effect hebben op de functie van CYP1A2, de farmacokinetiek van het geneesmiddel veranderen.

Geneesmiddelen die CYP1A2-activiteit induceren.

De klaringswaarden van het geneesmiddel kunnen bij rokers toenemen in combinatie met carbamazepine, wat resulteert in lagere plasmawaarden voor olanzapine. Klinische controle is vereist, omdat in sommige gevallen een verhoging van de dosering van Parnasan noodzakelijk kan zijn.

Middelen die de CYP1A2-activiteit remmen.

Fluvoxamine is een specifieke remmer van het CYP1A2-element en verlaagt de klaringssnelheid van olanzapine significant. Bij niet-rokende vrouwen was de gemiddelde stijging van de Cmax-waarden van het geneesmiddel na gebruik van fluvoxamine 54%, en bij rokende mannen 77%. Tegelijkertijd bedroeg de gemiddelde stijging van de AUC-waarden van het geneesmiddel in deze patiëntengroepen respectievelijk 52 en 108%.

Bij patiënten die fluvoxamine of een andere remmer van de CYP1A2-iso-enzymactiviteit (bijv. ciprofloxacine) gebruiken, dient de behandeling met Parnasan te worden gestart met een lagere dosis. Een verlaging van de dosering olanzapine kan ook nodig zijn wanneer stoffen die de CYP1A2-iso-enzymactiviteit remmen, aan de behandeling worden toegevoegd.

Andere interacties.

Geactiveerde kool vermindert de absorptie van olanzapine met 50-60% na oraal gebruik. Het kan daarom minimaal 2 uur voor of na inname van het medicijn worden ingenomen.

Fluoxetine vertraagt de werking van het CYP1A2-iso-enzym (eenmalige dosis van 60 mg of vergelijkbare meervoudige doses gedurende 8 dagen) - verhoogt de Cmax met 16% en verlaagt de klaring van olanzapine met dezelfde 16%. Deze veranderingen zijn niet klinisch significant, dus er is geen noodzaak om de dosering van het geneesmiddel aan te passen.

Het medicijn kan de werking van dopamine-agonisten (direct of indirect) verminderen.

In-vitrotests tonen aan dat de werkzame stof van het geneesmiddel de belangrijkste cytochroom P450-iso-enzymen (waaronder 1A2 en 2D6, evenals 2C9 met 2C19 en 3A4) niet remt. In-vivo-onderzoeken hebben geen onderdrukking van metabole processen van de volgende actieve bestanddelen aangetoond: theofylline (CYP1A2), tricyclische antidepressiva (CYP2D6) met warfarine (CYP2C9) en diazepam (CYP3A4- en 2C19-componenten).

Het is noodzakelijk om het medicijn zeer voorzichtig te combineren met andere geneesmiddelen met een centrale werking. Hoewel een enkele portie alcoholische dranken (45 mg/70 kg) geen farmacokinetisch effect heeft, kan bij gelijktijdige inname van alcohol met het medicijn een versterking van het sederende effect op het centrale zenuwstelsel worden waargenomen.

[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

Parnasan moet buiten bereik van kleine kinderen bewaard worden. Temperatuur: binnen 25°C.

Houdbaarheid

Parnasan kan binnen 36 maanden na de datum van vrijgave van het therapeutische middel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van Parnasan bij kinderen (jonger dan 18 jaar) is verboden, omdat er geen gegevens zijn over de veiligheid en therapeutische effectiviteit van het geneesmiddel.

Analogen

Analoga van het medicijn zijn Egolanza, Olanzapine en Zalasta.