Paraverine

Paraverine heeft een gecombineerde krampstillende en pijnstillende werking.

Indicaties Paraverine

Het wordt gebruikt om pijn van lichte of matige intensiteit te verlichten, waaronder spanningshoofdpijn (acuut of chronisch).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in tabletten, in een hoeveelheid van 10 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 1, 3 of 9 van dergelijke verpakkingen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacodynamiek

Paraverine is een complex geneesmiddel dat twee werkzame stoffen bevat: paracetamol en drotaverine, een derivaat van isochinoline (het heeft krampstillende eigenschappen).

Paracetamol.

De stof paracetamol heeft een koortsverlagende en pijnstillende werking, die ontstaat door de binding van PG in het centrale zenuwstelsel (CZS) en in mindere mate in het perifere zenuwstelsel (PZS) te vertragen. Paracetamol blokkeert de binding of werking van PG (of andere componenten die een stimulerende werking hebben op pijnstillers).

Drotaverine.

Dit element heeft een spasmolytisch effect op gladde spieren door de activiteit van het enzym PDE IV te vertragen. De effectiviteit van drotaverine hangt af van de indices van het enzym PDE IV in verschillende weefsels (de aard van deze weefsels is niet belangrijk). In hoge concentraties heeft dit element ook een zwak vertragend effect op calciumcalmoduline.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmacokinetiek

Paracetamol.

De component wordt vrijwel volledig en snel opgenomen in het maag-darmkanaal. Piekwaarden in het bloedplasma worden na 0,5-1 uur waargenomen.

De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 1-4 uur. De stof is gelijkmatig verdeeld over alle lichaamsvloeistoffen. De synthese met plasma-eiwitten is variabel.

Uitscheiding van paracetamol vindt hoofdzakelijk plaats via de nieren, in de vorm van geconjugeerde stofwisselingsproducten.

Drotaverine.

Na orale toediening wordt het element volledig en snel opgenomen. De piekplasmaconcentraties worden na 45-60 minuten bereikt. Ongeveer 95-98% van de stof wordt gesynthetiseerd met bloedplasma-eiwitten (het grootste deel met albumine, en ook met α- en β-globulinen).

De plasmahalfwaardetijd van drotaverine is 2,4 uur en de biologische halfwaardetijd bedraagt 8-10 uur. Het element hoopt zich op in het centrale zenuwstelsel, de hartspier met vetweefsel en de longen met nieren, en dringt bovendien door tot de placenta. Drotaverine wordt in de lever gemetaboliseerd.

Meer dan 50% van de stof wordt via de urine uitgescheiden en nog eens 30% via de ontlasting.

Beide actieve componenten van het geneesmiddel vertonen geen interactie op het niveau van de eiwitsynthese. In-vitrotests hebben aangetoond dat paracetamol (een dosis die overeenkomt met de medicinale dosering) geen specifiek remmend effect heeft op het metabolisme van de stof drotaverine, terwijl de verblijfsduur ervan in onveranderde vorm wel 2-7 keer langer is. Hierdoor bestaat de mogelijkheid dat het in staat is het metabolisme van drotaverine in in-vivoprocessen te remmen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen.

Toepassingsschema van Paraverine:

• adolescenten vanaf 12 jaar, evenals volwassenen: een enkele dosis bestaat uit 1-2 tabletten, in te nemen met tussenpozen van 8 uur*. Maximaal 6 tabletten per dag**;
• Kinderen van 6-12 jaar: de eenmalige dosis is 0,5 tablet, elke 10-12 uur* ingenomen. Maximaal 1 tablet per dag.

*herhaaldelijke toediening van het geneesmiddel kan alleen worden uitgevoerd indien er een duidelijke noodzaak is.

**Als de therapie langer dan 3 dagen duurt, zijn maximaal 4 tabletten per dag toegestaan.

Een therapie zonder medisch advies mag maximaal 3 dagen duren.

Het is verboden de aanbevolen portie te overschrijden.

Dit geneesmiddel mag niet gecombineerd worden met andere geneesmiddelen die paracetamol bevatten.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Gebruik Paraverine tijdens zwangerschap

Het gebruik van Paraverine tijdens borstvoeding of zwangerschap is gecontra-indiceerd.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor medicinale elementen;
• ernstige leverfunctiestoornissen, evenals ernstige vormen van leverfalen, congenitale hyperbilirubinemie en constitutionele hyperbilirubinemie;
• ernstig nierfalen en ernstige vormen van nierfunctiestoornissen;
• ernstig hartfalen (laag hartminuutvolumesyndroom);
• tekort aan het element G6PD in het lichaam;
• ernstige bloedarmoede, bloedziekte en leukopenie;
• alcoholisme.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bijwerkingen Paraverine

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot het optreden van enkele bijwerkingen.

Bijwerkingen van paracetamol:

• immuunmanifestaties: ontwikkeling van anafylaxie, tekenen van overgevoeligheid, waaronder huiduitslag en jeuk in de opperhuid en slijmvliezen (vaak gegeneraliseerde of erythemateuze huiduitslag en urticaria), en daarnaast Quincke-oedeem, MEE (dit omvat het syndroom van Stevens-Johnson) en TEN;
• maag-darmstoornissen: pijn of misselijkheid in de bovenbuik;
• aandoeningen die het endocriene systeem aantasten: ontwikkeling van hypoglykemie, wat kan leiden tot een hypoglykemisch coma;
• verschijnselen van lymfe- en hematopoëtische processen: het optreden van trombocytopenie, bloedarmoede (ook hemolytisch), agranulocytose en bovendien sulf- en methemoglobinemie (kortademigheid, cyanose en pijn in het hart), alsmede blauwe plekken of bloedingen;
• letsels die het ademhalingsstelsel aantasten: bronchospasmen bij mensen met een intolerantie voor aspirine en andere NSAID's;
• spijsverteringsstoornissen: leverfunctiestoornissen, verhoogde activiteit van leverenzymen (meestal zonder dat geelzucht optreedt).

Bijwerkingen van drotaverine:

• immuunstoornissen: tekenen van allergie, waaronder urticaria, angio-oedeem, huidhyperemie, jeuk en huiduitslag, evenals koude rillingen, koorts, een gevoel van zwakte en een stijging van de temperatuur;
• aandoeningen van de cardiovasculaire functie: verlaagde bloeddruk en hartkloppingen;
• verschijnselen vanuit het zenuwstelsel: duizeligheid met hoofdpijn, evenals slapeloosheid;
• maag-darmkanaalstoornissen: er treedt constipatie of misselijkheid op, en ook braken.

[ 27 ]

Overdose

Paracetamol-gerelateerde intoxicatie.

Leverschade kan optreden bij volwassenen die 10+ gram paracetamol hebben ingenomen, en bij kinderen die 150+ mg/kg van het medicijn hebben ingenomen.

Bij mensen met risicofactoren (langdurige behandeling met fenobarbital, primidon, carbamazepine, en ook fenytoïne, sint-janskruid, rifampicine of andere leverenzyminductoren; voortdurend gebruik van grote porties ethylalcohol; glutathioncachexie (honger, spijsverteringsstoornissen, hiv-infectie, cystische fibrose, en ook cachexie)) kan het gebruik van 5+ g van het geneesmiddel leverschade veroorzaken.

Tot de tekenen van overdosering die zich in de eerste 24 uur ontwikkelen, behoren misselijkheid met buikpijn, en daarmee gepaard gaande bleekheid en gebrek aan eetlust met braken. Leverschade ontwikkelt zich soms 12-48 uur na vergiftiging. Stoornissen in de glucosestofwisseling, evenals metabole acidose, kunnen worden waargenomen.

Bij ernstige intoxicatie kan leverfalen leiden tot bloedingen, hypoglykemie en daarnaast comateuze toestand en encefalopathie. Als gevolg hiervan kan de dood optreden.

Bij acuut nierfalen, met acute tubulaire necrose, komen hematurie, ernstige lumbale pijn en proteïnurie voor. Deze aandoening kan zich zelfs ontwikkelen bij mensen zonder ernstige leveraandoening. Daarnaast zijn pancreatitis en hartritmestoornissen waargenomen.

Langdurig gebruik van geneesmiddelen in hoge doseringen kan leiden tot de ontwikkeling van hematopoëtische functiestoornissen - neutro-, trombocyto-, leukopenie of pancytopenie, evenals aplastische anemie en agranulocytose. Wat betreft de functie van het centrale zenuwstelsel - een overdosis leidt tot een oriëntatiestoornis, ernstige psychomotorische agitatie en duizeligheid. De urinewegen kunnen reageren met nefrotoxiciteit (capillaire necrose, nierkoliek en tubulo-interstitiële nefritis).

Bij vergiftiging heeft de patiënt dringende medische zorg nodig. Hij moet onmiddellijk naar het ziekenhuis worden gebracht, zelfs als er geen vroege tekenen van vergiftiging zijn. De symptomen kunnen beperkt blijven tot braken met misselijkheid of niet de ernst van de vergiftiging en de mate van schade aan het lichaam weerspiegelen.

Behandeling met actieve kool dient te worden overwogen (indien in de afgelopen 60 minuten een grote dosis paracetamol is ingenomen). De plasmawaarden dienen 4 uur of langer na inname te worden gemeten (eerdere waarden zijn niet betrouwbaar).

N-acetylcysteïne kan 24 uur na inname van het medicijn worden gebruikt, maar het meest beschermende effect wordt bereikt wanneer het binnen 8 uur na inname van Paraverine wordt toegediend. Na deze periode is de effectiviteit van het tegengif sterk verminderd.

Als de patiënt niet overgeeft, is orale methionine een geschikt alternatief (in gebieden waar het ziekenhuis moeilijk bereikbaar is).

Vergiftiging veroorzaakt door drotaverine.

Door intoxicatie met drotaverine ontwikkelen zich de volgende symptomen: verzwakking van de expressie van excitatie van de hartspier, AV-blok en ook aritmie. Bij ernstige intoxicatie treedt een verstoring van het hartritme en de geleiding op (waaronder een volledige blokkade in de bundel van His en ook een hartstilstand). Deze verschijnselen kunnen fataal zijn.

Bij vergiftiging met drotaverine worden passende symptomatische maatregelen genomen.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Drotaverine.

De combinatie met levodopa leidt tot een verzwakking van de antiparkinsonwerking, toename van tremor met stijfheid is mogelijk.

Paracetamol.

De absorptiesnelheid van paracetamol kan toenemen bij een combinatie met metoclopramide en domperidon; een afname van de absorptiesnelheid van het geneesmiddel wordt waargenomen bij een combinatie met colestyramine.

Het anticoagulerende effect van warfarine en andere coumarines kan worden versterkt door constant en langdurig gecombineerd gebruik met paracetamol (bij dagelijkse inname). Dit verhoogt de kans op bloedingen. Bij periodiek gebruik van de medicijnen wordt echter geen significant effect waargenomen.

Barbituraten kunnen de koortswerende eigenschappen van paracetamol verzwakken.

Anticonvulsiva (waaronder barbituraten met fenytoïne en carbamazepine), die de activiteit van microsomale leverenzymen stimuleren, kunnen de toxische eigenschappen van paracetamol voor de lever versterken – door een verhoogde omzetting van het geneesmiddel in hepatotoxische metabolieten. Gecombineerd gebruik van paracetamol en hepatotoxische geneesmiddelen versterkt de toxische werking van geneesmiddelen op de lever.

Het gelijktijdig gebruik van grote doses paracetamol en isoniazide vergroot de kans op het ontwikkelen van het hepatotoxisch syndroom.

Paracetamol verzwakt de werking van diuretica.

Het is verboden om het medicijn te combineren met alcoholische dranken.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Opslag condities

Paraverine moet buiten bereik van kinderen worden bewaard. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Houdbaarheid

Paraverine kan gedurende 2 jaar vanaf de datum van vrijgave van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 47 ], [ 48 ]

Aanvraag voor kinderen

Het is verboden om dit geneesmiddel voor te schrijven aan kinderen jonger dan 6 jaar.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Analogen

Een analoog van het medicijn is het medicijn No-spazma.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Beoordelingen

Paraverin krijgt goede recensies vanwege de medicinale werking. Een van de voordelen van het medicijn is de lage prijs.