De ernstigste vorm van hoofdpijn die mensen van beide geslachten en bijna alle leeftijden kan treffen, is clusterhoofdpijn. Dit pijnsyndroom dat plotseling optreedt, tegen de achtergrond van algemeen welbevinden, wordt gekenmerkt door pijn van een dusdanige intensiteit dat mensen bereid zijn het leven vaarwel te zeggen, alleen al om van de pijnlijke sensaties af te komen. Tot nu toe zijn de werkelijke oorzaken van dit type pathologie niet geïdentificeerd, maar er zijn een aantal aannames die het mogelijk maken om, zo niet iemand voorgoed van pijn te verlossen, dan toch in ieder geval de ernst ervan te verminderen.