De zogenaamde antiserotonine-medicijnen waren de eerste medicijnen die werden gebruikt om migraineaanvallen te voorkomen. Ze worden nog steeds gebruikt. Methysergide is een ergot-derivaat met complexe effecten op de serotonerge en andere neurotransmittersystemen. Andere antiserotonine-medicijnen, zoals cyproheptadine, pizotifen en lisuride, kunnen ook migraineaanvallen voorkomen.