Paclitaxel

Paclitaxel is een geneesmiddel dat in de oncologie wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen genaamd taxanen en is een van de belangrijkste geneesmiddelen in de chemotherapie tegen kanker.

Indicaties Paclitaxel

1. Borstkanker: Paclitaxel wordt gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie voor de behandeling van borstkanker, zowel in een vroeg als een gevorderd stadium.
2. Eierstokkanker: Paclitaxel wordt in combinatie met andere antikankermedicijnen (zoals carboplatine) gebruikt om eierstokkanker te behandelen.
3. Longkanker: Paclitaxel kan worden gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie voor de behandeling van longkanker in zowel primaire als gemetastaseerde stadia.
4. Baarmoederhalskanker: Paclitaxel wordt in combinatie met platina-bevattende geneesmiddelen gebruikt voor de behandeling van baarmoederhalskanker.
5. Endeldarmkanker: Paclitaxel kan in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om endeldarmkanker te behandelen.
6. Andere vormen van kanker: Paclitaxel kan worden gebruikt om andere vormen van kanker te behandelen in combinatie met geschikte antitumorbehandelingen.

Vrijgaveformulier

1. Oplossing voor injectie (concentraat voor oplossingbereiding): Dit is de meest voorkomende vorm van paclitaxelafgifte. Het is meestal een concentraat dat vóór intraveneuze injectie wordt verdund met een speciaal oplosmiddel. De oplossing kan gebruiksklaar zijn of moet mogelijk verder worden verdund.
2. Geneesmiddelen als onderdeel van combinatiechemotherapie: Paclitaxel kan ook samen met andere antikankermedicijnen beschikbaar zijn als onderdeel van combinatiechemotherapie. In dat geval kan het in verschillende vormen worden geleverd, zoals oplossingen voor injectie of in tabletten, afhankelijk van het specifieke behandelregime.
3. Sommige toedieningsvormen, zoals nanodeeltjes of liposomen: Er zijn ook ontwikkelingen van paclitaxel in de vorm van nanodeeltjes of liposomen, die mogelijk voor een gerichtere toediening van het medicijn aan tumorcellen zorgen.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme op mitose: Paclitaxel werkt door binding aan microtubuli, structurele elementen van het cellulaire cytoskelet, en remt hun dynamiek. Dit leidt tot stabilisatie van de microtubuli en remming van de dynamische functie van de mitotische kluwen tijdens de mitose. Hierdoor kunnen tumorcellen hun chromosomen niet correct delen en verlopen ze de mitose met afwijkingen, wat uiteindelijk leidt tot de dood van de tumorcel.
2. Anti-angiogene werking: Paclitaxel heeft ook het vermogen om angiogenese te remmen, het proces van de vorming van nieuwe tumorbloedvaten dat nodig is voor tumorgroei en -verspreiding. Dit is een extra mechanisme dat bijdraagt aan de antitumorwerking.
3. Werking op de celcyclus: Paclitaxel beïnvloedt de celcyclus door apoptose (geprogrammeerde celdood) in tumorcellen te induceren.
4. Immunomodulerende effecten: Uit sommige onderzoeken blijkt dat paclitaxel immunomodulerende effecten kan hebben, waaronder de activering van cellen van het immuunsysteem, zoals T-lymfocyten en natuurlijke killercellen, die het lichaam helpen tumorcellen te bestrijden.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Paclitaxel wordt meestal intraveneus in het lichaam geïnjecteerd. Na toediening wordt het geneesmiddel snel in de bloedbaan opgenomen en verspreid naar organen en weefsels.
2. Distributie: Paclitaxel wordt goed verdeeld in lichaamsweefsels, inclusief tumoren. Het kan ook de placenta passeren en in de moedermelk worden uitgescheiden.
3. Metabolisme: Paclitaxel wordt in de lever gemetaboliseerd met vorming van inactieve metabolieten. De belangrijkste metabole route is hydroxylatie en omzetting in hydroxylpaclitaxel en andere metabolieten.
4. Uitscheiding: Ongeveer 90% van de dosis paclitaxel wordt uitgescheiden via de gal en de darm. Slechts een klein deel wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.
5. Concentratie: Maximale plasmaconcentraties van paclitaxel worden gewoonlijk binnen 1-3 uur na intraveneuze toediening bereikt.
6. Farmacodynamiek: Paclitaxel is een antimitotisch geneesmiddel dat werkt door zich te binden aan microtubuli in cellen, wat resulteert in verstoring van de celdeling en apoptose van kankercellen.
7. Werkingsduur: Paclitaxel heeft doorgaans een effect van enkele weken op tumoren, waardoor het met tussenpozen in chemotherapiecycli kan worden gebruikt.
8. Interacties met andere geneesmiddelen: Paclitaxel kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen die ook in de lever worden gemetaboliseerd of via de gal worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

1. Toepassingsmethode:

   • Paclitaxel wordt intraveneus toegediend. Dit gebeurt meestal in een kliniek of ziekenhuis onder toezicht van medisch personeel.
   • De injectieprocedure kan enkele minuten tot meerdere uren duren, afhankelijk van de dosering en het behandelprotocol.
   • Voordat het medicijn wordt toegediend, kan uw arts u premedicatie toedienen. Dit kan onder meer zijn om mogelijke bijwerkingen, zoals overgevoeligheidsreacties, te voorkomen.

2. Dosering:

   • De dosering van paclitaxel wordt doorgaans uitgedrukt in milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak (mg/m²).
   • De algemeen aanbevolen startdosering voor volwassenen is ongeveer 135 mg/m² lichaamsoppervlak. De specifieke dosering kan echter variëren afhankelijk van het behandelregime en andere factoren.
   • De dosering en de toedieningsfrequentie kunnen variëren afhankelijk van het type kanker en het combinatiechemotherapieregime als paclitaxel in combinatie met andere antikankermedicijnen wordt gebruikt.

3. Cursusduur:

   • De duur van de behandeling met paclitaxel kan ook sterk variëren, afhankelijk van het type kanker en de reactie van de patiënt op het medicijn.
   • De behandelingsduur bedraagt gewoonlijk enkele weken. Daarna kan een pauze worden voorgeschreven voordat de volgende behandelingscyclus begint.

Gebruik Paclitaxel tijdens zwangerschap

Paclitaxel is door de FDA (United States Food and Drug Administration) geclassificeerd als categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap. Dit betekent dat er bewijs is van risico voor de foetus op basis van gegevens uit gecontroleerde studies bij mensen of observaties bij drachtige dieren.

Het gebruik van paclitaxel tijdens de zwangerschap kan verschillende aangeboren afwijkingen en problemen met de ontwikkeling van de foetus veroorzaken. Daarom raden artsen het gebruik ervan af tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste trimester, wanneer de foetale organen zich ontwikkelen.

Als een vrouw die met paclitaxel is behandeld zwanger wordt of van plan is zwanger te worden, dient zij haar arts te raadplegen. Uw arts kan de mogelijke risico's en voordelen van paclitaxel beoordelen en passende maatregelen voorstellen, waaronder het monitoren van de ontwikkeling van de foetus en het overwegen van alternatieve behandelingen.

Contra

1. Overgevoeligheid: Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of andere vergelijkbare geneesmiddelen, zoals docetaxel, mogen dit geneesmiddel niet gebruiken vanwege het risico op allergische reacties.
2. Ernstige beenmergfunctiestoornissen: Paclitaxel kan ernstige myelosuppressie veroorzaken, wat resulteert in een verlaagd aantal leukocyten, bloedplaatjes en rode bloedcellen. Het gebruik ervan kan gecontra-indiceerd zijn bij eerdere episodes van myelosuppressie of andere beenmergaandoeningen.
3. Ernstige leverfunctiestoornissen: Paclitaxel wordt in de lever gemetaboliseerd. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij ernstige leverfunctiestoornissen.
4. Zwangerschap: Paclitaxel kan schadelijk zijn voor de foetus bij gebruik tijdens de zwangerschap. Gebruik dit middel daarom alleen als het absoluut noodzakelijk is en onder toezicht van een arts.
5. Borstvoeding: Paclitaxel wordt uitgescheiden in de moedermelk en kan schadelijke effecten hebben op de zuigeling. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling.
6. Hart- en vaatziekten: Paclitaxel kan een abnormaal hartritme en een verminderde hartfunctie veroorzaken. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige hart- en vaatziekten.
7. Actieve infecties: Bij actieve infecties of andere acute gezondheidsproblemen kan het gebruik van paclitaxel gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op complicaties.

Bijwerkingen Paclitaxel

1. Allergische reacties: Deze kunnen bestaan uit netelroos, jeuk, zwelling van de keel of het gezicht, ademhalingsproblemen en zelfs anafylactische shock. Patiënten die paclitaxel krijgen, kunnen doorgaans vóór de infusie premedicatie krijgen om het risico op allergische reacties te verminderen.
2. Hematologische bijwerkingen: Dit zijn onder andere bloedarmoede (verlaagd hemoglobinegehalte), leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen en infecties.
3. Neuropathie: Patiënten kunnen last krijgen van zenuwdisfunctie, wat zich uit in gevoelloosheid, branderigheid, pijn of zwakte in handen en voeten. Deze symptomen kunnen tijdelijk of aanhoudend zijn.
4. Myalgieën en artralgieën: Spier- en gewrichtspijn kan een vaak voorkomende bijwerking zijn.
5. Brandwonden op de injectieplaats: Paclitaxel kan irritatie en pijn veroorzaken op de plaats van de intraveneuze injectie.
6. Maag-darmstoornissen: waaronder misselijkheid, braken, diarree en anorexia (verlies van eetlust).
7. Alopecia: Haaruitval is een veelvoorkomende bijwerking van het gebruik van paclitaxel.
8. Levertoxiciteit: Bij sommige patiënten kunnen verhoogde waarden van leverenzymen in het bloed worden waargenomen.
9. Cardiotoxiciteit: Bij sommige patiënten kan de hartfunctie verslechteren.
10. Bijwerkingen op de voortplantingsorganen: Vrouwen kunnen last krijgen van menstruatieonregelmatigheden of onvruchtbaarheid.

Overdose

1. Bloedtoxische effecten: waaronder ernstige leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en anemie (verlaagd hemoglobinegehalte).
2. Neurologische symptomen: kunnen bestaan uit perifere neuropathie, pijn in benen of armen, gevoelloosheid of zwakte.
3. Giftige effecten op lever en nieren: Lever- en nierfunctiestoornissen kunnen optreden.
4. Verschillende allergische reacties: waaronder huiduitslag, jeuk, zwelling of anafylactische shock.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Antitumormiddelen: Gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere antitumormiddelen zoals carboplatine, doxorubicine of cisplatine kan het antitumoreffect versterken. Het kan echter ook de toxiciteit voor het lichaam verhogen, dus de dosering en het behandelschema moeten zorgvuldig worden aangepast.
2. Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P450: Paclitaxel wordt in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450-iso-enzymen. De bloedconcentratie kan daarom veranderen bij gelijktijdige toediening met andere geneesmiddelen die via dezelfde routes worden gemetaboliseerd. Dit kan leiden tot een versterking of verzwakking van de werking van paclitaxel.
3. Geneesmiddelen die de myelosuppressie versterken: gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere geneesmiddelen die ook myelosuppressie veroorzaken (afname van het aantal hematopoëtische cellen), zoals antibiotica of antischimmelmiddelen, kan het risico op hematopoëtische stoornissen vergroten.
4. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: Paclitaxel kan het QT-interval op het ECG verlengen. Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die het QT-interval ook kunnen verlengen, zoals antiaritmica of antidepressiva, kan dit effect versterken en het risico op hartritmestoornissen verhogen.
5. Geneesmiddelen die de levertoxiciteit verhogen: gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere geneesmiddelen die leverschade kunnen veroorzaken, zoals paracetamol of sommige antibiotica, kan het risico op levertoxiciteit verhogen.

Opslag condities

1. Temperatuur: Paclitaxel wordt gewoonlijk bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur, die kan variëren van 20 tot 25 graden Celsius. Vermijd oververhitting van het geneesmiddel en bewaar het op een koele plaats.
2. Vochtigheid: Vermijd blootstelling van het geneesmiddel aan overmatige luchtvochtigheid. Het is het beste om paclitaxel op een droge plaats te bewaren om ontleding of aggregatie te voorkomen.
3. Licht: Paclitaxel dient te worden bewaard op een plaats waar het niet wordt blootgesteld aan licht. Vermijd blootstelling aan direct zonlicht of andere felle lichtbronnen die de stabiliteit negatief kunnen beïnvloeden. Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel in de originele verpakking of container te bewaren.
4. Verpakking: Het is belangrijk om de bewaarvoorschriften op de bijsluiter te volgen. Paclitaxel wordt doorgaans geleverd in donkere glazen injectieflacons of injectieampullen ter bescherming tegen licht.
5. Aanvullende aanbevelingen: Sommige fabrikanten geven aanvullende bewaarvoorschriften. Het is belangrijk om de informatie op de verpakking zorgvuldig te lezen of contact op te nemen met uw apotheker als u vragen heeft over de bewaarcondities.