Ondem

Ondem is een stof die misselijkheid met braken tegengaat; het is een geneesmiddel dat een antagonistische werking heeft op de 5HT3-uiteinden van serotonine.

Medicijnen die worden gebruikt bij radiotherapie of cytostatica kunnen de serotoninespiegel in de dunne darm verhogen, wat leidt tot een kokhalsreflex. De uiteinden van 5-HT3-serotonine worden geactiveerd en er ontstaat excitatie in de afferente receptoren van de nervus vagus. Tegelijkertijd vindt er serotonineafgifte plaats in het postremagebied, wat via het centrale zenuwstelsel de kokhalsreflex veroorzaakt.

Het medicijn blokkeert de werking van de triggers die verantwoordelijk zijn voor het optreden van de kokhalsreflex.

[ 1 ]

Indicaties Ondema

Het wordt gebruikt bij misselijkheid en braken als gevolg van radiotherapie of cytotoxische chemotherapie.

Het wordt voorgeschreven om het ontstaan van braken en misselijkheid te voorkomen en om bestaand braken en misselijkheid te verlichten na chirurgische ingrepen.

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

De afgifte van de therapeutische stof vindt plaats in injectievloeistof, in ampullen met een volume van 2 of 4 ml; de verpakking bevat 5 van dergelijke ampullen.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Ondansetron is een zeer selectieve serotonine 5HT3-terminale antagonist met krachtige therapeutische effecten.

Het medicijn voorkomt of vermindert braken en misselijkheid die ontstaan als gevolg van radiotherapie of cytotoxische chemotherapeutische procedures, evenals misselijkheid en braken als gevolg van chirurgische ingrepen.

Het werkingsprincipe van ondansetron is nog niet volledig opgehelderd. Er zijn aanwijzingen dat het medicijn de kokhalsreflex blokkeert door een antagonistisch effect uit te oefenen op de 5HT3-uiteinden in de neuronen van het centrale en perifere zenuwstelsel (CZS).

Ondem vermindert de psychomotorische activiteit van de patiënt zonder een sederend effect te hebben.

Farmacokinetiek

Na toediening van het geneesmiddel worden de plasma Cmax-waarden na 10 minuten gemeten. Het distributievolume is 140 l. Het grootste deel van het gebruikte deel is betrokken bij intrahepatisch metabolisme. Tot 5% van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 3 uur (bij ouderen - 5 uur).

De intraplasmatische eiwitbinding bedraagt 70-76%.

Bij personen met matige nierfunctiestoornissen (creatinineklaringwaarden zijn 15-60 ml/minuut) nemen het totale klarings- en distributievolume van het geneesmiddel af, wat resulteert in een klinisch niet-significante verlenging van de halfwaardetijd van de stof.

Bij mensen met chronisch leverfalen (in ernstige stadia) is de totale klaring van ondansetron aanzienlijk verminderd, terwijl de halfwaardetijd verlengd is (tot 15-32 uur).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering en toediening

Braken en misselijkheid die optreden tijdens bestraling of chemotherapie.

Het emetogene potentieel van oncologische behandeling varieert afhankelijk van de dosering en de combinatie van radiotherapie en chemotherapie. De keuze van het doseringsschema wordt bepaald door de ernst van het emetogene effect.

Volwassenen.

Emetogene chemotherapie en radiotherapie.

Bij intramusculaire en intraveneuze injecties moet 8 mg van de stof worden toegediend door injectie, met een lage snelheid (minimaal een halve minuut), vlak voor het begin van de behandelsessie.

Om langdurig of vertraagd braken (dat optreedt na de eerste 24 uur) te voorkomen, moet het geneesmiddel oraal worden ingenomen.

Sterk emetogene chemotherapeutische procedures (bijv. hoge doses ciplatine).

Het geneesmiddel wordt gebruikt in de vorm van een enkele dosis van 8 mg (im of iv), die vóór de start van de chemotherapie wordt toegediend. Porties boven de 8 mg (tot 16 mg) mogen uitsluitend via intraveneuze infusie worden toegediend (met 0,9% NaCl of een ander geschikt oplosmiddel - 50-100 ml van de stof). De infusieduur is minimaal 15 minuten. Meer dan 16 mg van het geneesmiddel mag niet in één keer worden toegediend.

Bij sterk emetogene chemotherapeutische behandeling hoeft een dosering van 8 mg (of minder) niet te worden opgelost; deze wordt toegediend via intraveneuze of intramusculaire injectie met een lage snelheid (minimaal 0,5 minuut), direct vóór de start van de procedure. Vervolgens wordt het medicijn tweemaal daags toegediend: intraveneuze of intramusculaire injectie van 8 mg na 2 en 4 uur; of een constante infusie (gedurende 24 uur) van 1 mg/uur van de stof kan worden gebruikt.

De werkzaamheid van het medicijn tijdens een sterk emetogene chemotherapiekuur kan worden verhoogd door vóór aanvang van de procedure 1 extra dosis van 20 mg dexamethason toe te dienen.

Geschikt voor de leeftijdsgroep 0,5-17 jaar.

In de kindergeneeskunde wordt Ondem toegediend via een infuus, vooraf opgelost in 0,9% NaCl of een ander geschikt oplosmiddel. Deze procedure duurt minimaal 15 minuten. De dosering van het medicijn wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak of het gewicht van het kind.

Keuze van een gedeelte rekening houdend met het lichaamsoppervlak van de patiënt.

De toediening vindt plaats vlak voor aanvang van de procedure: een enkele injectie met een dosering van 5 mg/ ^m²; in dit geval mag de intraveneuze dosis maximaal 8 mg bedragen. Na 12 uur begint de orale toediening van het geneesmiddel, die nog 5 dagen kan duren.

Porties selecteren op basis van gewicht.

Een enkele injectie van het geneesmiddel is 0,15 mg/kg; de intraveneuze dosis mag maximaal 8 mg van de stof bedragen. Gedurende de eerste dag zijn nog twee intraveneuze toedieningen van het geneesmiddel toegestaan met een pauze van 4 uur. Na 12 uur wordt overgegaan op orale toediening van het geneesmiddel - de duur hiervan kan nog eens 5 dagen bedragen.

Ouderen.

Bij personen ouder dan 65 jaar moeten intraveneuze injecties worden opgelost en vervolgens worden toegediend over een periode van 15 minuten. Indien herhaald gebruik noodzakelijk is, moet de periode tussen toedieningen minimaal 4 uur bedragen.

Voor mensen van 65-74 jaar is de startdosis van het medicijn 8 of 16 mg; het moet via een infuus (15 minuten) worden toegediend. De behandeling kan worden voortgezet met een dosis van 8 mg, die tweemaal daags wordt toegediend. Een dergelijke infusie duurt 15 minuten en de tussenpoos tussen de ingrepen bedraagt minimaal 4 uur.

Mensen ouder dan 75 jaar krijgen in eerste instantie maximaal 8 mg van het geneesmiddel intraveneus toegediend (minimaal 15 minuten infuus). Later wordt dezelfde 8 mg tweemaal daags toegediend (15 minuten infuus met een tussenpoos van minimaal 4 uur).

Personen met een leverfunctiestoornis.

Bij mensen met vergelijkbare aandoeningen van matige of ernstige aard is er een significante afname van de klaring en een toename van de serumhalfwaardetijd van de component. Aan deze patiënten mag maximaal 8 mg Ondem per dag worden toegediend.

Postoperatief braken met misselijkheid.

Volwassenen.

Om het optreden van postoperatieve aandoeningen (braken met misselijkheid) te voorkomen, moet 4 mg van het geneesmiddel intramusculair of intraveneus (lage snelheid) worden toegediend tijdens het proces van inductie van anesthesie.

Indien misselijkheid en braken reeds optreden, wordt dezelfde dosering gebruikt, die langzaam intraveneus of intramusculair wordt toegediend.

In de kindertijd (van 1 maand tot 17 jaar).

Om postoperatief braken met misselijkheid bij een kind dat een operatie onder algehele anesthesie ondergaat te voorkomen of te elimineren, wordt 0,1 mg/kg van het geneesmiddel (maximaal 4 mg van de stof) gebruikt - via een langzame injectie (ten minste een halve minuut) vóór de inleiding van de anesthesie, tijdens deze inleiding en ook erna of na de operatie.

[ 9 ]

Gebruik Ondema tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap. Dierproeven hebben aangetoond dat Ondem geen negatief effect had op de embryonale en foetale ontwikkeling, noch op het verloop van de zwangerschap, peri- en postnatale periode. Omdat deze gegevens echter niet met betrekking tot mensen zijn bevestigd, mag het geneesmiddel niet aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven.

Experimentele tests hebben ook aangetoond dat ondansetron bij dieren in de moedermelk terechtkomt. Daarom is het, indien nodig, noodzakelijk om te stoppen met borstvoeding.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik in combinatie met apomorfinehydrochloride vanwege het risico op een sterke daling van de bloeddruk en bewusteloosheid bij combinatie van deze middelen.

Het is ook niet voorgeschreven aan mensen met een extreme overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het medicijn.

[ 7 ], [ 8 ]

Bijwerkingen Ondema

Belangrijkste bijwerkingen:

• immuunstoornissen: symptomen van onmiddellijke intolerantie (die soms ernstig kunnen zijn en zelfs kunnen leiden tot anafylaxie);
• aandoeningen van het zenuwstelsel: convulsies, hoofdpijn en bewegingsstoornissen (waaronder extrapiramidale verschijnselen - dystonische symptomen, oculogyre crisis, evenals dyskinesie die niet leidt tot blijvende klinische complicaties), en bovendien duizeligheid - voornamelijk bij een hoge toedieningssnelheid van het geneesmiddel;
• Problemen met de visuele functie: kortdurende visuele beperking (troebel zicht), evenals tijdelijke blindheid (vooral na intraveneuze injecties). Vaak verdwijnt de blindheid na 20 minuten;
• hartstoornissen: aritmie, bradycardie en tegelijkertijd pijn in het borstbeen (al dan niet gepaard gaande met een daling van de ST-index) en verlenging van het QT-interval (hieronder vallen ook tremoren of ventrikelfibrilleren);
• vaataandoeningen: verlaagde bloeddruk en opvliegers of een gevoel van warmte;
• problemen die de organen van het borstbeen en de luchtwegen aantasten: hik;
• letsels van het maag-darmkanaal: constipatie;
• Tekenen van het hepatobiliaire systeem: asymptomatische stijging van de leverfunctiewaarden. Vooral waargenomen bij mensen die chemotherapeutische middelen gebruiken die cisplatine bevatten;
• letsels van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: toxische huiduitslag (bijvoorbeeld TEN);
• systemische aandoeningen: lokale manifestaties in het injectiegebied.

Tijdens observaties na registratie werden de volgende overtredingen vastgesteld:

• schade aan het cardiovasculaire stelsel: ongemak en pijn in het borstbeen, hartkloppingen, extrasystole, flauwvallen, tachycardie (dit omvat de supraventriculaire en ventriculaire vormen), veranderingen in de ECG-waarden en atriumfibrilleren;
• tekenen van intolerantie: anafylaxie en anafylactische verschijnselen, huiduitslag, bronchiale spasmen, urticaria, angio-oedeem en jeuk;
• stoornissen van de werking van het zenuwstelsel: chorea, paresthesie, branderig gevoel, diplopie en myoclonus, evenals loopstoornissen, tonguitsteeksel en rusteloosheid;
• systemische verschijnselen en lokale tekenen: pijn, roodheid en een branderig gevoel op de injectieplaats, evenals een stijging van de temperatuur;
• anderen: ontwikkeling van hypokaliëmie.

Overdose

Ondansetron verhoogt de QT-intervalwaarden, afhankelijk van de dosis. Bij vergiftiging met het geneesmiddel dienen ECG-parameters te worden gecontroleerd.

Symptomen van overdosering zijn onder andere ernstige constipatie, visusstoornissen, verlaagde bloeddruk en vasovagale verschijnselen met een tijdelijke tweedegraads AV-blokkade. Al deze verschijnselen verdwenen volledig en spontaan.

Er is geen tegengif voor het medicijn. Bij een vergiftiging moeten daarom symptomatische en ondersteunende maatregelen worden genomen.

Ipecac mag niet worden gebruikt om ondansetronvergiftiging te behandelen, omdat het middel geen effect zal hebben vanwege de anti-emetische werking van Ondem.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Ondansetron vertraagt of versnelt de stofwisselingsprocessen van andere medicijnen niet in combinatie met ondansetron. Uit de uitgevoerde tests is gebleken dat het medicijn geen wisselwerking heeft met furosemide, lidocaïne, temazepam, alcoholische dranken, morfine, thiopental, alfentanil, propofol en tramadol.

Het geneesmiddel is betrokken bij het metabolisme samen met verschillende enzymen van het leverhemoproteïne P450, en ook CYP3A4 samen met CYP2D6, en CYP1A2. De diversiteit aan metabole enzymen maakt het mogelijk om, met standaardparameters, de vertraging of verzwakking van de activiteit van een van deze enzymen (mogelijk met een genetische deficiëntie van het CYP2D6-element) te compenseren onder invloed van andere enzymen, waardoor er geen (of een onbeduidend) effect op de systemische klaring ontstaat.

Ondem moet met voorzichtigheid worden gecombineerd met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of die de zoutbalans verstoren.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met apomorfinehydrochloride is verboden, omdat het kan leiden tot een sterke daling van de bloeddruk en bewustzijnsverlies.

Bij mensen die potentiële CYP3A4-inductoren gebruiken (bijvoorbeeld carbamazepine met fenytoïne, maar ook rifampicine), neemt de klaringssnelheid van het geneesmiddel toe en dalen de bloedwaarden ervan.

Het ontstaan van serotonine-intoxicatie (met veranderingen in de mentale toestand, neuromusculaire stoornissen en autonome instabiliteit) treedt op bij gelijktijdig gebruik van het medicijn met andere serotonerge medicijnen, bijvoorbeeld SSRI's en SNRI's.

Informatie uit een aantal klinische onderzoeken heeft aangetoond dat ondansetron de pijnstillende werking van tramadol kan verminderen.

Wanneer het medicijn samen met stoffen wordt toegediend die het QT-interval verlengen, ontstaat er nog meer verlenging.

Het gecombineerde gebruik van Ondem en cardiotoxische geneesmiddelen (bijvoorbeeld anthracyclines) verhoogt de kans op het ontwikkelen van hartritmestoornissen.

Opslag condities

Ondem kan op een voor kinderen afgesloten plaats bewaard worden. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Houdbaarheid

Ondem mag gedurende een periode van 36 maanden vanaf de verkoopdatum van de therapeutische stof gebruikt worden.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Aanvraag voor kinderen

Voor chemotherapie wordt het voorgeschreven aan kinderen ouder dan zes maanden, en voor de preventie en eliminatie van postoperatief braken met misselijkheid - langer dan 1 maand.

[ 20 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Zondane, Emetron en Ondansetron met Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]