Oncaspar

Oncaspar is een antitumormiddel dat de component pegaspargase bevat, die ontstaat als resultaat van de covalente synthese van natuurlijke L-asparaginase, dat ontstaat onder invloed van Escherichia coli, en monomethoxypolyethyleenglycol.

Bij de meeste mensen met acute leukemie (vooral lymfatische leukemie) wordt de overleving van kwaadaardige cellen bepaald door de activiteit van een externe bron van het element L-asparagine. Gezonde cellen kunnen zelf de component L-asparagine synthetiseren, en het effect van snelle uitscheiding door het enzym L-asparaginase is in verhouding tot hen zwakker. Dit is het unieke therapeutische principe dat het medicijn gebruikt - gebaseerd op het metabole defect tijdens de binding van L-asparagine aan bepaalde soorten kwaadaardige cellen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Oncaspara

Het wordt in combinatie met andere antitumormiddelen gebruikt voor herinductiebehandeling in de acute fase van lymfatische leukemie als de patiënt intolerantie ontwikkelt voor de relatief natuurlijke vormen van het L-asparaginase-component.

Vrijgaveformulier

Het bestanddeel wordt geleverd in de vorm van een vloeistof voor intraveneuze en intramusculaire injecties; er zit 1 flesje vloeistof in de doos.

[ 4 ]

Farmacodynamiek

Pegaspargase werkt op een vergelijkbare manier als natuurlijke L-asparaginase: het vernietigt enzymatisch het aminozuur L-asparagine, dat zich in het bloedplasma bevindt.

Er wordt aangenomen dat dit aminozuur onmisbaar is voor de activiteit van tumorlymfoblasten (dit onderscheidt hen van normale cellen), omdat ze zelf geen L-asparagine kunnen binden, wat ze nodig hebben voor een stabiele vitale activiteit. Wanneer dit aminozuur door pegaspargase in het bloedplasma wordt afgebroken, ontstaat er een tekort aan L-asparagine in de tumorlymfoblasten. Hierdoor wordt de eiwitbinding verbroken en sterven de tumorcellen af.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

De plasma Cmax-waarden van pegaspargase na intraveneuze injectie correleren met de grootte van de gebruikte dosis. De waarden van het distributievolume van het geneesmiddel komen overeen met de plasmaconcentratie.

De plasmahalfwaardetijd van pegaspargase bedraagt 5,73±3,24 dagen, wat langer is dan de halfwaardetijd van natuurlijke asparaginase, circa 1,28±0,35 dagen.

Na voltooiing van een 60 minuten durende infusie (IV) van het geneesmiddel, wordt er geen L-asparagine meer in het bloedplasma waargenomen; de plasma-L-asparaginasewaarden die beschikbaar zijn voor registratie, blijven nog ten minste 15 dagen gehandhaafd vanaf het moment van de eerste toediening van pegaspargase.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt vaak gebruikt in combinatie met andere cytostatica. Het kan worden gebruikt bij consolidatie-, inductie- en onderhoudsprocedures.

Bij monotherapie wordt de stof alleen voor inductie gebruikt als het onmogelijk is om andere chemotherapeutische geneesmiddelen te gebruiken die deel uitmaken van complexe behandelregimes (bijvoorbeeld methotrexaat, doxorubicine met vincristine, daunorubicine en cytarabine) - vanwege hun toxiciteit of vanwege andere factoren die voortvloeien uit de kenmerken van de patiënt.

De therapie wordt uitgevoerd door een arts met ervaring in het uitvoeren van chemotherapie en die op de hoogte is van alle risico's en effecten die zich tijdens therapeutische procedures voordoen.

Tenzij anders voorgeschreven door een arts, worden de hieronder beschreven doseringsschema's en behandelplannen gebruikt.

De aanbevolen dosisgrootte is 2500 IE (ongeveer 3,3 ml geneesmiddel)/m2 ^, met tussenpozen van 14 dagen.

Bij kinderen met een lichaamsoppervlak groter dan 0,6 m2 wordt ook 2500 IE/m2 toegediend ^{met een intervalvan} 14 dagen.

Voor kinderen met een lichaamsoppervlak van minder dan 0,6 ^m² wordt 82,5 ME (0,11 ml van de stof)/kg gebruikt. Na het bereiken van remissie worden onderhoudsprocedures uitgevoerd, waarbij vooraf de mogelijkheid van het gebruik van Oncaspar bij deze behandeling is overwogen.

Het geneesmiddel moet intramusculair of intraveneus worden toegediend.

Om de kans op coagulopathie, hepatotoxiciteit en aandoeningen die verband houden met de nieren en de spijsvertering te verkleinen, wordt het gebruik van intramusculaire injecties aanbevolen in vergelijking met intraveneuze injecties.

Voor intraveneus gebruik wordt het medicijn toegediend met een druppelaar - de procedure duurt 1-2 uur. De stof wordt opgelost in 5% dextrosevloeistof of 0,9% NaCl (0,1 l).

Bij intramusculaire injecties mag de hoeveelheid stof die in één keer wordt toegediend niet meer bedragen dan 2 ml (kinderen) of 3 ml (volwassenen). Indien een grotere dosis nodig is, wordt deze via meerdere injecties in verschillende gebieden toegediend.

Indien er bezinksel ontstaat of de medicinale vloeistof troebel wordt, is het gebruik ervan verboden. Schud de substantie ook niet.

[ 16 ], [ 17 ]

Gebruik Oncaspara tijdens zwangerschap

Oncaspar mag niet worden voorgeschreven tijdens het geven van borstvoeding of zwangerschap.

Er zijn geen gegevens over de vraag of de stof in de moedermelk terechtkomt. Daarom moet, indien het medicijn toegediend moet worden, de borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van pancreatitis bij het starten van de behandeling of de aanwezigheid ervan in de anamnese;
• voorgeschiedenis van ernstige hemorragische complicaties als gevolg van behandeling met L-asparaginase;
• voorgeschiedenis van allergiesymptomen (ernstig) voor het werkzame bestanddeel of hulpstoffen van het medicijn (zwelling van het strottenhoofd, gegeneraliseerde urticaria, verlaagde bloeddruk en bronchiale spasmen), evenals andere bijwerkingen die verband houden met het medicijn en die een ernstige uiting hebben.

Bijwerkingen Oncaspara

Bijwerkingen zijn onder meer:

• veranderingen in laboratoriumtestgegevens: bloedamylasewaarden stijgen vaak;
• Aandoeningen die verband houden met hemostase, lymfe en de bloedsomloop: myelosuppressie treedt vaak op, met aantasting van alle drie de hematopoëse-bacteriën (van lichte tot matige intensiteit), bloedingen, bloedstollingsstoornissen als gevolg van veranderingen in de eiwitbinding, trombose en het DIC-syndroom. Ongeveer de helft van de tromboses en ernstige bloedingen ontwikkelt zich in het gebied van de hersenvaten en kan epileptische aanvallen veroorzaken, evenals een beroerte met hoofdpijn en bewustzijnsverlies. Bloedarmoede van hemolytische aard komt alleen voor;
• Manifestaties die de werking van het zenuwstelsel beïnvloeden: vaak is er sprake van een stoornis van het centrale zenuwstelsel - een toestand van depressie, een gevoel van opwinding of verwardheid, evenals hallucinaties of slaperigheid (matige bewustzijnsstoornissen), en daarnaast een verandering in EEG-waarden (afname van de activiteit van α-golven en toename van de effectiviteit van θ- en δ-golven) - waarschijnlijk als gevolg van de ontwikkeling van hyperammoniëmie. Zelden treden convulsies en ernstige bewustzijnsstoornissen (bijvoorbeeld coma) of RPLS op. Tremor van de vingers komt sporadisch voor;
• Aandoeningen aan het maag-darmkanaal: er ontwikkelen zich voornamelijk maag-darmklachten (mild of matig) – misselijkheid, diarree, gebrek aan eetlust, spastische buikpijn, braken en gewichtsverlies. Vaak komen ook aandoeningen van de exocriene pancreas voor (diarree treedt op tegen de achtergrond) en acute pancreatitis. Bof wordt soms waargenomen. Pancreatitis van necrotische of hemorragische aard ontwikkelt zich incidenteel. Pancreatitis met een fatale afloop of gepaard gaande met een acute bof, evenals pseudocysten in de pancreas, worden geïsoleerd waargenomen;
• aandoeningen die het urogenitale stelsel aantasten: acuut nierfalen komt af en toe voor;
• Laesies van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: er ontwikkelen zich vaak allergiesymptomen. TEN wordt sporadisch waargenomen;
• problemen met de endocriene functie: er treden vaak stoornissen op van de endocriene activiteit van de pancreas, waarbij diabetische ketoacidose ontstaat en daarnaast hyperglykemie van het hyperosmolaire type optreedt;
• Stofwisselingsstoornissen: er treden voornamelijk veranderingen in de bloedlipidenspiegels op (stijging of daling van het cholesterolgehalte, stijging van VLDL- en triglyceridenspiegels, en ook stijging van de lipoproteïnelipase-activiteit en daling van LDL-spiegels). Meestal veroorzaken dergelijke stoornissen geen klinische symptomen. Ook stijgen de ureumspiegels in het bloed (onafhankelijk van de portiegrootte) als gevolg van extrarenale stofwisselingsstoornissen (vaak). Soms treedt hyperurikemie of -ammoniëmie op;
• infectieuze of invasieve aandoeningen: infecties kunnen optreden;
• Systemische aandoeningen en verschijnselen op de injectieplaats: zwelling en pijn komen vaak voor. Gewrichts-, rug- en buikpijn komen vaak voor en de temperatuur loopt op. Hyperpyrexie, wat levensbedreigend kan zijn, is zeldzaam;
• immuunmanifestaties: er zijn vaak tekenen van allergie (hyperthermie, urticaria, myalgie, lokaal erytheem, jeuk, kortademigheid en angio-oedeem), tachycardie, anafylaxie, bronchiale spasmen en een verlaagde bloeddruk;
• Problemen met de lever- en galfunctie: voornamelijk veranderingen in de leverenzymactiviteit (toename van serumtransaminase, bilirubine, alkalische fosfatase en LDH-activiteit, onafhankelijk van de portiegrootte) en ontwikkeling van levervetinfiltratie of hypoalbuminemie, wat verschillende symptomen kan veroorzaken, waaronder oedeem. In zeldzame gevallen treden geelzucht, cholestase, necrose van levercellen en leverfalen op, wat tot de dood kan leiden.

[ 15 ]

Overdose

Er is geen tegengif voor dit medicijn. Als er symptomen van anafylaxie optreden, moeten onmiddellijk GCS, adrenaline en antihistaminica worden toegediend en moet zuurstof worden gebruikt.

Drie patiënten kregen 10.000 IE/m² van het medicijn intraveneus toegediend via een infuus ^. Bij één patiënt was er sprake van een lichte stijging van de serumtransaminasewaarden in de lever, terwijl de tweede 10 minuten na de infusie een huiduitslag ontwikkelde, die verdween nadat de procedure werd vertraagd en antihistaminica werden gebruikt. De derde deelnemer had geen negatieve symptomen.

[ 18 ], [ 19 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Als gevolg van de daling van de serumeiwitniveaus onder invloed van pegaspargase, kan de toxiciteit van andere met eiwitten gesynthetiseerde middelen toenemen.

Tegelijkertijd leidt de onderdrukking van de eiwitbinding en celreplicatie ertoe dat pegaspargase de activiteit van methotrexaat kan veranderen, waarvan de therapeutische eigenschappen verband houden met celreplicatieprocessen.

Pegaspargase kan de toxische werking van andere medicijnen versterken door de leverfunctie te beïnvloeden.

Pegaspargase kan de stofwisselingsprocessen van andere geneesmiddelen beïnvloeden, vooral van intrahepatische geneesmiddelen.

Het gebruik van pegaspargase draagt bij aan veranderingen in de indicatoren van bloedstollingsfactoren, wat de kans op trombose of bloeding vergroot. Daarom is het noodzakelijk om Oncaspar met uiterste voorzichtigheid te gebruiken in combinatie met stoffen die de bloedplaatjesaggregatie en bloedstolling beïnvloeden (dipyridamol, coumarine met aspirine, NSAID's en heparine).

Toediening van vincristine vóór of samen met pegaspargase verhoogt de toxische activiteit en vergroot de kans op het ontwikkelen van anafylactische reacties.

Het gebruik van prednisolon in combinatie met dit medicijn verhoogt de kans op stoornissen in de bloedstolling (waaronder een daling van de antitrombine-3-spiegels en fibrinogeen in het bloedserum).

Cytarbine met methotrexaat kan op verschillende manieren een interactie aangaan met pegaspargase: bij eerder gebruik van deze geneesmiddelen wordt het effect van pegaspargase synergetisch versterkt; bij gebruik na het geneesmiddel kan een antagonistische afname van het effect optreden.

Bij vaccinatie met levende vaccins verhoogt het uitvoeren van complexe chemotherapiesessies de kans op ernstige infecties, die mogelijk ook verband houden met de ziekte zelf. Daarom moet vaccinatie met levende vaccins ten minste 3 maanden na afloop van de antitumorbehandelingscyclus plaatsvinden.

Tijdens de behandeling met Oncaspar is het nuttigen van alcoholische dranken verboden.

[ 20 ]

Opslag condities

Oncaspar moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten bereik van kinderen. Het is verboden de vloeistof in te vriezen. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C.

Houdbaarheid

Oncaspar kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Sehydrin, Glycifon met Boramilan en Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]