Omnitrope

Omnitrope is een groeihormoon.

[ 1 ]

Indicaties Omnitrope

Het wordt gebruikt bij kinderen – bij groeiachterstand als gevolg van de volgende aandoeningen en pathologieën:

• zwakke secretie van somatotropine;
• syndroom van Ullrich;
• SPV;
• CRF met verminderde nierfunctie (meer dan 50% reductie);
• kinderen die geboren zijn met groeiparameters die te klein zijn voor hun zwangerschapsduur.

Aan volwassenen wordt het medicijn voorgeschreven als vervangingstherapie bij een gediagnosticeerde aangeboren (ernstige) of verworven deficiëntie van STH.

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

De stof wordt vrijgegeven in de vorm van een vloeistof voor subcutane injecties (3,3 of 6,7 mg/ml). De inhoud van de glazen cartridges van het eerste type is 1,5 ml. De corrector bevat 1, 5 of 10 cartridges. De doos bevat 1 corrector.

Farmacodynamiek

Somatropine heeft een uitgesproken effect op de stofwisseling van eiwitten, vetten en koolhydraten. Bij kinderen met een STH-tekort stimuleert de stof de botgroei van het skelet en verlengt het de botgroei door de epifysairschijven in de buisvormige botten te beïnvloeden. Deze component draagt bij aan de normalisatie van de lichaamsstructuur, zowel bij kinderen als volwassenen, door de spiermassa te vergroten en tegelijkertijd de vetmassa te verminderen. Het viscerale vetweefsel is het meest gevoelig voor de invloed van STH. Samen met de potentiëring van de lipolyse vermindert het medicijn de hoeveelheid triglyceriden die in de vetreserves van het lichaam terechtkomt. De invloed van STH leidt tot een verhoging van de waarden van het element IGF-I en het eiwit dat dit element synthetiseert (IRF-SB3).

Daarnaast ontstaan er nog andere effecten:

• Vetmetabolisme. STH stimuleert de activiteit van de lever-LDL-uiteinden en verandert het lipoproteïne- en lipidenprofiel in het bloed. Bij gebruik van de stof bij mensen met een groeihormoontekort wordt een verlaging van de bloedwaarden van LDL en apolipoproteïne B waargenomen. Tegelijkertijd wordt een verlaging van het cholesterolgehalte waargenomen;
• Koolhydraatmetabolisme. Het medicijn verhoogt de hoeveelheid insuline die wordt afgegeven, hoewel de nuchtere bloedsuikerspiegel doorgaans ongewijzigd blijft. Kinderen met het syndroom van Sheehan kunnen hypoglykemie ontwikkelen op een lege maag. Deze aandoening kan worden verholpen met behulp van STH;
• Water-mineraaluitwisselingsprocessen. GH-tekort leidt tot een afname van het plasmavolume en de hoeveelheid extracellulair vocht. Dankzij het gebruik van Omnitrope nemen beide parameters snel toe. De stof helpt ook kalium vast te houden met natrium en fosfor;
• Stofwisselingsprocessen in botweefsel. Het medicijn activeert botmetabolisme. Bij langdurig gebruik van STH bij kinderen met osteoporose en groeihormoondeficiëntie worden de botdichtheid en de mineraalsamenstelling gestabiliseerd;
• Verbetering van de fysieke conditie. Langdurige substitutietherapie met STH zorgt voor een toename van het fysieke uithoudingsvermogen en de spierkracht. Ook het hartminuutvolume neemt toe, maar in dit geval blijft het therapeutische werkingsmechanisme onduidelijk. Verzwakking van de perifere vaatweerstand kan dit effect van STH tot op zekere hoogte verklaren.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Bij subcutane injectie bedraagt de biologische beschikbaarheid van STH ongeveer 80%. Na subcutane toediening van 5 mg van de stof aan vrijwilligers bedroegen de plasma Cmax- en Tmax-waarden respectievelijk 72 ± 28 μg/l en 4 ± 2 uur.

Uitscheiding.

De gemiddelde halfwaardetijd van GH na intraveneuze toediening aan volwassenen met GH-deficiëntie is ongeveer 0,4 uur. Na subcutane injectie is de halfwaardetijd van Omnitrope 3 uur.

[ 6 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt eenmaal daags (meestal voor het slapengaan) subcutaan toegediend in een lage dosering. Om lipoatrofie te voorkomen, is het noodzakelijk om de injectieplaatsen regelmatig te wisselen.

De dosering wordt voor iedere patiënt individueel gekozen, waarbij rekening wordt gehouden met de ernst van het GH-tekort, het gewicht of lichaamsoppervlak, evenals de therapeutische werkzaamheid van het medicijn.

Niet gebruiken bij kinderen.

Indien er sprake is van onvoldoende GH-secretie dient 0,025-0,035 mg/kg of 0,7-1 mg/m2 ^per dag te worden toegediend.

De behandeling moet zo vroeg mogelijk worden gestart en worden voortgezet tot het kind in de puberteit komt (of tot de botgroeizones beginnen te sluiten). De behandeling kan ook worden stopgezet wanneer het gewenste effect is bereikt.

Bij de behandeling van het syndroom van Ullrich is het noodzakelijk om het medicijn te gebruiken in een dosis van 0,045-0,05 mg/kg of 1,4 mg/m2 ^per dag.

Om de groei te bevorderen en de lichaamssamenstelling te verbeteren, dienen patiënten met SPV 0,035 mg/kg of 1 mg/m² ^per dag te krijgen. De dagelijkse dosis van het geneesmiddel mag niet hoger zijn dan 2,7 mg. Therapie is niet toegestaan voor kinderen met een groeitoename van minder dan 1 cm per jaar en bij wie de groeigebieden van de epifysairschijven vrijwel gesloten zijn.

Bij chronische nierinsufficiëntie, waarbij groeivertraging wordt waargenomen, is toediening van 0,045-0,05 mg/kg per dag noodzakelijk. Indien de groeidynamiek onvoldoende is, is mogelijk een hogere dosis van het geneesmiddel nodig. De optimale dosering kan na zes maanden behandeling worden herzien.

Bij groeistoornissen bij kinderen geboren met groeiparameters die te laag zijn voor hun zwangerschapsduur, dient 0,035 mg/kg of 1 mg/m² ^per dag te worden gebruikt totdat de gewenste groei is bereikt. De behandeling dient te worden stopgezet indien de groei na het eerste jaar met minder dan 1 cm is toegenomen.

De behandeling dient eveneens te worden gestaakt indien de groeitoename per jaar minder dan 2 cm bedraagt, en rekening houdend met de conditie van de epifysaire groeigebieden (indien nodig). Bij meisjes is vastgesteld dat de botleeftijd > 14 jaar is, en bij jongens > 16 jaar.

Niet gebruiken bij volwassenen.

Volwassenen met een ernstig groeihormoontekort dienen de substitutietherapie te starten met lage doses (0,15-0,3 mg per dag). Vervolgens worden de doses geleidelijk verhoogd, rekening houdend met de serum-IGF-I-waarden. Deze waarde moet binnen 2 afwijkingen van het gemiddelde niveau voor deze leeftijdsgroep liggen. Bij personen met een normale initiële IGF-I-waarde dient de dosering van het medicijn zo te worden gekozen dat de IGF-I-waarde gelijk is aan de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), met een maximale afwijking van 2 acceptabele afwijkingen.

De hoogte van de onderhoudsdosis wordt individueel bepaald, maar mag doorgaans niet hoger zijn dan 1 mg per dag (vergelijkbaar met een dosering van 3 IE per dag). Voor oudere mensen worden lagere doseringen gebruikt.

[ 12 ], [ 13 ]

Gebruik Omnitrope tijdens zwangerschap

Het is verboden om het medicijn voor te schrijven aan zwangere vrouwen. Ook dienen zogende moeders zich te onthouden van borstvoeding tijdens de behandelingsperiode.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van ernstige overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• neoplasmata van kwaadaardige aard;
• dringende aandoeningen (waaronder aandoeningen die worden waargenomen na chirurgische ingrepen aan het hart of het buikvlies, evenals acuut ademhalingsfalen);
• om de groei te stimuleren bij mensen met gesloten epifysaire groeizones.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bijwerkingen Omnitrope

Volwassenen die dit medicijn gebruiken, ervaren vaak bijwerkingen die verband houden met vochtretentie. Deze omvatten stijfheid in de ledematen, perifeer oedeem, myalgie met artralgie en paresthesie. De ernst van deze symptomen is doorgaans matig, ze treden op in de eerste maanden van de behandeling en verdwijnen vanzelf of na een dosisverlaging. De kans op deze symptomen hangt af van de leeftijd van de patiënt en de dosering van het medicijn (het is zeer waarschijnlijk dat ze een onomkeerbaar verband hebben met de leeftijd waarop het GH-tekort zich ontwikkelt). Dergelijke aandoeningen zijn echter niet bij kinderen vastgesteld.

Andere negatieve signalen zijn:

• Tumoren van kwaadaardige of goedaardige aard, evenals tumoren van onbekende aard: leukemie ontwikkelt zich incidenteel. Ook werden situaties met het optreden van leukemie met een GH-tekort tijdens behandeling met STH waargenomen bij kinderen, maar deze frequentie bleek vergelijkbaar te zijn met die bij kinderen met normale GH-waarden;
• Immuunschade: er worden vaak antilichamen tegen STH gevormd. Ongeveer 1% van de patiënten begint na toediening antilichamen tegen somatotropine te ontwikkelen. De synthesecapaciteit van dergelijke antilichamen is vrij laag, waardoor klinische symptomen van dergelijke antilichaamproductie niet worden waargenomen;
• aandoeningen die de endocriene functie beïnvloeden: soms ontwikkelt zich diabetes type 2;
• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: paresthesie wordt vaak waargenomen (volwassenen). Paresthesie wordt minder vaak waargenomen bij kinderen. Soms ontwikkelen volwassenen het carpaal tunnelsyndroom. In zeldzame gevallen neemt de intracraniale druk toe (goedaardige vorm van de aandoening);
• Problemen die zich voordoen in het bindweefsel en het skeletspierweefsel: volwassenen ervaren vaak stijfheid in de ledematen en spierpijn met artralgie. Soms komen dezelfde klachten ook bij kinderen voor;
• Systemische laesies en aandoeningen op de injectieplaats: perifeer oedeem (vaak bij volwassenen, minder vaak bij kinderen). Ook ontwikkelen kinderen vaak voorbijgaande huidverschijnselen op de injectieplaats.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Tekenen van intoxicatie: bij acute vergiftiging kan eerst hypoglykemie en later hyperglykemie ontstaan. Door langdurige overdosering ontstaan verschijnselen die vaak voorkomen bij overmatige hoeveelheden humaan GH (bijvoorbeeld gigantisme of acromegalie, en daarnaast hypothyreoïdie en verlaagde serumcortisolspiegels).

Om de aandoeningen te elimineren, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het medicijn en symptomatische procedures uit te voeren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gegevens uit geneesmiddelinteractietesten bij volwassenen met GH-deficiëntie suggereren dat het gebruik van STH de klaring verhoogt van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale cytochroom P450-iso-enzymen in de lever (met name geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door iso-enzym 3A4). Hieronder vallen GCS, geslachtshormonen, ciclosporine en anticonvulsiva. Deze combinatie kan leiden tot een verlaging van hun plasmaspiegels. De klinische relevantie van dit effect is nog niet vastgesteld.

GCS-stoffen remmen het stimulerende effect van STH op groeiprocessen. Gecombineerde behandeling met andere hormonen (bijvoorbeeld gonadotropine, oestrogenen, anabole steroïden en schildklierhormonen) kan ook de effectiviteit van het geneesmiddel (in termen van uiteindelijke groei) beïnvloeden.

[ 14 ], [ 15 ]

Opslag condities

Omnitrope moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. Het is verboden het geneesmiddel in te vriezen. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C.

[ 16 ]

Houdbaarheid

Omnitrope kan binnen 24 maanden (3,3 mg/ml-vorm) of 18 maanden (6,7 mg/ml-vorm) vanaf de datum van vrijgave van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 17 ]

Aanvraag voor kinderen

Omnitrope mag niet worden gebruikt bij pasgeborenen (dit geldt ook voor te vroeg geboren baby's) omdat het middel benzylalcohol bevat.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn medicijnen zoals Norditropin Nordilet, Genotropin en ook Rastan met Jintropin.

[ 21 ], [ 22 ]