Nexpro

Nexpro is een medicijn dat de activiteit van de protonpomp remt. Het wordt gebruikt voor de behandeling van GERD of maagzweren.

De component esomeprazol werkt als een S-isomeer van omeprazol, dat de maagsapproductie verzwakt via een specifiek therapeutisch werkingsmechanisme. Het geneesmiddel remt specifiek de werking van de protonpomp in de pariëtale cel. Tegelijkertijd hebben zowel de R- als de S-isomeer van de stof omeprazol hetzelfde farmacodynamische effect.

Indicaties Nexpro

Het wordt gebruikt voor de volgende vormen van GERD:

• reflux oesofagitis van erosieve aard;
• langdurige therapie om de kans op terugval te voorkomen;
• eliminatie van GERD-symptomen.

Het wordt voorgeschreven in combinatie met antibacteriële medicijnen om Helicobacter pylori te vernietigen:

• bij zweren in de twaalfvingerige darm, veroorzaakt door de activiteit van Helicobacter pylori;
• preventie van terugkeer van maagzweren bij personen met zweren geassocieerd met H. pylori.

Behandeling van maagzweren die verband houden met langdurig gebruik van NSAID's. Ook gebruikt om de ontwikkeling van maag-darmzweren te voorkomen bij personen die risico lopen op NSAID-gebruik.

Het wordt voorgeschreven om te voorkomen dat bloedingen in zweren in het maag-darmkanaal terugkeren als gevolg van het gebruik van esomeprazol in de vorm van een infuusvloeistof.

Het wordt gebruikt om gastrinomen te behandelen.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het therapeutische element wordt geleverd in tabletten - 7 of 10 stuks in een celplaat. In de doos zitten 2 van dergelijke platen.

[ 2 ]

Farmacodynamiek

Na concentratie wordt esomeprazol omgezet in zijn actieve vorm in de zeer zure omgeving van de uitscheidingsbuizen van de pariëtale cel. Daar remt het de activiteit van het enzym H ⁺ K ⁺ -ATPase, de zuurpomp, en remt daarmee zowel de gestimuleerde als de basale zuursecretie.

Bij het gebruik van antisecretoire stoffen stijgen de gastrinespiegels in het plasma als reactie op de afname van de zuursecretie.

De toename van ECL-cellen die bij individuele patiënten werd waargenomen bij langdurig gebruik van esomeprazol, kan verband houden met de toename van de plasmagastrinewaarden.

Er zijn gegevens over een verhoogde incidentie van granulaire maagcysten bij langdurige toediening van maagzuurremmende middelen. Deze symptomen zijn reversibel en goedaardig en vormen een fysiologische reactie op langdurige remming van de zuursecretie.

Vermindering van de maagzuursecretie door een protonpompremmer verhoogt het aanvankelijk normale aantal bacteriën in de maag. Behandeling met geneesmiddelen uit de bovengenoemde groep kan de kans op het ontwikkelen van een gastro-intestinale infectie, bijvoorbeeld veroorzaakt door Campylobacter of Salmonella, vergroten.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Esomeprazol is zuuractief. De oraal toegediende tabletten zijn maagsapresistent. De omzetting naar de R-isomeer is in vivo relatief gering.

Esomeprazol wordt snel geabsorbeerd en bereikt plasma Cmax-waarden 1-2 uur na toediening van het geneesmiddel. De biologische beschikbaarheidsindex bij toediening van een enkele dosis van 40 mg is 64% en bij herhaalde toediening eenmaal daags stijgt deze tot 89%. Bij inname van 20 mg van het geneesmiddel bedragen deze waarden respectievelijk 50% en 68%.

De evenwichtswaarden van het distributievolume bij vrijwilligers bedragen 0,22 l/kg. De synthese van esomeprazol met intraplasma-eiwit bedraagt 97%.

Voedselinname verzwakt en remt de absorptie van esomeprazol zonder dat dit de effectiviteit van het middel bij het verminderen van de maagzuurgraad beïnvloedt.

Esomeprazol is volledig betrokken bij metabolische processen die worden uitgevoerd met behulp van hemoproteïne P450 (CYP). De processen van het geneesmiddelmetabolisme worden voornamelijk gerealiseerd met behulp van polymorfe 2C19, die bijdraagt aan de vorming van desmethyl- en hydroxymetabolieten van esomeprazol. De rest wordt gemetaboliseerd met deelname van een ander specifiek iso-enzym, CYP3A4. Dit element draagt bij aan de vorming van de belangrijkste metabolische component in het bloedplasma: esomeprazolsulfon.

De totale plasmaklaring bedraagt ongeveer 17 l/uur bij een enkele dosis en ongeveer 9 l/uur bij herhaalde toediening. De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 1,3 uur bij herhaalde toediening van een enkele dosis per dag.

De farmacokinetische eigenschappen van esomeprazol zijn onderzocht met een dosis van 40 mg tweemaal daags. De plasma-AUC-waarden stijgen bij herhaalde toediening van Nexpro. Deze toename is dosisafhankelijk en resulteert in een dosisproportionele toename van de AUC bij herhaalde toediening. Deze tijds- en dosisafhankelijkheid wordt verklaard door een afname van de intrahepatische first-pass-klaring en de totale lichaamsklaring als gevolg van remming van het 2C19-enzym door esomeprazol of zijn sulfometaboliet.

Het geneesmiddel wordt tussen de doses volledig uit het plasma uitgescheiden. Bij eenmaal daags gebruik hoopt het zich niet op.

De belangrijkste metabolische componenten van het geneesmiddel hebben geen invloed op de maagsapproductie. Ongeveer 80% van de oraal ingenomen dosis wordt uitgescheiden als metabolische componenten en de rest wordt uitgescheiden via de feces. Minder dan 1% van de onveranderde stof wordt in de urine aangetroffen.

[ 5 ]

Dosering en toediening

De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder ze te verpulveren of te kauwen, en moeten worden doorgeslikt met gewoon water.

Mensen met een verminderde slikfunctie kunnen het geneesmiddel oplossen in een niet-koolzuurhoudende vloeistof (0,1 l). Het is verboden andere vloeistoffen dan water te gebruiken, omdat deze de maagsapresistente coating van de tablet kunnen aantasten. Om het geneesmiddel op te lossen, schudt u de vloeistof in een glas. Het resulterende mengsel moet binnen een half uur na het oplossen worden opgedronken. Giet daarna nog wat water in het glas, spoel de wanden en drink het op. De microgranulen die tijdens het oplossen ontstaan, mogen niet worden geplet of gekauwd.

Ook bij mensen die slikproblemen hebben, kan het medicijn via een neusmaagsonde worden toegediend. Hierbij wordt de tablet eerst opgelost in een niet-koolzuurhoudende vloeistof (0,5 glas).

Gebruik bij GERD.

Bij refluxoesofagitis van erosieve aard: gebruik 40 mg eenmaal daags gedurende 1 maand. Personen die na deze periode nog steeds symptomen van de ziekte vertonen, kunnen een extra kuur van 1 maand voorgeschreven krijgen.

Langdurige behandeling van recidieven bij mensen met genezen oesofagitis: eenmalig 20 mg van het medicijn per dag.

Behandeling van GERD-symptomen: eenmalige toediening van 20 mg van het geneesmiddel per dag (voor mensen zonder oesofagitis). Als er na 1 maand behandeling geen resultaat is, moet de patiënt worden onderzocht. Als de symptomen van de ziekte verdwenen zijn, wordt de patiënt vervolgens gecontroleerd met toediening van 20 mg eenmaal per dag.

Combinatie met antibacteriële middelen om H. pylori te vernietigen.

Voor zweren van de twaalfvingerige darm, veroorzaakt door de activiteit van Helicobacter pylori, en ook ter voorkoming van recidieven van maagzweren geassocieerd met H. pylori: 20 mg van het geneesmiddel wordt toegediend met 0,5 g claritromycine en 1000 mg amoxicilline, 2 maal daags gedurende 7 dagen.

Preventie en behandeling van maagzweren als gevolg van langdurig gebruik van NSAID's.

Bij maagzweren die zijn ontstaan als gevolg van behandeling met NSAID's, wordt 20 mg Nexpro eenmaal daags gebruikt. De behandeling houdt 1-2 maanden aan.

Om maag-darmzweren bij risicopersonen te voorkomen, wordt eenmaal daags 20 mg van het medicijn voorgeschreven.

Preventie van terugkerende bloedingen bij maag-darmzweren na gebruik van esomeprazol-injectievloeistof.

Gedurende de eerste maand wordt 40 mg van de stof eenmaal daags toegediend. Voorafgaand aan deze kuur wordt een behandeling uitgevoerd die gericht is op het onderdrukken van de zuurgraad (toediening van esomeprazol-infuusvloeistof).

Therapie bij gastrinoom.

Meestal wordt 40 mg van het medicijn tweemaal daags voorgeschreven. De dosis wordt individueel gekozen en de duur van de kuur hangt af van de klinische indicatie. Bij de meeste patiënten kan de ziekte onder controle worden gehouden met 0,08-0,16 g van de stof per dag. Indien de dagelijkse dosering van 80 mg wordt overschreden, wordt de kuur verdeeld over twee innames.

Problemen met de leverfunctie.

Mensen met ernstige aandoeningen mogen niet meer dan 20 mg van het medicijn per dag innemen.

Gebruik Nexpro tijdens zwangerschap

Er is beperkte informatie beschikbaar over het gebruik van Nexpro tijdens de zwangerschap. Studies hebben geen indirecte of directe negatieve effecten op de foetus aangetoond. Het medicijn dient tijdens deze periode met uiterste voorzichtigheid te worden voorgeschreven.

Er is geen informatie over de mogelijkheid dat esomeprazol in de moedermelk wordt uitgescheiden. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de borstvoeding is niet onderzocht en mag daarom niet in deze periode worden gebruikt.

[ 6 ]

Contra

Gecontra-indiceerd bij ernstige intolerantie voor esomeprazol, benzimidazolderivaten of andere bestanddelen van het geneesmiddel. Niet gebruiken in combinatie met nelfinavir of atazanavir.

Bijwerkingen Nexpro

Belangrijkste bijwerkingen:

• stoornissen van de hematopoëse: trombocytopenie, leukopenie of pancytopenie, evenals agranulocytose;
• immuunmanifestaties: symptomen van intolerantie, waaronder angio-oedeem, koorts en anafylaxie of anafylactische symptomen;
• Stofwisselingsstoornissen: hypomagnesiëmie of -natriëmie, evenals perifeer oedeem. Bij ernstige hypomagnesiëmie kan hypocalciëmie ontstaan;
• psychische gezondheidsproblemen: agressie, slapeloosheid, verwardheid, hallucinaties, depressie en agitatie;
• symptomen geassocieerd met NS: paresthesie, smaakstoornissen, hoofdpijn, slaperigheid en zwakte;
• visuele stoornissen: wazig zien;
• labyrintstoornissen: duizeligheid;
• letsels in verband met het ademhalingsstelsel: bronchiale spasmen;
• verschijnselen die de spijsverteringsfunctie aantasten: braken, pijn in de buikstreek en candidiasis die het maag-darmkanaal aantast, constipatie, en bovendien misselijkheid, xerostomie, diarree, winderigheid, stomatitis en ook microscopische colitis;
• problemen die verband houden met het hepatobiliaire systeem: leverfalen, hepatitis (met of zonder geelzucht), verhoogde leverenzymwaarden en encefalopathie bij personen met leverpathologieën;
• subcutane en epidermale afwijkingen: huiduitslag, lichtgevoeligheid, dermatitis, SJS, jeuk, erythema multiforme, urticaria, TEN en alopecia;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: myalgie of artralgie, evenals spierzwakte;
• urinaire en nierfunctiestoornissen: tubulo-interstitiële nefritis;
• problemen met de voortplantingsfunctie: gynaecomastie;
• systemische symptomen: hyperhidrose of zwakte.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Er is beperkte informatie over geneesmiddelvergiftiging. Bij toediening van 0,28 g van het geneesmiddel worden zwakte en gastro-intestinale symptomen waargenomen. Een eenmalige toediening van 80 mg veroorzaakt geen ernstige klachten.

Nexpro heeft geen antidotum. Het grootste deel van esomeprazol wordt gesynthetiseerd met bloedeiwitten, waardoor het geneesmiddel niet dialyseerbaar is. Er is sprake van symptomatische effecten.

[ 9 ], [ 10 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Effect van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen.

Door de verlaging van de pH in de maag na toediening van esomeprazol kan de absorptie van geneesmiddelen waarvan de absorptie gerelateerd is aan de zuurgraad, worden versterkt of verzwakt.

Zo is de absorptie van medicijnen zoals itraconazol in combinatie met ketoconazol en erlotinib verminderd. De absorptie van digoxine bij de introductie van aspirine of esomeprazol daarentegen juist verbeterd. De introductie van 20 mg omeprazol per dag, evenals digoxine, leidde bij vrijwilligers tot een toename van de biologische beschikbaarheid van laatstgenoemde met 10% (ook bij 2 op de 10 personen steeg de indicator met 30%).

Esomeprazol vertraagt de werking van het enzym 2C19, dat een belangrijke rol speelt in de stofwisseling. Hierdoor kan de toediening van het geneesmiddel in combinatie met stoffen waarvan het metabolisme plaatsvindt met behulp van 2C19 (waaronder fenytoïne met diazepam, imipramine en citalopram met clomipramine) de plasma-index ervan verhogen, waardoor een dosisverlaging noodzakelijk is. Met deze factor moet rekening worden gehouden bij het gebruik van esomeprazol.

De combinatie van esomeprazol (30 mg) met diazepam veroorzaakt een afname van 45% in de CYP2C19-klaringssnelheid van het diazepamsubstraat.

Het gebruik van 40 mg van het geneesmiddel samen met fenytoïne veroorzaakt een stijging van de plasmaspiegels van fenytoïne met 13% bij mensen met epilepsie. Deze waarden moeten worden gecontroleerd bij het voorschrijven of stoppen van esomeprazol.

Het is noodzakelijk om het INR-niveau te controleren aan het begin en ook aan het einde van een gecombineerde kuur met warfarine of andere coumarinederivaten.

Combinatie van 40 mg van het geneesmiddel met cisapride veroorzaakte een stijging van de AUC-waarden met 32% en verlengde ook de halfwaardetijd met 31%; er werd echter geen significante stijging van de plasma-Cmax-waarden waargenomen voor cisapride. Een matige verlenging van het QT-interval werd waargenomen met cisapride alleen, maar de daaropvolgende verlenging trad niet op bij combinatie met esomeprazol.

Combinatie met het geneesmiddel leidt tot een verhoging van de serumspiegels van tacrolimus.

Er zijn meldingen van verhoogde bloedspiegels van methotrexaat bij sommige personen in combinatie met protonpompremmers. Indien hoge doses methotrexaat nodig zijn, dient tijdelijke stopzetting van Nexpro te worden overwogen.

Bij toediening van bepaalde antiretrovirale middelen (waaronder nelfinavir en atazanavir) wordt een daling van de serumwaarden van laatstgenoemde waargenomen. Om deze reden wordt het middel niet in combinatie met bovengenoemde geneesmiddelen gebruikt.

Effecten van andere geneesmiddelen op de farmacokinetische eigenschappen van esomeprazol.

De processen van het metabolisme van esomeprazol worden gerealiseerd met de deelname van componenten 2C19 en CYP3A4. De introductie van het geneesmiddel samen met claritromycine, dat de werking van CYP3A4 vertraagt (in een dosis van 0,5 g tweemaal daags), veroorzaakte een verdubbeling van de blootstelling aan esomeprazol.

De combinatie van het geneesmiddel en een complexe remmer van CYP3A4- en CYP2C19-elementen (bijvoorbeeld voriconazol) leidt tot een meer dan verdubbeling van de blootstelling aan het geneesmiddel.

Bovendien veroorzaakt voriconazol een stijging van 280% in de AUCτ-waarden van het geneesmiddel.

Bij mensen met ernstige leverfunctiestoornissen moet, indien zij het medicijn gedurende langere tijd gebruiken, een aanpassing van de dosering overwogen worden.

Geneesmiddelen die de activiteit van CYP2C19 en CYP3A4 of beide enzymen (waaronder Sint Janskruid en rifampicine) induceren, kunnen de serumspiegels van esomeprazol verlagen door de snelheid van de stofwisselingsprocessen te verhogen.

[ 11 ]

Opslag condities

Nexpro moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. Temperatuurmarkeringen: niet hoger dan 25 °C.

[ 12 ]

Houdbaarheid

Nexpro kan binnen 24 maanden na de productiedatum van het farmaceutische product worden gebruikt.

[ 13 ]

Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het medicijn bij personen jonger dan 12 jaar. Daarom wordt het niet aan deze groep voorgeschreven.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de volgende geneesmiddelen: Despazol, Esomealox, Ezoxium met Esomer, en ook Zercim, Ezonexa, Ezolong met Nexium en Esozol met Ezox. Daarnaast zijn Pemozar, Esomeprazol, Emanera en Ezera met Ezomaps verkrijgbaar.

[ 16 ]