Nexazool

Nexazole is een antitumormiddel, een niet-steroïde selectieve remmer van aromatase (een oestrogeenbindend enzym). Het heeft een anti-oestrogene werking.

De werking van aromatase wordt verzwakt door competitieve synthese met het prothetische gebied (heem) van hemoproteïne P450 (een subeenheid van dit enzym). Bij postmenopauzale vrouwen worden oestrogenen voornamelijk gevormd met behulp van het aromatase-enzym, dat androgenen die in de bijnieren gebonden zijn (voornamelijk testosteron met androsteendion) omzet in oestradiol met oestron.

Indicaties Nexazool

Het wordt gebruikt voor de volgende pathologieën:

• vroege stadia van borstkanker, waarvan de cellen hormoon-geassocieerde uiteinden hebben (als aanvullende behandeling tijdens de postmenopauze);
• vroege stadia van postmenopauzale borstkanker (na voltooiing van een standaard adjuvante cyclus met tamoxifen gedurende 5 jaar);
• hormoonafhankelijke vormen van borstkanker (van wijdverspreide aard) in de postmenopauze (eerstelijnsbehandeling);
• een hormoonafhankelijke vorm van borstkanker met een wijdverspreide vorm (met kunstmatig opgewekte of natuurlijke menopauze) bij vrouwen die eerder met anti-oestrogenen werden behandeld.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten - 10 stuks in een celplaat. In de doos zitten 3 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Dagelijks gebruik van letrozol bij postmenopauzale vrouwen in een dosering van 0,1-5 mg per dag leidt tot een daling van de oestron-met-estradiol- en oestronsulfaatwaarden in het bloedplasma met 75-95% van de initiële waarden. Tijdens de behandeling blijven de oestrogeenspiegels bij alle patiënten laag.

Bij een vrouw die tijdens de menopauze een oestrogeenafhankelijke maligne neoplasie in de borst ontwikkelt, zorgt het medicijn ervoor dat de concentratie oestrogenen in de circulerende tumoren afneemt en de binding ervan aan tumorweefsel wordt geremd. Dit leidt tot regressie van de neoplasie (23% van de gevallen) en een afname van het aantal recidieven en sterfgevallen. Door de hoge specificiteit met betrekking tot aromatase verstoort het medicijn de binding van steroïde hormonen in de bijnieren niet.

Letrozol kan worden gebruikt bij vrouwen na de menopauze als tamoxifen niet effectief is.

Farmacokinetiek

Absorptie.

Letrozol wordt volledig en snel geabsorbeerd in het maag-darmkanaal. Na toediening op een lege maag bedragen de Cmax-waarden na 60 minuten 129 ± 20,3 nmol/l, en bij toediening 2 uur na inname van voedsel bedraagt de Cmax van het geneesmiddel 98,7 ± 18,6 nmol/l. Er zijn geen veranderingen in de AUC-waarden waargenomen, waardoor het geneesmiddel zonder voedselinname kan worden gebruikt. De biologische beschikbaarheid bedraagt 99,9%.

Distributieprocessen.

De intraplasmatische eiwitsynthese bedraagt 60% (voornamelijk gebonden aan albumine - 55%). De letrozolindex in erytrocyten bedraagt 80% van de plasmawaarden.

Het schijnbare distributievolume na het verkrijgen van Vss-waarden bedraagt 1,87 l/kg. Bij dagelijks gebruik van een dosis van 2,5 mg worden stabiele evenwichtswaarden waargenomen na 0,5-1,5 maand. De veranderde evenwichtswaarden in plasma zijn ongeveer zeven keer hoger dan het niveau na toediening van een enkele dosis (2,5 mg), en ook 1,5-2 keer hoger dan de berekende waarde - dit wijst op enige niet-lineariteit van het geneesmiddel bij gebruik van een dosis van 2,5 mg. Langdurig gebruik leidt niet tot accumulatie van het geneesmiddel.

Stofwisselingsprocessen en uitscheiding.

De stofwisselingsprocessen vinden hoofdzakelijk plaats in de lever met behulp van de heemproteïne-iso-enzymen P450 3A4 en 2A6, waarbij een carbinolderivaat wordt gevormd dat geen medicinale werking heeft.

De uitscheiding van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats via de nieren in de vorm van metabole componenten, en ook via de darmen. De halfwaardetijd is 48 uur. De stof kan via hemodialyse uit het plasma worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

Nexazole dient oraal te worden ingenomen – 1 tablet (2,5 mg) eenmaal daags.

Als adjuvante behandeling wordt het medicijn gedurende vijf jaar gebruikt. Als de patiënt symptomen van progressie van de pathologie vertoont, wordt de behandeling stopgezet.

[ 1 ]

Gebruik Nexazool tijdens zwangerschap

Nexazole mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, borstvoeding en de premenopauze.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie in verband met bestanddelen van het geneesmiddel;
• endocriene indicatoren die overeenkomen met de reproductieve periode;
• premenopauze.

Bijwerkingen Nexazool

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Testgegevens: gewichtstoename wordt vaak waargenomen. Soms treedt gewichtsverlies op;
• Letsels die de werking van het cardiovasculaire systeem beïnvloeden: soms treedt angina pectoris of tachycardie op, en daarnaast trombo-embolie, hartfalen met tromboflebitis (diepe of oppervlakkige aderen) of myocardinfarct met hartkloppingen en verhoogde bloeddruk. Zelden worden longembolie, arteriële trombose of herseninfarct waargenomen;
• aandoeningen die de lymfe en het bloed aantasten: soms ontstaat leukopenie;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: duizeligheid of hoofdpijn worden vaak waargenomen. Soms ontwikkelen zich een stoornis in de cerebrale bloeddoorstroming in de actieve fase, slaperigheid, geheugen-, smaak- of gevoeligheidsstoornissen (waaronder hypo-esthesie en paresthesie) en slapeloosheid;
• visuele stoornissen: soms kunnen wazig zien, oogirritatie of staar optreden;
• verschijnselen die verband houden met de organen van het mediastinum en het borstbeen, en ook met het ademhalingsstelsel: soms treedt hoest of kortademigheid op;
• Gastro-intestinale afwijkingen: braken, diarree, misselijkheid, constipatie of dyspepsie komen vaak voor. Stomatitis, buikpijn en xerostomie kunnen soms optreden;
• urinewegproblemen: soms is er sprake van een toename van de frequentie van het urineren;
• Aandoeningen met betrekking tot de opperhuid en de onderhuid: er ontwikkelt zich voornamelijk hyperhidrose. Huiduitslag (maculopapulair, vesiculair, erythemateuze of psoriatische) of alopecia wordt vaak waargenomen. Soms treedt een droge huid of jeuk en urticariële huiduitslag op;
• Problemen met de werking van bindweefsel en bewegingsapparaat: voornamelijk artralgie. Vaak ontwikkelt zich pijn, die de botten aantast, osteoporose, myalgie of fracturen. Soms wordt artritis waargenomen;
• Voedings- en stofwisselingsstoornissen: de eetlust neemt vaak toe en er ontstaat hypercholesterolemie of anorexia. Soms ontstaat er systemisch oedeem;
• Infecties: Soms ontstaat er een infectie;
• tumoren van niet-gespecificeerde, kwaadaardige of goedaardige aard (inclusief poliepen en cysten): soms ontstaat er pijn op de plaats van de neoplasma;
• Algemene aandoeningen: meestal treedt er ernstige vermoeidheid (ook asthenie) of opvliegers op. Vaak wordt malaise of perifeer oedeem opgemerkt. Soms ontwikkelen zich droge slijmvliezen, hyperthermie of dorst;
• aandoeningen van de lever- en galfunctie: soms is er sprake van een verhoogde activiteit van intrahepatische enzymen;
• letsels in verband met de melkklieren en de voortplantingsactiviteit: soms treedt vaginale afscheiding of bloeding op, worden borstgevoeligheid of vaginale droogheid opgemerkt;
• Psychische stoornissen: depressie ontwikkelt zich vaak. Soms worden prikkelbaarheid, angst en nervositeit waargenomen.

Overdose

Er zijn slechts geïsoleerde gegevens over intoxicatie. Er wordt geen speciale therapie toegepast, alleen symptomatische en ondersteunende maatregelen.

Interacties met andere geneesmiddelen

In vitro remt letrozol de werking van de iso-enzymen 2A6 en 2C19 van hemoproteïne P450 (matig). De CYP2A6-component heeft geen significant effect op de metabole processen van geneesmiddelen. Daarom is uiterst voorzichtigheid geboden bij het combineren van Nexazol met stoffen met een lage geneesmiddelindex, waarvan de distributie grotendeels door deze iso-enzymen wordt bepaald.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Nexazole moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. Temperatuurindicatoren - maximaal 30 °C.

Houdbaarheid

Nexazole mag gedurende een periode van 3 jaar vanaf de verkoopdatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Extrasa en Letroza.