Nebitrend

Nebitrend is een selectief middel dat de activiteit van β-adrenerge receptoren blokkeert.

Indicaties Nebitrenda

Het wordt gebruikt voor de behandeling van primaire hypertensie en ook als aanvullend middel bij standaardmedicijnen tegen hart- en vaatziekten bij ouderen (ouder dan 70 jaar).

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletten, verpakt in 7 stuks in een blisterverpakking (er zitten 4 van dergelijke tabletten in een verpakking). Een blisterverpakking kan 10 tabletten bevatten - er zitten 3 van dergelijke tabletten in een doos.

Farmacodynamiek

Nebivolol is een racemaat dat twee enantiomeren bevat: nebivolol van het SRRR-type (D-nebivolol) en nebivolol van het RSSS-type (L-nebivolol). Het combineert de volgende therapeutische eigenschappen: het D-enantiomeer blokkeert selectief de activiteit van β1-adrenerge receptoren, en het L-enantiomeer heeft een licht vaatverwijdend effect, dat wordt veroorzaakt door metabole interactie met de stof L-arginine/NO.

Na eenmalig en herhaald gebruik van het medicijn daalt de hartslag tijdens inspanning en in rust (bij mensen met een normale bloeddruk en bij mensen met verhoogde waarden).

Het hypotensieve effect van het geneesmiddel blijft behouden tijdens langdurige behandeling. Medicinale doses veroorzaken geen α-adrenerge antagonisten. Bij kortdurende en langdurige behandeling bij personen met een verhoogde bloeddruk wordt de systemische vaatweerstand verzwakt. Hoewel de hartslagwaarden dalen, wordt de afname van het hartminuutvolume in rust of onder belasting beperkt door een toename van het slagvolume.

De klinische betekenis van hemodynamische verschillen ten opzichte van andere β-adrenerge blokkerende geneesmiddelen is nog niet adequaat onderzocht. Bij mensen met een verhoogde bloeddruk versterkt het geneesmiddel de vasculaire respons op acetylcholine, die via stikstofmonoxide tot stand komt. Bij mensen met endotheeldisfunctie is deze respons verzwakt.

Wanneer Nebitrend wordt gebruikt als aanvullend middel bij de standaardbehandeling van hart- en vaatziekten met of zonder een verzwakte linkerventrikel-ejectiefractie, wordt de tijd tot ziekenhuisopname of overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten aanzienlijk verlengd.

Er werd een vermindering van het aantal plotselinge sterfgevallen waargenomen bij mensen die het medicijn gebruikten.

Farmacokinetiek

Bij orale inname verloopt de absorptie van nebivolol-enantiomeren zeer snel. Voedselinname heeft geen invloed op de absorptie, waardoor het geneesmiddel zonder voedselinname kan worden gebruikt.

De stofwisseling van het geneesmiddel vindt plaats in de lever; in dit geval worden hydroxymetabolieten met medicinale werking gevormd. De biologische beschikbaarheid van oraal toegediend nebivolol bedraagt gemiddeld 12% bij mensen met een hoge stofwisseling en bijna de volledige waarde bij mensen met een lage stofwisseling. Gezien het verschil in de snelheid van deze processen, moet de dosering van het geneesmiddel worden gekozen rekening houdend met de individuele kenmerken van de patiënt (mensen met een lage stofwisseling dienen lagere doseringen voorgeschreven te krijgen).

Bij mensen met een hoge stofwisseling bedraagt de halfwaardetijd van de enantiomeren gemiddeld 10 uur, terwijl deze bij mensen met een lage stofwisseling hoger is (3-5 keer). Plasmawaarden, variërend van 1-30 mg van de stof, zijn evenredig met de dosisgrootte.

Zeven dagen na inname van het medicijn wordt de stof uitgescheiden (38% met de urine en 48% met de feces). In onveranderde toestand wordt nebivolol slechts minder dan 0,5% van de fractie met de urine uitgescheiden.

Bij de meeste patiënten (met een hoge stofwisselingssnelheid) worden na 24 uur evenwichtswaarden in het plasma van de werkzame stof waargenomen, en na enkele dagen evenwichtswaarden in het plasma van de hydroxymetaboliet.

Enantiomeren worden gesynthetiseerd met eiwitten (voornamelijk met albumine). In dit geval wordt SRRR-nebivolol voor 98,1% gesynthetiseerd en RSSS-nebivolol voor 97,9%.

Dosering en toediening

Het medicijn moet oraal worden ingenomen, met een tablet die met gewoon water wordt doorgeslikt. Het innemen van het medicijn is niet gekoppeld aan voedselinname.

Primaire hypertensie.

Het is noodzakelijk om 1 tablet van het geneesmiddel (5 mg van de stof) per dag in te nemen. Het wordt aanbevolen om dit op hetzelfde tijdstip van de dag te doen.

Het optimale bloeddrukverlagende effect ontstaat na 1-2 weken behandeling, maar in sommige gevallen is het resultaat al binnen 1 maand te verwachten.

Het geneesmiddel kan als monotherapie worden gebruikt, maar ook in combinatie met andere bloeddrukverlagende middelen. Er dient rekening mee te worden gehouden dat een additioneel hypotensief effect alleen werd waargenomen bij combinatie met hydrochlorothiazide (dosis van 12,5-25 mg).

Patiënten met CHF.

Behandeling van CHF dient te worden gestart met een langzame titratie totdat de optimale onderhoudsdosis voor de patiënt is bereikt. Deze behandeling is bedoeld voor mensen met CHF zonder episodes van acute decompensatie in de afgelopen 1,5 maand. De behandelend arts dient ervaring te hebben met de behandeling van CHF.

Mensen die andere medicijnen gebruiken om de werking van het cardiovasculaire stelsel te verbeteren (dioxine met diuretica, ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten) moeten de dosering van dit medicijn aanpassen in de laatste 14 dagen voordat ze met Nebitrend beginnen.

De initiële dosistitratie wordt uitgevoerd volgens het onderstaande schema, met tussenpozen van 1-2 weken, en rekening houdend met de tolerantie van de patiënt voor deze dosering: bij een dosis van 1,25 mg eenmaal daags mag deze worden verhoogd tot 5 mg per dag. Vervolgens wordt de dosering verhoogd tot 10 mg in één enkele dosis per dag. De laatst aangegeven dosering is de maximaal toegestane dosis per dag.

In de beginfase van de behandeling en bij elke dosisverhoging moet de patiënt gedurende ten minste 2 uur onder toezicht staan van een ervaren arts, om te controleren of zijn klinische toestand stabiel blijft (dit is vooral belangrijk bij bloeddruk- en hartslagwaarden, bij geleidingsstoornissen van het myocard en bij de versterking van de tekenen van hartfalen).

Indien nodig kan de reeds ontvangen dosering geleidelijk worden verlaagd of weer worden verhoogd.

Indien tijdens de titratie de tekenen van hartfalen of overgevoeligheid voor het geneesmiddel toenemen, dient de dosis nebivolol eerst te worden verlaagd of, indien nodig, de toediening ervan onmiddellijk te worden stopgezet (indien er tekenen van hartfalen optreden, gepaard gaand met acuut longoedeem, een scherpe daling van de bloeddrukwaarden, symptomatische bradycardie, cardiogene shock of AV-blok). Vaak moet het geneesmiddel langdurig worden gebruikt om CHF te behandelen.

De behandeling met dit medicijn mag niet plotseling worden stopgezet, omdat dit kan leiden tot verergering van de symptomen van hartfalen. Indien nodig moet het gebruik van het medicijn worden stopgezet en de dosis geleidelijk worden verlaagd, bijvoorbeeld door deze elke week met de helft te verminderen.

Mensen met nierinsufficiëntie.

De dagelijkse dosis is 2,5 mg van de stof. Indien nodig kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 5 mg.

Ouderen (> 65 jaar).

In eerste instantie moet u 2,5 mg van het medicijn per dag gebruiken en vervolgens, indien nodig, de dosis verhogen tot 5 mg. Omdat de ervaring met het gebruik van het medicijn bij mensen ouder dan 75 jaar onvoldoende is, moet de behandeling in deze leeftijdsgroep met grote voorzichtigheid en alleen onder medisch toezicht worden uitgevoerd.

[ 2 ]

Gebruik Nebitrenda tijdens zwangerschap

Het therapeutische effect van nebivolol kan een negatieve invloed hebben op het verloop van de zwangerschap, evenals op de foetus en de pasgeborene. Daarom wordt het in deze periode alleen gebruikt in gevallen waarin het voordeel voor de vrouw waarschijnlijker is dan het optreden van complicaties bij de foetus.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of andere bestanddelen;
• leverfalen of leverfunctiestoornis;
• onbehandeld feochromocytoom;
• acuut hartfalen, evenals cardiogene shock of episodes met de ontwikkeling van decompensatie, waarbij het noodzakelijk is om actieve elementen toe te dienen die een positief isotroop effect hebben;
• SSSU (dit omvat ook sinoauriculair blok) en 2e-3e graads AV-blok (pacemaker is afwezig);
• voorgeschiedenis van bronchospasmen of bronchiale astma;
• acidose van metabolische aard;
• bradycardie (vóór aanvang van de therapie zijn de hartslagwaarden < 60 slagen/minuut);
• verlaagde bloeddruk (systolische bloeddruk < 90 mm Hg), evenals ernstige stoornissen van de perifere bloedstroomprocessen.

Bijwerkingen Nebitrenda

Bijwerkingen die kunnen optreden bij mensen met primaire hypertensie zijn onder andere:

• psychische stoornissen: soms ontwikkelt zich een depressie of verschijnen er nachtmerries;
• Stoornissen van de werking van het zenuwstelsel: paresthesie, duizeligheid en hoofdpijn komen vaak voor. Flauwvallen komt sporadisch voor;
• problemen met de visuele organen: soms worden visuele stoornissen waargenomen;
• Letsels aan de luchtwegen: kortademigheid komt vaak voor. Soms treden bronchiale spasmen op;
• Spijsverteringsproblemen: misselijkheid, constipatie of diarree komen vaak voor. Soms ontwikkelen zich braken, dyspepsie of een opgeblazen gevoel;
• Symptomen op de opperhuid en het onderhuids weefsel: soms treedt er erythemateuze huiduitslag of jeuk op. Soms verergert de psoriasis;
• stoornissen in de werking van het cardiovasculaire stelsel: soms ontwikkelen zich hartfalen, bradycardie, bloeddrukdaling, remming van de AV-geleiding of AV-blok, evenals claudicatio intermittens;
• systemische verschijnselen: vaak worden zwelling en toegenomen vermoeidheid waargenomen;
• immuunstoornissen: mogelijke ontwikkeling van intolerantie of Quincke-oedeem;
• disfunctie van de voortplantingsorganen en de melkklieren: soms treedt impotentie op.

Er zijn ook gegevens over het ontstaan van door individuele bètablokkers veroorzaakte aandoeningen: psychose met hallucinaties, cyanose in de ledematen, gevoel van verwardheid, ziekte van Raynaud, toxische beschadigingen van het oogslijmvlies (vergelijkbaar met de effecten van practolol) en droge oogslijmvliezen.

Aandoeningen die voorkomen bij personen met CHF.

De meest voorkomende bijwerkingen van Nebitrend zijn duizeligheid en bradycardie.

Tevens worden de volgende negatieve symptomen (die mogelijk samenhangen met het gebruik van medicijnen) opgemerkt, die worden beschouwd als de meest voorkomende symptomen tijdens de behandeling van CHF:

• versterking van de tekenen van hartfalen;
• orthostatische ineenstorting;
• AV-blok van de 1e graad;
• zwelling in de benen;
• allergische reactie op een geneesmiddel.

[ 1 ]

Overdose

Bij intoxicatie met bètablokkers kunnen bronchospasme, bradycardie, acuut hartfalen en bloeddrukdaling optreden.

Om de aandoening te behandelen, moet u eerst de maag spoelen en vervolgens laxeermiddelen met actieve kool voorschrijven. Daarnaast is het noodzakelijk om de bloedsuikerspiegel te controleren. Indien nodig vindt intensieve therapie in het ziekenhuis plaats: bij verhoogde vagotonie of bradycardie wordt atropine toegediend en bij shock of lage bloeddruk catecholamines met plasmavervangende middelen.

De ontwikkeling van het β-blokkerende effect kan worden gestopt door isoprenalinehydrochloride in een lage dosering toe te dienen (beginnend met een dosis van 5 mcg/minuut) of dobutamine (beginnend met een dosis van 2,5 mcg/minuut) totdat het gewenste resultaat is bereikt.

Indien bovenstaande maatregelen geen resultaat opleveren, dient glucagon te worden toegediend in een dosering van 50-100 mcg/kg. Indien nodig wordt de injectie vervolgens gedurende 60 minuten herhaald en wordt een infuus met de stof toegediend in een dosering van 70 mcg/kg/uur.

In extreme situaties wordt kunstmatige longbeademing toegepast en een pacemaker aangesloten.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is verboden om Nebitrend te combineren met sultopride en floctafenine.

Bovendien zijn combinaties van het geneesmiddel met antiaritmica van eerste lijn (waaronder kinidine, lidocaïne en propafenon met flecaïnide, evenals hydrokinidine, cibenzoline en mexiletine met disopyramide), geneesmiddelen die Ca-kanalen blokkeren (waaronder verapamil met diltiazem) en antihypertensiva met een centraal effect (waaronder clonidine, rilmenidine, moxonidine met methyldopa en guanfacine) eveneens verboden.

Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel en furosemide, hydrochlorothiazide of alcoholische dranken heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen.

[ 3 ], [ 4 ]

Opslag condities

Nebitrend moet op een voor kleine kinderen afgesloten plaats bewaard worden. De kamertemperatuur is standaard.

Houdbaarheid

Nebitrend mag binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.

Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen testen uitgevoerd naar het gebruik van Nebitrend bij kinderen. Daarom wordt het middel niet voorgeschreven aan deze leeftijdsgroep.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Nebival, Nebitenz, Nebilet met Nebivolol Orion, Nebicard met Nebivolol Sandoz, en ook Nebilong en Nebivolol-Teva.